Interested Article - Умифеновир

keira
  • 2020-03-07
  • 1

Умифеновир ( МНН — Umifenovirum , umifenovir ) — российское лекарственное средство без научных доказательств эффективности , продаваемое, по заявлению производителя, как противовирусный препарат .

Ранее назывался « Арбидол » (производное от слов «карбэтокси» и «броминдол») . Ныне продаётся под названиями «Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Афлюдол», «Умифеновир», «Арпетол» и «Иммустат»

Умифеновир (арбидол) включён Правительством РФ в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с 2010 года как иммуностимулятор , в 2011 году переклассифицирован как противовирусный препарат .

История и авторы

Препарат был разработан в московском Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ныне ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ») и в обнинском НИИ медицинской радиологии АМН СССР (ныне Медицинский радиологический научный центр РАМН). В 1974 году создатели препарата получили авторское свидетельство № 1685933 , в котором химическое соединение «Хлоргидрат 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола» было ими названо « арбидол ». В авторском свидетельстве указаны шесть авторов препарата: Алексей Николаевич Гринёв, Федор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева .

В 2006 году американская компания «GoodEarthMedicine» обращалась в FDA за разрешением на использование «Арбидола» (умифеновира) на территории США в экстренных случаях в связи с эпидемией птичьего гриппа H5N1 . Вплоть до 2019 года препарат не получил разрешение FDA (эта организация рекомендует для лечения гриппа только три препарата: Rapivab ( peramivir ), Relenza ( zanamivir ), Tamiflu ( oseltamivir phosphate ) .

В начале 2011 года препарат появился в публикуемом ВОЗ списке международных непатентованных наименований фармацевтических веществ как «умифеновир» ( англ. Umifenovirum , Umifenovir ) .

В конце 2013 года умифеновир был включен ВОЗ в группу противовирусных препаратов прямого действия в международном классификаторе лекарственных средств АТХ .

Безопасность и эффективность

С 1974 года было проведено всего лишь одно качественное исследование эффективности, которое было прервано по оставшейся неизвестной (неопубликованной) причине, что свидетельствует не в пользу препарата. По неполным опубликованным данным, умифеновир имеет слабый лечебный эффект, при этом имеет существенные побочные эффекты, и его применение не имеет практического смысла .

Большинство исследований по Арбидолу опубликованы на русском языке, что затрудняет анализ их качества международным сообществом из-за языкового барьера .

После регистрации умифеновира его эффективность и безопасность была изучена в нескольких клинических исследованиях, большинство — в России, не все они соответствовали критериям качества. В исследованиях особенно плохо выполнена регистрация побочных эффектов, они упомянуты всего в двух публикациях. Побочные эффекты чаще всего не выявлялись ни в основной, ни в контрольной группах, и при этом авторы сообщали о хорошей переносимости и безопасности препарата. До получения более полных данных о безопасности применять умифеновир следует с осторожностью .

То, что умифеновир включен ВОЗ в АТХ, не означает признание эффективности препарата (об этом говорится и в комментариях экспертов ВОЗ) .

В обзорной работе 2008 года русско-франко-американская группа исследователей сообщает о сильной противовирусной активности арбидола (умифеновира) в широком диапазоне вирусов , однако Всемирная организация здравоохранения , отметив сообщение авторов о некоторой эффективности и безопасности препарата, обращает внимание на отсутствие в статье данных о соответствии рассматриваемых клинических испытаний 1993—2004 годов современным требованиям доказательной медицины и рекомендует относиться к выводам статьи «с осторожностью» . Наличие противовирусной активности у препарата (которую следует еще доказать) вовсе не является синонимом его эффективности в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ .

На 2012 год семь исследований эффективности арбидола, проводившиеся институтом, разработавшим препарат в СССР, всё ещё были засекречены. Павел Воробьёв, будучи заместителем председателя Формулярного комитета РАМН, получил доступ к результатам трёх из них и увидел, что «исследования эти очень низкого качества и уж явно они не доказательны в области эффективности», после озвучивания этого вывода производитель отказал группе РАМН в сотрудничестве в сфере оценки эффективности препарата .

