Офлоксацин — антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения. Кристаллический порошок слегка желтоватого цвета, без запаха, горького вкуса. Малорастворим в воде и спирте .

Офлоксацин является рацемической смесью L- и D- энантиомеров, антибактериальная активность обуславливается L-энантиомером — левофлоксацином , таким образом антибактериальная активность офлоксацина вдвое меньше, чем у левофлоксацина .

Запатентован в 1982 году , продавался в США под названием «Floxin». Ввиду истечения срока действия патента и переход в категорию дженериков действие бренда «Floxin» в США прекращено в 2009 году .

Как и другие хинолоны , Офлоксацин может вызвать серьёзные побочные эффекты, в частности, повреждение сухожилий и психические расстройства .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, оказывает бактерицидный эффект. Действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу , обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к гибели микроорганизмов).

Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и быстрорастущих атипичных микобактерий .

Чувствительны к офлоксацину: Staphylococcus aureus , , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , , Escherichia coli , , Klebsiella spp. (включая ), spp. , Hafnia , (включая , — индол-положительные и индол-отрицательные), Salmonella spp. , Shigella spp. (включая ), , , Aeromonas hydrophila , , Vibrio cholerae , , Haemophilus influenzae , Chlamydia spp. , Legionella spp. , spp. , spp. , , , Bordetella pertussis , , , Staphylococcus spp. , Brucella spp.

Различной чувствительностью к препарату обладают: , Streptococcus pyogenes , pneumoniae и viridans , , Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter , Mycoplasma hominis и pneumoniae , Mycobacterium tuberculosis , а также , Ureaplasma urealyticum , Clostridium perfringens , Corynebacterium spp. , , , Gardnerella vaginalis .

В большинстве случаев нечувствительны: , анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp. , spp. , Peptostreptococcus spp. , spp. , spp. , Clostridium difficile ).

Не действует на Treponema pallidum .

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте ( абсорбция — 95 %). Пища может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность . Биодоступность — свыше 96 %. Связь с белками плазмы — 25 %.

Время достижения максимальной концентрации (C _max ) при пероральном приёме — 1—2 ч, C _max после приёма в дозе 100 мг, 300 мг 600 мг составляет 1, 3, 4 и 6,9 мг/л и зависит от дозы: после однократного приёма 200 мг и 400 мг она составляет 2,5 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно.

Кажущийся объём распределения — 100 л. Распределение: клетки ( лейкоциты , ), кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательная система, моча, слюна, жёлчь, секрет предстательной железы , хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер , секретируется с материнским молоком. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалённых и невоспалённых мозговых оболочках (14—60 %).

Метаболизируется в печени (около 5 %) с образованием и . Период полувыведения (Т _1/2 ) — 4,5—7 ч (независимо от дозы). Выводится из организма преимущественно почками — 75—90 % (в неизменённом виде), около 4 % — с фекалиями. Внепочечный клиренс — менее 20 %. После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20—24 ч. При почечной или печёночной недостаточности выведение может замедляться. Не кумулирует.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей ( бронхит , пневмония );
• инфекции ЛОР-органов ( синусит , фарингит , средний отит , ларингит , трахеит );
• инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости и желчевыводящих путей (за исключением );
• инфекции почек ( пиелонефрит ), мочевыводящих путей ( цистит , уретрит ), органов малого таза ( эндометрит , сальпингит , , цервицит , параметрит , простатит ), половых органов ( кольпит , орхит , эпидидимит ), гонорея , хламидиоз ;
• менингит , септицемия (только для внутривенного введения);
• профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в том числе при );
• инфекционно-воспалительные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , эпилепсия (в том числе в анамнезе ), снижение (в том числе после черепно-мозговой травмы , инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе ); возраст до 18 лет , беременность , период лактации .

Применяют с осторожностью при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения (в анамнезе), хронической почечной недостаточности, органических поражениях центральной нервной системы.

Способ применения и дозы

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния больного и функции печени и почек.

Назначают внутрь: взрослым — по 200—400 мг в сутки, курс лечения — 7—10 дней, кратность применения — 2 раза в день. Дозу до 400 мг в сутки можно назначать в 1 приём, предпочтительно утром. Суточная доза — 200—800 мг. При гонорее назначают 400 мг однократно.

