Interested Article - Система токсин-антитоксин

kassidy
  • 2021-06-13
  • 1

(A) Вертикальный перенос генов системы токсин-антитоксин. (B) Горизонтальный перенос генов системы токсин-антитоксин. PSK — постсегрегационное убийство, а TA — локусы, кодирующие токсин и антитоксин .

Систе́ма токси́н-антитокси́н ( англ. toxin-antitoxin system ) — набор двух и более тесно связанных генов , которые в совокупности кодируют и белок -«яд», и соответствующее ему «противоядие». Когда такая система локализована на плазмиде (автономном генетическом элементе), то в результате деления исходной клетки , содержащей плазмиду, дочерняя клетка выживет только в том случае, если унаследует плазмиду. Если дочерняя клетка лишена плазмиды, то нестабильный антитоксин , унаследованный с цитоплазмой матери, разрушается, а стабильный токсичный белок убивает клетку; это явление получило название «постсегрегационное убийство» ( англ. post-segregational killing, PSK ) . Системы токсин-антитоксин широко распространены среди прокариот , и зачастую один прокариотический организм содержит множество копий таких систем .

Системы токсин-антитоксин обычно классифицируют по тому, как антитоксин нейтрализует токсин . В случае систем токсин-антитоксин I типа трансляция мРНК , кодирующей токсин, подавляется при связывании с ней малой некодирующей РНК , служащей антитоксином. В случае систем II типа белок-токсин ингибируется посттрансляционно путём связывания с другим белком — антитоксином. Известен один пример систем III типа, в которых белок-токсин непосредственно связывается с РНК -антитоксином . Гены, кодирующие токсин-антитоксин, часто передаются от организма к организму путём горизонтального переноса генов . Нередко они ассоциированы с патогенными бактериями и нередко локализуются на плазмидах, несущих гены вирулентности и устойчивости к антибиотикам .

Существуют и хромосомные системы токсин-антитоксин, некоторые из них участвуют в таких клеточных процессах, как ответ на стресс, остановка клеточного цикла и программируемая клеточная смерть . С точки зрения эволюции системы токсин-антитоксин могут рассматриваться как , то есть целью этих систем является увеличение собственной численности вне зависимости от того, принесут они организму-хозяину пользу или вред. Были предложены адаптивные теории, объясняющие эволюцию систем токсин-антитоксин; например, возможно, что хромосомные системы токсин-антитоксин появились для того, чтобы предотвращать наследование крупных делеций в хозяйском геноме . Системы токсин-антитоксин нашли применение в биотехнологии , например, в методе поддержания плазмид в клеточных линиях . Они могут служить мишенями антибиотиков и использоваться как векторы для положительного отбора .

Эволюционные преимущества

Плазмиды , содержащие системы токсин-антитоксин, рассматриваются как пример эгоистичной ДНК в рамках ( англ. Gene-centered view of evolution ). Считается, что системы токсин-антитоксин могут только поддерживать собственную ДНК, даже в ущерб организму-хозяину . Согласно другим теориям, эти системы повышают приспособленность несущих их плазмид по сравнению с обычными плазмидами . В этом случае системы токсин-антитоксин помогают хозяйской ДНК, избавляя потомство клетки от других плазмид (система токсин-антитоксин, локализованная на плазмиде, приводит к гибели клеток, не унаследовавших при делении этой плазмиды, поэтому, если клетка погибает, то и содержащиеся в ней плазмиды элиминируются). Это представление подкрепляется данными компьютерного моделирования . Впрочем, оно не объясняет присутствие систем токсин-антитоксин на хромосомах .

Карта хромосомы , показаны 25 систем токсин-антитоксин, расположенные на ней. Оранжевым цветом указаны системы, существование которых точно установлено , а зелёным цветом отмечены предполагаемые системы

Существует ряд адаптивных теорий, объясняющих эволюционное преимущество хромосомных систем токсин-антитоксин перед естественным отбором . Простейшее объяснение существования таких систем на хромосомах заключается в том, что они предотвращают появление опасных крупных делеций в геноме клетки . Токсин-антитоксиновый локус MazEF Escherichia coli и других бактерий индуцирует программируемую гибель клетки в ответ на длительное голодание , особенно на отсутствие аминокислот . Содержимое погибшей клетки абсорбируется соседними клетками, то есть, возможно, предотвращает смерть близких родственников погибшей клетки и тем самым увеличивает погибшей клетки. Такой пример альтруизма сближает бактериальные колонии с многоклеточными организмами .