В опубликованной в 2014 году обзорной работе исследователи отметили, что, несмотря на двадцатилетнюю историю применения в России и восьмилетнюю в Китае, данные по умифеновиру до сих пор «противоречивы» (нет достоверных доказательств его эффективности). При этом разные исследователи из России сообщали о его эффективности на модельных животных и культурах ткани (о воздействии умифеновира на вирусы в организме человека нет данных) .

Клинические исследования

По неизвестным причинам производитель за прошедшие с создания препарата десятки лет не проводил качественных исследований умифеновира с целью доказать его эффективность .

Многие клинические исследования IV фазы по умифеновиру (Арбидолу) спонсированы «Фармстандартом» («Мастерлеком») .

Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китайской Народной Республике и в России .

В 2012 году началось рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование «АРБИТР» , спонсируемое производителем Арбидола компанией «Фармстандарт» . Исследование зарегистрировано в Минздраве в 2011 году под номером РКИ № 375 , его предполагалось проводить в 38 российских медицинских организациях и предполагалось участие 840 испытуемых . В действительности к сентябрю 2014 года в нём участвовали 15 исследовательских центров и 448 пациентов .

В рекламных материалах подчёркивается, что это первое российское исследование, зарегистрированное в международной базе клинических исследований (в действительности — американской, эту БД ведёт U. S. National Library of Medicine) .

В 2019 году были опубликованы финальные результаты. 181 пациент с ОРВИ или гриппом из 359 получал умифеновир (Арбидол) в течение 36 часов с первых симптомов заболевания, оставшиеся (контрольная группа) получали плацебо. Число случаев полного выздоровления через 4 суток составило 98 пациентов ( 54,1 % ) из терапевтической группы и 77 ( 43,3 % ) из контрольной. Продолжительность интоксикации также была снижена в группе умифеновира (77 часов против 88 часов). Частота осложнений в группе умифеновира составила 3,8 % , в группе плацебо — 5,62 % . Побочных эффектов, связанных с умифеновиром, по данным авторов, выявлено не было. Авторы делают вывод о подтвержденной безопасности и эффективности умифеновира, особенно выраженных в острой стадии, и выражающихся в сокращении времени до исчезновения симптомов заболевания и уменьшения их выраженности .

У профессиональных врачей есть вопросы к методике проведения исследования «АРБИТР». В частности, выборка из общего числа испытуемых пациентов с неизвестным критерием отбора мала, у большинства этих пациентов грипп не подтверждён и мог быть другим ОРВИ. Кроме того, большинство авторов — сотрудники «Фармстандарта», что позволяет сомневаться в их непредвзятости при анализе результатов исследования . Исследование было прервано по неизвестной причине, окончательные его результаты не опубликованы, а из известных предварительных результатов видно, что препарат не имеет клинически значимой эффективности — обнаруженный положительный эффект слишком мал для практических нужд .

Другие исследования

В 2011 году российский фармаколог Владимир Петров с соавторами на основе анализа трёх исследований профилактической эффективности 1980-х годов и двух китайских исследований в своей статье сделали вывод о том, что препарат хорошо изучен, и имеет обоснованно высокую степень доказательности применения при ОРВИ и гриппе [ неавторитетный источник ] .

В 2008 году было опубликовано исследование противовирусной активности умифеновира на культуре клеток MDCK (клетки почек кокер-спаниеля). Была выявлена способность препарата подавлять размножение нескольких «диких» штаммов вируса гриппа in vitro в концентрациях от 4,6 до 12 мкг/мл, также исследователи определили, что для формирования резистентности вируса достаточно одной замены нуклеотидного основания в одном из четырёх мест в молекуле РНК. При этом формирование штаммов, устойчивых к таким концентрациям умифеновира, было ниже по сравнению с препаратами римантадин и амантадин , которые в 2010-х признаны неэффективными из-за резистентности «диких» вирусов гриппа к ним .

