Амброксо́л ( лат. Ambroxolum , англ. Ambroxol ) — лекарственное средство , стимулирующее мукоцилиарную активность и оказывающее отхаркивающее действие, является метаболитом бромгексина .

В отличие от некоторых других муколитических препаратов не имеет наркотического эффекта.

С 2012 года амброксол входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ .

История получения

В Азии с древности известны лекарственные свойства сока растения Adhatoda vasica , произрастающего в юго-восточной Азии и в индийском регионе , которое до сих пор используется в народной медицине для лечения бронхита и других заболеваний. В новое время из растения было выделено активное вещество — алкалоид вазицин . В дальнейшем был синтезирован его аналог — бромгексин , активным метаболитом которого является амброксол .

Общие сведения

Муколитик амброксол, появившийся в клинической практике в 1978 году, в настоящее время является одним из наиболее широко используемых препаратов при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей. По принципу действия различают четыре вида муколитических средств: отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Амброксол, как и бромгексин, обладает как мукокинетическим, так и мукоцилиарным действием. Также, в отличие от бромгексина, амброксол стимулирует производство сурфактанта, проявляет противовоспалительную активность, антиоксидантное действие и местное анестезирующее действие . Дополнительно к этому амброксол стимулирует местный иммунитет .

Препарат был запатентован в 1966 году и стал применяться в медицинской практике с 1979 года .

На 2007 год амброксол — единственный препарат, который стимулирует синтез сурфактанта и не является кортикостероидом .

Амброксол доступен в разнообразных лекарственных формах и может приниматься взрослыми и детьми перорально, ингаляционно, внутримышечно и внутривенно .

С 2010 г. в ряде Европейских стран (напр. Франция, Италия) отхаркивающие муколитики (в т.ч амброксол) запрещен к применению детям до 2-х лет в связи с возникновением тяжёлых осложнений в дыхательных путях и их установленной связи с приёмом данного препарата. Однако эта связь до конца не изучена и не доказана. Поэтому в некоторых странах Европейского союза (напр. Греция) Амброксол разрешен детям с рождения.

Следует учитывать, что заметный клинический эффект при пероральном применении амброксола наблюдается не ранее 4—6 дней приема .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует желез слизистой оболочки бронхов , увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты . Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность , улучшает мукоцилиарный транспорт .

Амброксол деполимеризирует мукопротеиновые и мукополисахаридные молекулы мокроты, тем самым разжижает мокроту. Он нормализует работу секреторных клеток и мерцательного эпителия слизистой бронхов, стимулирует синтез и секрецию сурфактанта .

Амброксол способствует увеличению активности макрофагов и повышению концентрации s–IgА, тем самым стимулирует местный иммунитет .

Одновременное применение амброксола с антибиотиками способствует увеличению их альвеолярной концентрации .

Амброксол ингибирует хемотаксис нейтрофилов, что оказывает противовоспалительный эффект .

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (при любых путях введения), время достижения максимальной концентрации (TC _max ) — 2 ч., связь с белками плазмы — 80 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер , плацентарный барьер , выделяется с грудным молоком .

Метаболизм — в печени , образует и . Период полувыведения 7—12 часов . T _1/2 увеличивается при тяжелой хронической почечной недостаточности , не изменяется при нарушении функции печени .

Выводится почками : 90 % в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде — около 5 %.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин. , при ректальном введении — через 10—30 мин. и продолжается в течение 6—12 часов . При парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6—10 часов .

Ингаляция растворов дает положительный эффект через 10–20 минут после приёма и сохраняется в течение 6–8 часов .

Эффективность и безопасность

К 2020 году для взрослых пациентов с респираторными заболеваниями доказана эффективность амброксола как мукокинетика и средства, улучшающего мукоцилиарный транспорт . Также амброксол показал эффективность и хорошую переносимость при секретолитической терапии у детей с острыми и хроническими респираторными заболеваниями .

На 2007 год, при лечении пневмонии у взрослых и детей, нет доказательств эффективности для амброксола в качестве вспомогательного средства, назначаемого в дополнение к антибиотикам для уменьшения кашля, ассоциированного с острой пневмонией. У других муколитиков ( бромгексина и ) эффективность при таком применении также не выявлена .

Амброксол может быть эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей (в отличие от карбоцистеина ) — судя по результатам небольшого исследования, проведённого в 2006 году в Японии .

Применение

Амброксол применяется для усиления отделения мокроты и очистки дыхательный путей, а также снижения воспаления в них. Также он применяется (не по инструкции) как секретолитик .

Показания

Показаниями для применения муколитиков в целом и амброксола в частности являются клинические состояния с симптомом: кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой .

Согласно инструкции, амброксол показан с следующих случаях .

1. Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит различной этиологии, пневмония , ХОБЛ , бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь , муковисцидоз легких, трахеит и ларинготрахеит .
2. Воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух, при которых необходимо разжижение слизи.
3. Санация бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде.
4. Стимуляция пренатального созревания легких.
5. Лечение и профилактика респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения являются общими противопоказаниями для муколитических препаратов, в том числе и амброксола. Также общими противопоказаниями являются состояния, при которых отмечается легочное кровотечение .

Специфическими противопоказаниями являются повышенная чувствительность к амброксолу или вспомогательным компонентам препаратов .

Также приём амброксола противопоказан в I триместр беременности и в период лактации. В форме таблеток — в детском возрасте до 6 лет, в форме капсул (пролонгированного действия) — до 12 лет .

Амброксол применяют с осторожностью при нарушениях моторики бронхов и увеличении секреции слизи (например, при редком синдроме неподвижных ресничек), при почечной недостаточности и (или) тяжелой печеночной недостаточности , при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки , во II и III триместрах беременности. Детям до 2 лет амброксол допускается давать исключительно по назначению врача (используется раствор для приема внутрь) .

Побочные эффекты

При передозировке наблюдается тошнота , рвота, диарея, диспепсия . Лечение — искусственная рвота, промывание желудка в первые 1–2 ч после приема препарата; прием жиросодержащих продуктов, симптоматическая терапия .

Примечания

Литература

• Новиков, Ю. К. : [ [web.archive.org/web/20101004135434/ арх.] 4 октября 2010 ] // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 5. — С. 357—361.
• Дворецкий, Л. И. : [ 20 марта 2015 ] // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 6. — С. 450—453.

Документы

• // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2011. — 28 сентября.
• : Амброксол. Ambroxoli hydrochloridum. : ФС.2.1.0051.18. Вводится впервые. : фармакопейная статья // Государственная фармакопея Российской Федерации / Фармакопейный комитет Минздрава РФ. — XIV изд. — М. , 2018. — С. 3275–3281.
• // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 17 июля.
• Толмачев, М. А. : ЛП-005661-170719 / ОАО «Марбиофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 17 июля. — 7 с.

Ссылки

• (рус.) . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
• (рус.) . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Действующее вещество.