Согласно другой теории, хромосомные системы токсин-антитоксин являются , но не бактерицидными . Например, RelE глобально ингибирует трансляцию в условиях нехватки питательных веществ , и его экспрессия снижает риск голодания, уменьшая потребности клетки в питательных веществах . Гомолог токсина mazF, mazF-mx, необходим для образования плодовых тел у Myxococcus xanthus . Эти бактерии образуют густые скопления, и при недостатке питательных веществ группа из 50000 клеток собирается в плодовое тело . Токсин maxF-mx является компонентом пути ответа на стресс, обусловленный недостатком питательных веществ, и даёт возможность некоторым клеткам плодового тела образовать миксоспоры. Было высказано предположение, что M. xanthus «поработил» систему токсин-антитоксин и взял антитоксин под собственный молекулярный контроль для регуляции своего жизненного цикла .

Было высказано предположение, что хромосомные копии систем токсин-антитоксин могут обеспечивать , то есть помогают исключить плазмиду из потомства клетки, не подвергая её воздействию токсина. Например, в геноме закодирован антитоксин, который противодействует токсину, кодируемому F-плазмидой .

Было предложено девять возможных функций систем токсин-антитоксин :

  1. Клеточный «мусор»: системы токсин-антитоксин были заимствованы от плазмид и оставлены в клетках из-за развившегося привыкания к их токсинам.
  2. Стабилизация геномных паразитов (остатков от транспозонов и бактериофагов ). Наличие систем токсин-антитоксин на этих элементах может приносить им выгоду, снижая возможность их делеций. Многие хромосомные системы токсин-антитоксин при ближайшем рассмотрении могут в действительности принадлежать встроенным в геном паразитическим элементам или их остаткам.
  3. Эгоистичные аллели : в ходе рекомбинации аллели, не вызывающие привыкания, не могут заместить аллели, вызывающие привыкание, однако противоположная замена возможна.
  4. Регуляция генов: некоторые токсины действуют как общие репрессоры экспрессии генов , в то время как другие более специфичны .
  5. Контроль роста: как отмечалось, бактериостатические токсины не убивают клетку-хозяина, а ограничивают её рост .
  6. Устойчивые клетки : в некоторых популяциях бактерий имеется субпопуляция клеток, обладающая устойчивостью ко множеству антибиотиков , контролируемой системами токсин-антитоксин. Эти медленнорастущие выносливые клетки страхуют популяцию от полного вымирания .
  7. Программируемая гибель клетки и выживание её близких родственников, как в описанном выше примере альтруизма, обусловленного MazEF (см. выше).
  8. Различный уровень устойчивости клеток популяции к стрессовым условиям, обусловливающий программируемую гибель некоторых клеток, которая предотвращает вымирание всей популяции.
  9. Противодействие бактериофагам : когда бактериофаг нарушает транскрипцию и трансляцию клеточных белков, активация систем токсин-антитоксин ограничивает репликацию фага .

Впрочем, эксперимент, в котором из клеток штамма E. coli были удалены пять систем токсин-антитоксин, не дал никаких доказательств в пользу существования преимуществ, которые системы токсин-антитоксин дают клетке-хозяину. Эти результаты заставляют усомниться в гипотезах контроля роста и программируемой клеточной гибели .

Классификация

Тип I

Система hok/sok (I тип систем токсин-антитоксин)

Действие систем токсин-антитоксин I типа обусловлено комплементарным спариванием оснований РНК-антитоксина с мРНК , кодирующей белок-токсин. Трансляция этой мРНК подавляется или из-за разрушения РНКазой III , или из-за уменьшения доступности последовательности Шайна — Дальгарно или . В этих случаях токсин и антитоксин нередко кодируются противоположными цепями ДНК. Перекрывающийся участок этих двух генов (обычно его длина составляет 19—23 нуклеотида ) обусловливает их комплементарное спаривание .

Токсины в системах I типа представлены небольшими гидрофобными белками, токсичность которых обусловлена их способностью разрушать мембраны клетки . Лишь для немногих токсинов систем I типа были определены внутриклеточные мишени, возможно, из-за сложностей, связанных с изучением белков, токсичных для содержащих их клеток .