Проведенное в 2008 году на мышах сравнительное изучение эффективности, проспонсированное производителем Ингавирина, показало сравнительно низкую защитную эффективность Арбидола .

С начала 2010-х годов отдельные работы по умифеновиру («Арбидолу»), рассматривающие его активность in vitro или на модельных животных, были опубликованы исследователями из Франции , Бельгии , Италии , Германии (арбидол не отличается от плацебо) .

В декабре 2016 года в онлайн-версии журнала Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано исследование сотрудников , в котором изучалось связывание молекулы умифеновира с белком гемагглютинином оболочки вирусов гриппа H3N2 и H7N9. По мнению авторов, их работа должна ускорить разработку противовирусных средств .

Коронавирус SARS-CoV-2

Китайские производители Арбидола утверждали, что их продукция эффективна в ингибировании нового коронавируса SARS-CoV-2 , однако клиническое исследование, проведённое в феврале-марте 2020 года в Китае, продемонстрировало отсутствие эффекта умифеновира (Арбидола) при лечении COVID-19 .

В декабре 2020 года в Иране было проведено рандомизированное клиническое исследование, в котором первичной конечной точкой была продолжительность госпитализации и клиническое улучшение (отсутствие кашля, одышки, лихорадки) через 7 дней после госпитализации, в котором 100 участников в 1-й день принимали гидроксихлорохин, затем или Арбидол (умифеновир), или Калетру ( Лопинавир/Ритонавир ). По результатам РКИ время госпитализации в группе Арбидола было меньше, чем в группе Калетры (7.2 дня против 9.6) дней, кроме того через 7 дней госпитализации отличалась сатурация крови кислородом (94 % в группе арбидола против 92 % в группе калетры). При этом время до купирования лихорадки существенно не отличалось. Ограничения исследования — небольшой размер выборки и немногоцентровый дизайн.

В России умифеновир включен во «Временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» от 28 апреля 2020 года в качестве возможного средства для лечения легких форм COVID-19 в комбинации с назальной формой рекомбинантного интерферона альфа . Однако тот же документ сообщает об отсутствии доказательств его эффективности и безопасности, и что препарат находится на стадии клинических испытаний . Однако препарат отсутствует в рекомендациях по лечению COVID-19 Департамента здравоохранения Москвы .

Физические и химические свойства

Умифеновир плохо растворим в воде .

Фармакодинамика

В высоких концентрациях умифеновир in vitro показал возможность ингибирования поверхностного вирусного белка гемагглютинина , что может предотвращать проникновение вируса внутрь клетки .

Фармакокинетика

Умифеновир быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приёме дозы в 50 мг достигается через 1,2 ч., дозы в 100 мг — через 1,5 часа. При однократном приёме 200 мг она составляет около 0,4 мкг/мл .

Биодоступность препарата составляет около 40% и не зависит от приёма пищи . Метаболизируется в печени .

Период полувыведения (T 1/2 ) равен 17—21 ч. Около 40 % выводится в неизменённом виде, в основном с жёлчью (38,9 %) и в незначительном количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от введённой дозы .

Препарат относится к малотоксичным лекарственным средствам (средняя летальная доза — более 4 г/кг ). По информации производителя не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах .

Дженерики

В 2007 году срок действия патента на арбидол истёк . Таким образом, появилась возможность производить дженерики арбидола, появились препараты «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП». В Белоруссии умифеновир производится под маркой «Арпетол» , а на Украине — «Иммустат» . В Китае гидрохлорид умифеновира производит Nanjing Gemsen International Co., Ltd. , Арбидол также производят предприятия китайских компаний SSY Group и CSPC Pharmaceutical Group .

Применение

Умифеновир под наименованием «Арбидол» разрешён к медицинскому применению в СССР на основании приказа Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года .