При нарушении функции печени максимальная суточная доза — 400 мг. При нарушении функции почек доза зависит от клиренса креатинина (КК): при КК 50—20 мл/мин — 200 мг/сут (в 2 приёма или 1 раз в сутки); при КК менее 20 мл/мин — 200 мг каждые 48 ч.

При гемодиализе и перитонеальном диализе — по 100 мг каждые 24 ч.

Таблетки принимают целиком, запивая водой до или во время еды. Длительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной; лечение следует продолжать ещё минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и полной нормализации температуры. При лечении сальмонеллёзов курс лечения — 7—8 дней, при неосложнённых инфекциях нижних мочевыводящих путей курс лечения — 3—5 дней.

Передозировка

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: гастралгия , анорексия , тошнота , рвота , диарея , метеоризм , абдоминальные боли, повышение активности «печёночных» трансаминаз , гипербилирубинемия , , псевдомембранозный энтероколит .

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор , судороги , онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, «кошмарные» сновидения, психотические реакции, тревожность, состояние возбуждения, фобии, депрессия , спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит , миалгии , артралгии , , разрыв сухожилия.

Со стороны органов чувств: нарушение цветового видения, диплопия , нарушения вкуса, обоняния, слуха и равновесия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия , снижение артериального давления (при внутривенном введении; при резком снижении артериального давления введение прекращают), васкулит , коллапс.

Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния ( ), буллёзный геморрагический дерматит, папулёзная сыпь с коркой, свидетельствующие о поражении сосудов (васкулит).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения , агранулоцитоз , анемия , тромбоцитопения , , гемолитическая и апластическая анемия .

Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, , повышение содержания мочевины .

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница , аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия , лихорадка , отёк Квинке , бронхоспазм , многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса—Джонсона и синдром Лайелла ), фотосенсибилизация , полиформная эритема, васкулит, редко — анафилактический шок .

Прочие: дисбактериоз кишечника, суперинфекция, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), вагинит .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместим со следующими инфузионными растворами: изотоническим раствором натрия хлорида, раствором Рингера , 5 % раствором фруктозы , 5 % раствором декстрозы .

Не смешивать с гепарином (риск преципитации).

Пищевые продукты, антациды , содержащие алюминий Al ³⁺ , кальций Ca ²⁺ , магний Mg ²⁺ или соли железа , снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал времени между назначением этих препаратов должен быть не менее 2 ч).

При одновременном применении офлоксацина с теофиллином , следует уменьшать дозу последнего (так как офлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25 %).

Циметидин , фуросемид , метотрексат и препараты, блокирующие канальцевую секрецию — повышают концентрацию офлоксацина в плазме крови.

При совместном применении с глибенкламидом необходимо контролировать уровень гликемии , так как офлоксацин увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме крови.

При одновременном приёме с антагонистами витамина K необходимо осуществлять контроль свёртывающей системы крови.

При назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), производными и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов.

При одновременном назначении с глюкокортикостероидами (ГКС) повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

При назначении с препаратами, ощелачивающими мочу ( ингибиторы , цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск и нефротоксических эффектов.

Особые указания

Офлоксацин не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками ; не показан при лечении острого тонзиллита.

Не рекомендуется применять более 2 мес. и подвергаться воздействию солнечных лучей, облучению УФ лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий).

В случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, аллергических реакций, псевдомембранозного колита необходима отмена препарата. При псевдомембранозном колите, подтверждённом колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола .

Редко возникающий тендинит может приводит к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие ), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита, необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять этанол .

При применении препарата женщинам не рекомендуется использовать тампоны типа « Tampax », в связи с повышенным риском развития молочницы .

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении , учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

Может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis ).

У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме. При тяжёлой почечной и печёночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется коррекция дозы).

У детей применяется только при угрозе жизни, с учётом предполагаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить др., менее токсичные препараты. Средняя суточная доза в этом случае — 7,5 мг/кг, максимальная — 15 мг/кг.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищённом от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.

Торговые марки

Офлоксацин выпускается под названием Флоксал (мазь глазная и капли глазные) фармацевтической компанией Германии , являющегося владельцем . Также выпускается в виде глазных капель фармацевтической компанией BAUSCH+LOMB под названием Trafloxal EDO.

Примечания

См. также

• Ципрофлоксацин

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно : Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники , подтверждающие написанное . Исправить статью согласно стилистическим правилам Википедии . После исправления проблемы исключите её из списка. Удалите шаблон, если устранены все недостатки.