Иногда системы I типа включают и третий компонент. В случае хорошо изученной системы hok/sok, кроме токсина hok и антитоксина sok, имеется третий ген, названный mok . Он практически целиком перекрывается с геном, кодирующим токсин, и трансляция токсина зависит от трансляции этого третьего компонента . По этой причине представление о связывании токсина с антитоксином в некоторых случаях является упрощением, и антитоксин на самом деле связывается с третьей РНК, которая уже потом действует на трансляцию токсина .

Примеры систем

Токсин Антитоксин Комментарий Источник
Hok Sok Первая известная и наиболее хорошо изученная система I типа, которая стабилизирует плазмиды у ряда грамотрицательных бактерий
RNAII Первая система I типа, идентифицированная у грамположительной бактерии , обнаружена у энтерококка
IstR Отвечает на повреждения ДНК
RdlD Хромосомная система, обнаружена у энтеробактерий
FlmB Гомолог hok/sok, который также стабилизирует F-плазмиду
Ibs Изначально был назван QUAD-РНК. Открыт в E. coli
RatA Обеспечивает наследование skin -элемента при споруляции у Bacillus subtilis
SymR Хромосомная система, индуцируемая при SOS-ответе
XCV2162 Идентифицирована у и встречается у филогенетически разнородных организмов.

Тип II

Устройство генов в типичном локусе системы токсин-антитоксин II типа

Системы типа II изучены лучше систем типа I . В этих системах неустойчивый белок-антитоксин прочно связывается со стабильным токсином и подавляет его активность . Крупнейшее семейство систем этого типа — , и методами биоинформатики было установлено, что от 37 до 42 % систем II типа относятся к этому семейству .

Системы типа II, как правило, организованы в опероны , причём ген, кодирующий антитоксин, обычно располагается выше гена, кодирующего токсин. Антитоксин подавляет токсин, отрицательно регулируя его экспрессию. Токсин и антитоксин, как правило, имеют длину около 100 аминокислотных остатков . Вредоносность токсина может быть обусловлена несколькими свойствами. Белок CcdB, например, нарушает работу ДНК- топоизомераз и ДНК-гиразы , а белок MazF является опасной эндорибонуклеазой , которая разрезает клеточные мРНК по специфическим мотивам . Наиболее часто токсины являются эндонуклеазами, которые также известны как интерферазы .

Иногда в системах токсин-антитоксин II типа появляется третий белок . В случае вышеупомянутой системы MazEF имеется дополнительный регуляторный белок — MazG. Он взаимодействует с ГТФазой Era E. coli и характеризуется как нуклеозидтрифосфатпирофосфатгидролаза , которая гидролизует нуклеозидтрифосфаты до монофосфатов. Дальнейшие исследования показали, что MazG транскрибируется в ту же полицистронную РНК , что и MazE и MazF, и MazG связывается с токсином MazF, дополнительно ингибируя его активность .

Примеры систем

Токсин Антитоксин Комментарий Источник
CcdA Располагается в F-плазмиде E. coli
ParD Имеется во множестве копий у
MazF MazE Встречается на хромосоме E. coli и других бактерий
yafO yafN Система индуцируется SOS-ответом на повреждение ДНК у E. coli
HicA HicB Обнаружена у архей и бактерий
Kid Kis Стабилизирует плазмиду ; родственна системе CcdB/A

Тип III

Системы токсин-антитоксин III типа полагаются на непосредственное взаимодействие белка-токсина и РНК-антитоксина. Токсичные эффекты белка нейтрализуются непосредственно РНК . Единственным известным на данный момент примером является система ToxIN, найденная у патогенной для растений бактерии . Белок-токсин ToxN имеет длину около 170 аминокислотных остатков и токсичен для E. coli . Его ядовитость подавляется РНК ToxI, которая содержит 5,5 тандемных повторов мотива из 36 нуклеотидов (AGGTGATTTGCTACCTTTAAGTGCAGCTAGAAATTC) . Кристаллографический анализ ToxIN показал, что для ингибирования ToxN необходимо образование тримерного комплекса ToxIN, в котором три мономера связаны с тремя мономерами ToxN. Комплекс удерживается за счёт множественных РНК-белковых взаимодействий .