Согласно статьям в спецвыпуске российского журнала «Современная медицина» (не входит в список ВАК) под названием «Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекции у взрослых больных» [ неавторитетный источник ] , умифеновир рекомендован группой российских врачей и учёных для лечения ОРВИ . Уровень доказательности был оценён как «1++» ( Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок . В данных рекомендациях уточняется, что «Уровень доказательств, указанный в рекомендациях, относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет».

Побочные действия

Тошнота, диарея, сниженный аппетит

Критика

На заседании Президиума Формулярного комитета РАМН 16 марта 2007 года была принята резолюция: «Формулярный комитет РАМН, поддерживая необходимость экстренных мер, предпринимаемых Правительством Российской Федерации по нормализации ситуации с лекарственным обеспечением населения страны и, осознавая свою сопричастность проблеме лекарственного обеспечения, предлагает: 1. Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО , устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — …, арбидол, … » .

Примечания

  1. ↑ . РеЛеС.ру (5 мая 2005). Дата обращения: 31 мая 2009. 19 марта 2012 года.
  2. WHO (9 мая 2014). Дата обращения: 6 октября 2014. Архивировано из 26 августа 2016 года. (с 2015 года)
  3. от 26 июня 2015 на Wayback Machine / WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2013-12-19 (англ.)
  4. . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Дата обращения: 31 мая 2009. 3 июля 2014 года.
  5. . WHO Drug Information 2011; 25 (1): 91 . Дата обращения: 13 августа 2012. 18 августа 2012 года.
  6. Павел Шкутко (2012-03-05). . Газета.Ru. из оригинала 12 июня 2014 . Дата обращения: 12 сентября 2015 .
  7. ↑ 1. Treatment of Seasonal or Pandemic Influenza // : Part II. Review of evidence : [ англ. ] : [ 27 июня 2012 ]. — Revised February 2010. — Geneva : WHO, 2010. от 10 мая 2012 на Wayback Machine — «1.6 Use of arbidol … the results described by Boriskin (2008) report some efficacy and safety of arbidol, lack of information regarding trial design, trial numbers, and comparative analyses indicates the results should be interpreted with caution.»
  8. Рейтер С. Арбидол. — В: : [ 16 августа 2018 ] // Esquire : журн.. — 2010. — № 59 (сентябрь). от 26 ноября 2020 на Wayback Machine

    Арбидол остается малоисследованным препаратом, — говорит профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины. — Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа.

  9. ↑ Милицкая Е. : По настоятельной письменной просьбе производителя арбидола Esquire публикует ещё одну статью о том, что эти таблетки не эффективны : [ 11 апреля 2011 ] / Екатерина Милицкая // Esquire : журн.. — 2011. — № 65 (апрель). от 29 августа 2011 на Wayback Machine
  10. ↑ : [ 8 декабря 2011 ] : doc. — РАМН . — С. 2. от 18 июля 2019 на Wayback Machine
  11. . Фармацевтическая компания « Фармстандарт ». Дата обращения: 13 августа 2012. Архивировано из 3 февраля 2012 года.
  12. ↑ . фирма «Лекфарм». Дата обращения: 11 мая 2011. Архивировано из 16 июля 2013 года.
  13. ↑ // «Еженедельник АПТЕКА». — 07-12-2009. — Вып. 719 , № 48 . 25 ноября 2010 года.
  14. : [ 18 октября 2011 ] // Российская газета . — 2010. — № 5082 (13 января). от 23 мая 2020 на Wayback Machine

    L03AX другие иммуностимуляторы … арбидол

  15. : [ 5 января 2012 ] // Российская газета . — 2011. — № 5660 (284) (16 декабря). от 18 октября 2017 на Wayback Machine

    J05AX прочие противовирусные препараты …метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир

