Злокачественная гипертермия (ЗГ, злокачественная гиперпирексия) — редкое жизнеугрожающее фармакогенетическое заболевание. Криз ЗГ возникает во время или после общей анестезии при воздействии определенных препаратов, называемых препаратами-триггерами. К ним относят все галогенсодержащие ингаляционные анестетики и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин . У предрасположенных к ЗГ лиц эти препараты могут вызвать резкое и неконтролируемое повышение окислительного метаболизма для обеспечения непрекращающегося сокращения скелетных мышц , что повышает потребность организма в кислороде , образование углекислого газа и температуру тела . В дальнейшем грубые метаболические и электролитные нарушения быстро приводят к рабдомиолизу , полиорганной недостаточности и смерти при отсутствии лечения.

Эпидемиология

По данным различных источников, заболеваемость ЗГ составляет 1:10000-1:220000 общих анестезий у взрослых и 1:3000–15000 анестезий у детей . Частота встречаемости мутаций, ответственных за ЗГ, может достигать 1:3000 .

Этиология

Злокачественная гипертермия наследуется аутосомно-доминантно . Чаще всего причиной является дефект гена, кодирующего рианодиновый рецептор 1 типа ( RyR1 - (кальциевый канал саркоплазматического ретикулума ) и расположенного на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.1) . Более 25 мутаций этого гена связаны с ЗГ. Однако существуют и другие мутации, ответственные за предрасположенность к ЗГ.

Провоцируют развитие криза ЗГ галогенсодержащие ингаляционные анестетики (например, галотан , десфлуран, изофлуран , ) и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин .

Патогенез

Препараты-триггеры переводят кальциевый канал саркоплазматического ретикулума в стабильно открытое состояние, что приводит к непрекращающемуся выбросу кальция, вызывая стойкое генерализованное мышечное сокращение . В результате в мышцах возникает истощение запасов энергии, заключенной в АТФ , увеличивается потребление кислорода , повышается образование углекислого газа и тепла. Истощение аэробного пути получения энергии запускает анаэробный метаболизм, что приводит к накоплению лактата и ацидозу . В итоге мышечные волокна гибнут , высвобождая в кровь калий, миоглобин и креатинфосфокиназу. Гиперкалиемия может привести к нарушениям ритма сердца, миоглобинурия — к повреждению почек .

Клиническая картина

Первые симптомы ЗГ проявляются как во время анестезии, так и после нее. К ранним признакам заболевания относятся быстрый рост уровня СО ₂ в выдыхаемом воздухе или тахипноэ , тахикардия , гипертермия , цианоз и генерализованная мышечная ригидность .

Диагностика

Галотан-кофеиновый контрактурный тест — золотой стандарт диагностики ЗГ . В настоящее время в России он недоступен.

Лечение

Дантролен — единственный специфический препарат, способный остановить криз ЗГ. Блокируя непосредственно рианодиновые рецепторы 1 типа, он оказывает миорелаксирующее действие . В России дантролен зарегистрирован с 2022 года .

Прогноз

Применение дантролена позволило снизить летальность при ЗГ с 80% до менее чем 5% .

См. также

• Злокачественный нейролептический синдром

Примечания