Биотехнологическое применение

Биотехнологическое применение систем токсин-антитоксин начали несколько биотехнологических компаний . Системы токсин-антитоксин используются в основном для поддержания плазмид в больших культурах клеток бактерий. В эксперименте, проверяющем эффективность локуса hok/sok , было показано, что вставленная плазмида, экспрессирующая бета-галактозидазу , сохраняла в 8—22 раза большую стабильность при клеточных делениях, чем в контрольной культуре, лишённой системы токсин-антитоксин . В широко использующихся микробиологических процессах, например, брожении , те дочерние клетки, которые не унаследовали плазмиду, имеют большую приспособленность по сравнению с клетками, содержащими плазмиды, и в конце концов лишённые плазмид клетки могут полностью вытеснить ценные промышленные микроорганизмы. Таким образом, системы токсин-антитоксин, помогающие поддерживать важные плазмиды, способствуют поддержанию эффективности промышленных процессов .

Кроме того, системы токсин-антитоксин в будущем могут стать мишенями антибиотиков. Индукция молекул , губительных для патогенов, может помочь преодолеть всё возрастающую проблему множественной лекарственной устойчивости .

Отбор плазмид, содержащих , является широко распространённой проблемой при клонировании ДНК. Системы токсин-антитоксин могут использоваться для положительного отбора лишь тех клеток, которые содержат плазмиду с интересующей исследователя вставкой, отбрасывая те клетки, которые не содержат вставленного гена. Например, в плазмидные векторы вставляют ген CcdB , кодирующий токсин . Интересующий ген затем вступает в рекомбинацию с геном CcdB , инактивируя транскрипцию токсичного белка. Поэтому трансформированные клетки, содержащие плазмиду, но не вставку, погибают из-за токсичных свойств белка CcdB , и выживают только те клетки, которые имеют плазмиду со вставкой .

Возможно использование также и токсина CcdB, и антитоксина CcdA. CcdB находится в рекомбинатном геноме бактерии, а инактивированная версия CcdA вставляется в линейный плазмидный вектор. К интересующему гену пришивается короткая последовательность, которая активирует ген антитоксина при его вставке в это место. С помощью этого метода можно получить направленно -специфичную вставку гена .