  16. .
  17. Gary Rohrabaugh. : [ англ. ] : [ 27 декабря 2008 ]. — Good Earth Medicine LLC, 2006. — 21 June. от 4 ноября 2021 на Wayback Machine
  18. . FDA . Дата обращения: 28 июля 2019. 12 июня 2019 года.
  19. : [ англ. ] : [ 18 августа 2012 ] // International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). — 2011. — Vol. 25, no. 1. — P. 91. от 2 ноября 2012 на Wayback Machine
  20. . J05AX Other antivirals . WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology . Дата обращения: 28 июля 2019. 14 февраля 2015 года.
  21. : [Интервью с Олегом Кисёлевым (дир. ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, ак. РАН)] : [ 8 августа 2014 ] // Кто есть Кто в медицине : журн. — 2014. — № 4 (68). от 28 июля 2019 на Wayback Machine
  22. ↑ Жилин И. [ Золотая пустышка ;газ] : [ 7 сентября 2020 ] / Иван Жилин // Новая газета. — 2020. — № 97 (7 сентября). от 1 ноября 2020 на Wayback Machine
  23. ↑ Blaising, J. Arbidol as a broad-spectrum antiviral : an update : [ англ. ] / J. Blaising, S. J. Polyak, E. Pécheur // Antiviral Research. — 2014. — Vol. 107. — P. 84−94. — doi : . — PMID .
  24. ↑ .
  25. Boriskin, Y. S. : A Broad-Spectrum Antiviral Compound that Blocks Viral Fusion : [ англ. ] : [ 12 октября 2013 ] / Y. S Boriskin, I. A. Leneva, E.-I. Pécheur … [ et al. ] // Current Medicinal Chemistry : j. — 2008. — Vol. 15, no. 10. — P. 997–1005. — PMID . от 12 октября 2013 на Wayback Machine — «…potent broad-spectrum antiviral with demonstrated activity against a number of enveloped and non-enveloped viruses.»
  26. Шишкова, В. Н. : [ 9 ноября 2016 ] // Русский медицинский журнал . — 2016. — № 6 (29 апреля). — С. 395—400. от 27 июля 2019 на Wayback Machine
  27. на YouTube , начиная с 5:28
  28. Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. «Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo» Arch Virol . − 2007;152(8):1447-55. PMID
  29. . PubMed . Дата обращения: 15 июля 2013. 6 декабря 2013 года.
  30. Киселев, О. И. : промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР / О. И. Киселев, В. В. Малеев, Э. Г. Деева … [ и др. ] // Терапевтический архив : журн. — 2015. — № 1. — С. 88—96. — doi : . от 17 апреля 2015 на Wayback Machine
  31. ↑ (англ.) . ClinicalTrials.gov . U. S. National Libraty of Medicine. Дата обращения: 28 июля 2019. 22 апреля 2019 года.
  32. . Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (22 сентября 2011). Дата обращения: 28 июля 2019. 28 июля 2019 года.
  33. , Результаты, с. 91.
  34. . На правах рекламы . Медвестник (18 марта 2015). Дата обращения: 28 июля 2019.
  35. N. Yu Pshenichnaya, V. A. Bulgakova, N. I. Lvov, A. A. Poromov, E. P. Selkova. // Terapevticheskii Arkhiv. — 2019-03-30. — Т. 91 , вып. 3 . — С. 56–63 . — ISSN . — doi : . — . 2 января 2021 года.
  36. Ястребова, Светлана . обман потребителя или борец с вирусами? Life (12 февраля 2017). Дата обращения: 28 июля 2019. 28 июля 2019 года.
  37. В. И. Петров, И. А. Ленева, С. В. Недогода. // Журнал «Лечащий врач». — 2011. — № 01 . 4 февраля 2013 года.
  38. ↑ Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus : implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol : [ англ. ] // (англ.) ( : journal. — Т. 81, № 2. — С. 132—140. — doi : . — PMID .
  39. : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [ англ. ] : [ 21 марта 2011 ] / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases // Morbidity and Mortality Weekly Report. — CDC , 2011. — Vol. 60, no. 1 (21 January). — P. 1–24. — ISSN . от 2 сентября 2021 на Wayback Machine
  40. Логинова, С. Я. / С. Я. Логинова, С. В. Борисевич, В. А. Максимов … [ и др. ] // Антибиотики и химиотерапия : журн. — 2008. — № 53. — С. 7—8. от 7 декабря 2016 на Wayback Machine
  42. Abdelnabi, R. Towards antivirals against chikungunya virus : [ англ. ] / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antiviral Research. — 2015. — Vol. 121. — P. 59−68. — doi : . — PMID .
