Interested Article - Ингибитор циклин-зависимой киназы
![](/images/009/131/9131001/1.jpg?rand=66783)
![](https://cdn.wafarin.com/avatars/99df19055813a76fdd16095bb267aa93.gif)
- 2021-05-26
- 2
![](/images/009/131/9131001/1.jpg?rand=575931)
с участием ингибитора p27 из семейства Cip/Kip. Аминоконцевая часть белка p27 взаимодействует с гидрофобным участком циклина. Карбоксиконцевая часть p27 взаимодействует с циклин-зависимой киназой, при этом блокируется АТФ -связующая область каталитического участка Cdk2 .
Ингиби́тор цикли́н-зави́симой кина́зы ( англ. Cdk inhibitor protein, CKI, CDI, CDKI ) — белок , блокирующий активность циклин-зависимой киназы отдельно или циклин-зависимой киназы в комплексе с циклином . Обычно сдерживающая активность CKI приурочена к фазе G 1 клеточного цикла . К тому же, активация CKI может происходить в ответ на повреждения ДНК или может быть вызвана внеклеточными ингибирующими сигналами .
Большинство эукариотических организмов обладают ингибиторами циклин-зависимых киназ. В животных клетках выделяют два семейства CKI: Cip/Kip и . Ингибиторы семейства Cip/Kip блокируют циклин-зависимую киназу в комплексе с циклином, а ингибиторы семейства INK4 блокируют отдельные циклин-зависимые киназы и .
Строение и классификация
Большинство эукариот обладают ингибиторами циклин-зависимых киназ. При этом структурно ингибиторы CKI различаются для представителей разных таксонов . Ингибиторы циклин-зависимых киназ у животных подразделяются на два семейства на основе структурных и функциональных особенностей: Cip/Kip (англ. C DK i nteracting p rotein/ k inase i nhibitor p rotein — «белок, взаимодействующий с Cdk»/«белок, ингибирующий киназу») и INK4 (англ. in hibitor of k inase 4 — «ингибитор киназы 4») .
Вид | Название |
Альтернативное
название |
Гомологи | Функции |
---|---|---|---|---|
S. cerevisiae | Rum1 | Ингибирует S-Cdk и M-Cdk, блокирует активность Cdk в G 1 -фазе | ||
Far1 | Ингибирует G 1 /S-Cdk в ответ на феромоны спаривиния | |||
S. pombe | Rum1 | Sic1 | Ингибирует S-Cdk и M-Cdk, блокирует активность Cdk в G 1 -фазе | |
D. melanogaster | Roughex/Rux | Ингибирует S-Cdk и M-Cdk, блокирует активность Cdk в G 1 -фазе | ||
Decapo/Dap | Cip/Kip | Ингибирует G 1 /S-Cdk, блокирует активность Cdk в G 1 -фазе | ||
X. leavis | Xic1 | Kix1 | Cip/Kip | Ингибирует G 1 /S-Cdk и S-Cdk |
H. sapiens | p21 | Cip1/Waf1 | Cip/Kip | Ингибирует G 1 /S-Cdk и S-Cdk, активирует циклин D-Cdk4 |
p27 | Kip1 | Cip/Kip | Ингибирует G 1 /S-Cdk и S-Cdk, активирует циклин D-Cdk4 | |
p57 | Kip2 | Cip/Kip | Ингибирует G 1 /S-Cdk и S-Cdk, активирует циклин D-Cdk4 | |
p15 INK4b | INK4 | Ингибирует Cdk4 и Cdk6 | ||
p16 INK4a | INK4 | Ингибирует Cdk4 и Cdk6 | ||
p18 INK4c | INK4 | Ингибирует Cdk4 и Cdk6 | ||
p19 INK4d | INK4 | Ингибирует Cdk4 и Cdk6 |
Функции
![](/images/009/131/9131001/2.jpg?rand=968849)
На протяжении фазы G 1 в растущей клетке блокируется активность циклин-зависимых киназ (англ. Cdk ) до момента вступления клетки в очередной клеточный цикл . Сдерживание активности Cdk обеспечивается тремя контрольными механизмами. Во-первых, снижением экспрессии генов циклинов . Во-вторых, увеличением степени деградации циклинов. Наконец, к третьему типу сдерживания активности Cdk относятся ингибиторы CKI. Помимо обеспечения стабильного роста клетки в фазе G 1 ингибиторы циклин-зависимых киназ участвуют в аресте клеточного цикла на стадии G 1 в ответ на неблагоприятные внешние условия. К тому же события клеточного цикла могут блокироваться с участием CKI при повреждениях ДНК .
Ингибиторы циклин-зависимых киназ: Sic1 у , Rum1 у делящихся дрожжей и Rux у Drosophila — несмотря на структурные различия обладают как минимум тремя сходными функциональными особенностями. Во-первых, основными мишенями данных CKI являются митотические циклин-киназы (англ. M-Cdk ) и циклин-киназы синтетической фазы клеточного цикла (англ. S-Cdk ). В то же время указанные ингибиторы CKI не могут блокировать циклин-зависимые киназы, обеспечивающие переход клетки из фазы G 1 в S-фазу (англ. G 1 /S-Cdk ). Наконец, третьей характерной особенностью всех перечисленных ингибиторов CKI является способ их деактивации. Все они разрушаются после фосфорилирования со стороны активных циклин-зависимых киназ .
В животных клетках ингибиторы циклин-зависимых киназ разделяются на два основных семейства: Cip/Kip и INK4. Ингибиторы семейства INK4 блокируют циклин-зависимые киназы Cdk4 и Cdk6 регулирующие G 1 -фазу клеточного цикла. Ингибиторы семейства Cip/Kip блокируют циклин-зависимую киназу в комплексе с циклином. К основным субстратам Cip/Kip-ингибиторов относятся циклин-киназные комплексы G 1 /S-Cdk и S-Cdk, отвечающие, соответственно, за G 1 /S-переход и вступление в S-фазу .
Примечания
- Комментарии
- Скорее всего, ингибиторы CKI имеются у всех эукариотических организмов .
- Источники
- ↑ , p. 41.
- ↑ , p. 40.
Литература
- Morgan D. O. The cell cycle: principles of control. — New science press, 2007. — P. 40-41. — 297 p. — ISBN 978-0-9539181-2-6 .
![](https://cdn.wafarin.com/avatars/99df19055813a76fdd16095bb267aa93.gif)
- 2021-05-26
- 2