  43. Di Mola, A. Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication : [ англ. ] / A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta … [ et al. ] // Bioorganic & medical chemistry. — 2014. — Vol. 22, no. 21. — P. 6014−6025. — doi : . — PMID .
  44. Perfetto, B. In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human keratinocytes (HaCat) : [ англ. ] / B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio … [ et al. ] // Journal of medical microbiology. — 2014. — Vol. 63, no. Pt. 11. — P. 1474−1483. — doi : . — PMID .
  45. Oestereich, L. Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever : [ англ. ] / L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann … [ et al. ] // PLOS neglected tropical diseases. — 2014. — Vol. 8, no. 5. — P. e2804. — doi : . — PMID . — PMC .
  46. Kadam, R. U. : [ англ. ] : [ 1 декабря 2033 ] / R. U. Kadam, I. A. Wilson // PNAS. — 2017. — Vol. 114, no. 2. — P. 206—214. — doi : . — PMID . — PMC . от 25 февраля 2017 на Wayback Machine
  47. ↑ Dou Shicong. : [ англ. ] // YiCai Global. — 2020. — 5 February.
  48. Li, Y. Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19 : an exploratory randomized controlled trial : [ англ. ] / Y. Li, Z. Xie, W. Lin … [ et al. ] // Med (N. Y.) : журн. — Cell Press, 2020. — Vol. 1 (November). — P. 1–9. — doi : . — PMID . — PMC .
  49. ↑ Конова И. / Ирина Конова // PCR News. — 2020. — 22 апреля. от 24 октября 2020 на Wayback Machine
  50. Marzieh Nojomi, Zeynab Yassin, Hossein Keyvani, Mahin Jamshidi Makiani, Maryam Roham. // BMC Infectious Diseases. — 2020-12-14. — Т. 20 , вып. 1 . — С. 954 . — ISSN . — doi : .
  51. : Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / Утв.. — Версия 6 (28.04.2020). — М. : Минздрав РФ, 2020. — С. 31, 75, 151. — 165 с. от 10 мая 2020 на Wayback Machine
  52. Liu M.Y., Wang S., Yao W.F., Wu H.Z., Meng S.N., Wei M.J. Pharmacokinetic properties and bioequivalence of two formulations of arbidol: an open-label, single-dose, randomized-sequence, two-period crossover study in healthy Chinese male volunteers (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — Vol. 31 , no. 4 . — P. 784—792 . — doi : . — .
  53. . ОАО «Фармстандарт». Дата обращения: 11 июня 2009. 7 февраля 2009 года.
  54. Deng, P. Pharmacokinetics, Metabolism, and Excretion of the Antiviral Drug Arbidol in Humans : [ англ. ] / P. Deng, D. Zhong, K. Yu … [ et al. ] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2013. — Vol. 57, no. 4. — P. 1743—1755. — doi : . — PMID . — PMC .
  55. ↑ . Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Дата обращения: 11 мая 2011. 25 сентября 2011 года.
  56. . 17.12.07 // сайт «ЦХЛС-ВНИХФИ». Цитата: «патент № 2033157 на изобретение „Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью“ с приоритетом от 16 декабря 1987 года. Спустя двадцать лет, 17 декабря 2007 года срок действия патента истёк.»
  57. Ольга Филатова. // РБК daily : газета. — 12.02.2007.
  58. (англ.) . alibaba.com . Дата обращения: 14 сентября 2015. 4 марта 2016 года. [ неавторитетный источник ]
  59. (англ.) . Nanjing Gemsen International Co., Ltd.. Дата обращения: 14 сентября 2015. Архивировано из 26 октября 2017 года.
  60. . rudoctor.net. Дата обращения: 14 сентября 2015. Архивировано из 4 марта 2016 года.
  61. ↑ Волчкова Е.В., Герасимов С.Г., Орлова С.Н., Слепцова С.С., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х. // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. — № Спецвыпуск — Апрель . — С. 68 . 19 апреля 2015 года. [ неавторитетный источник ]
  62. Малышев Н.А., Эсауленко Е.В., Яковлев А.А., Колобухина Л.В., Киселев О.И., Сологуб Т.В., Шестакова И.В., Сухорук А.А. // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. — № Спецвыпуск — Апрель . — С. 14 . 19 апреля 2015 года.

Литература

  • Гринёв, Алексей Николаевич. : [ 16 февраля 2016 ] / Алексей Николаевич Гринёв, Фёдор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова … [ и др. ] . — М. : ВНИПИ ГК по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР, 1991. — 6 стб.

Документы

  • // Государственный реестр лекарственных средств. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2013. — 19 марта.
  • // Государственный реестр лекарственных средств. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. — 15 февраля.
  • Ханнанов, Т. Ш. : ЛП-003474-260216 / ООО «Татхимфармпрепараты». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2016. — 26 февраля. — 3 с.

Дополнительная литература

  • Глушков Р. Г., Фадеева Н. И., Ленева И. А. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола — нового противовирусного препарата // Химико-фармацевтический ж.- 1992.- № 2.- С. 8-15.
  • Гагаринова В. М., Игнатьева Г. С., Синицкая Л. В. и др. Новый химиопрепарат арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // Журнал микробиологии. — 1993.- № 5 -. С. 40-43.
  • Беляев А. Л., Бурцева Е. И., Слепушкин А. Н. и др. Арбидол — новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей// Вестник РАМН.- 1996.- 3.- С.34-37.
  • Кубарь О. И., Степанова Л. А., Сафонова Л. С., Розаева Н. Р. Клиническая аппликация иммуномодулирующих свойств Арбидола при ОРВИ.-IV Российский Национальный Конгресс «Человек и Лекарство», 1997; 269
  • Гуськова Т. А., Сускова В. Новые аспекты применения арбидола // Фармацевтический вестник — 1998.- № 8 -
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А., Крылова Л. Ю. и др. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола. // Вестник РАМН.- 1999.- № 3.- С. З6-40.
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Арбидол — иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант.// Москва, Тимотек, 1999.- С 93.
  • Шумилов В. И., Шустер А. М., Лобастов С. П. и др. Эффективность арбидола в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у военнослужащих // Военно-медицинский журнал. 2001. Т. 323. № 3. С. 51-53.
  • Учайкин В. Ф. , Шустер А. М., Кладова О. В. и др. Арбидол в профилактике и лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей // Педиатрия. 2002. — № 6. — С. 1-4.
  • Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Тихонова О. Н. и др. Противовирусный препарат Арбидол как перспектива этиотропной терапии ротовирусной инфекции у детей.//Детские инфекции. — 2004 — № 8. — С 34-39.
  • Селькова Е. П., Семененко Т. А., Готвянская Т. П. и др. Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола. // Эпидемиология и вакцинация.-2005.- 4.-С.17-24.
  • Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А /Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK// Вопросы вирусологии.- 2005.- № 6.- c. 22-25
  • Чешик С. Г., Вартанян Р. В. Эффективность терапии Арбидолом при ОРВИ у детей раннего возраста // Новые лекарственные препараты.-2005.-11.-С.37-44.
  • Львов Д. К., Федякина И. Т., Щелканов М. Ю. и др. Действие ин витро противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа А/H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г. // Вопросы вирусологии. −2006.-№ 2.-С.
  • Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъёмы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. Вопросы вирусологии, 2007, 2, c. 24-29
  • Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer. // Drug of the Future.- 1992.-№. 17-P.1079-1081

Ссылки

Источник —

keira
  • 2020-03-07
  • 1
  • Tags:

Same as Умифеновир

The title for the last searches