Примечания

  1. ↑ Van Melderen L. , Saavedra De Bast M. (англ.) // PLoS genetics. — 2009. — Vol. 5, no. 3 . — P. e1000437. — doi : . — . [ ]
  2. Gerdes K. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2000. — Vol. 182, no. 3 . — P. 561—572. — . [ ]
  3. ↑ Faridani O. R. , Nikravesh A. , Pandey D. P. , Gerdes K. , Good L. (англ.) // Nucleic acids research. — 2006. — Vol. 34, no. 20 . — P. 5915—5922. — doi : . — . [ ]
  4. Fozo E. M. , Makarova K. S. , Shabalina S. A. , Yutin N. , Koonin E. V. , Storz G. (англ.) // Nucleic acids research. — 2010. — Vol. 38, no. 11 . — P. 3743—3759. — doi : . — . [ ]
  5. ↑ Gerdes K. , Wagner E. G. (англ.) // Current opinion in microbiology. — 2007. — Vol. 10, no. 2 . — P. 117—124. — doi : . — . [ ]
  6. ↑ Labrie S. J. , Samson J. E. , Moineau S. (англ.) // Nature reviews. Microbiology. — 2010. — Vol. 8, no. 5 . — P. 317—327. — doi : . — . [ ]
  7. Mine N. , Guglielmini J. , Wilbaux M. , Van Melderen L. (англ.) // Genetics. — 2009. — Vol. 181, no. 4 . — P. 1557—1566. — doi : . — . [ ]
  8. ↑ Hayes F. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2003. — Vol. 301, no. 5639 . — P. 1496—1499. — doi : . — . [ ]
  9. ↑ Rowe-Magnus D. A. , Guerout A. M. , Biskri L. , Bouige P. , Mazel D. (англ.) // Genome research. — 2003. — Vol. 13, no. 3 . — P. 428—442. — doi : . — . [ ]
  10. ↑ Stieber D. , Gabant P. , Szpirer C. (англ.) // BioTechniques. — 2008. — Vol. 45, no. 3 . — P. 344—346. — doi : . — . [ ]
  11. Cooper T. F. , Heinemann J. A. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2000. — Vol. 97, no. 23 . — P. 12643—12648. — doi : . — . [ ]
  12. ↑ Mochizuki A. , Yahara K. , Kobayashi I. , Iwasa Y. (англ.) // Genetics. — 2006. — Vol. 172, no. 2 . — P. 1309—1323. — doi : . — . [ ]
  13. ↑ Pandey D. P. , Gerdes K. (англ.) // Nucleic acids research. — 2005. — Vol. 33, no. 3 . — P. 966—976. — doi : . — . [ ]
  14. ↑ Sevin E. W. , Barloy-Hubler F. (англ.) // Genome biology. — 2007. — Vol. 8, no. 8 . — P. 155. — doi : . — . [ ]
  15. Aizenman E. , Engelberg-Kulka H. , Glaser G. 3',5'-bispyrophosphate: a model for programmed bacterial cell death.] (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1996. — Vol. 93, no. 12 . — P. 6059—6063. — . [ ]
  16. ↑ Diago-Navarro E. , Hernandez-Arriaga A. M. , López-Villarejo J. , Muñoz-Gómez A. J. , Kamphuis M. B. , Boelens R. , Lemonnier M. , Díaz-Orejas R. (англ.) // The FEBS journal. — 2010. — Vol. 277, no. 15 . — P. 3097—3117. — doi : . — . [ ]
  17. Christensen S. K. , Mikkelsen M. , Pedersen K. , Gerdes K. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2001. — Vol. 98, no. 25 . — P. 14328—14333. — doi : . — . [ ]
  18. ↑ Nariya H. , Inouye M. (англ.) // Cell. — 2008. — Vol. 132, no. 1 . — P. 55—66. — doi : . — . [ ]
  19. Curtis P. D. , Taylor R. G. , Welch R. D. , Shimkets L. J. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2007. — Vol. 189, no. 24 . — P. 9126—9130. — doi : . — . [ ]
  20. Saavedra De Bast M. , Mine N. , Van Melderen L. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2008. — Vol. 190, no. 13 . — P. 4603—4609. — doi : . — . [ ]
  21. Magnuson R. D. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2007. — Vol. 189, no. 17 . — P. 6089—6092. — doi : . — . [ ]
  22. Engelberg-Kulka H. , Amitai S. , Kolodkin-Gal I. , Hazan R. (англ.) // PLoS genetics. — 2006. — Vol. 2, no. 10 . — P. e135. — doi : . — . [ ]
  23. Pimentel B. , Madine M. A. , de la Cueva-Méndez G. (англ.) // The EMBO journal. — 2005. — Vol. 24, no. 19 . — P. 3459—3469. — doi : . — . [ ]
  24. Kussell E. , Kishony R. , Balaban N. Q. , Leibler S. (англ.) // Genetics. — 2005. — Vol. 169, no. 4 . — P. 1807—1814. — doi : . — . [ ]
  25. ↑ Hazan R. , Engelberg-Kulka H. (англ.) // Molecular genetics and genomics : MGG. — 2004. — Vol. 272, no. 2 . — P. 227—234. — doi : . — . [ ]
  26. Pecota D. C. , Wood T. K. (англ.) // Journal of bacteriology. — 1996. — Vol. 178, no. 7 . — P. 2044—2050. — . [ ]
  27. Tsilibaris V. , Maenhaut-Michel G. , Mine N. , Van Melderen L. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2007. — Vol. 189, no. 17 . — P. 6101—6108. — doi : . — . [ ]
  28. ↑ Fozo E. M. , Hemm M. R. , Storz G. (англ.) // Microbiology and molecular biology reviews : MMBR. — 2008. — Vol. 72, no. 4 . — P. 579—589. — doi : . — . [ ]
  29. Greenfield T. J. , Ehli E. , Kirshenmann T. , Franch T. , Gerdes K. , Weaver K. E. (англ.) // Molecular microbiology. — 2000. — Vol. 37, no. 3 . — P. 652—660. — . [ ]
  30. Vogel J. , Argaman L. , Wagner E. G. , Altuvia S. (англ.) // Current biology : CB. — 2004. — Vol. 14, no. 24 . — P. 2271—2276. — doi : . — . [ ]
  31. Kawano M. , Oshima T. , Kasai H. , Mori H. (англ.) // Molecular microbiology. — 2002. — Vol. 45, no. 2 . — P. 333—349. — . [ ]
  32. Loh S. M. , Cram D. S. , Skurray R. A. (англ.) // Gene. — 1988. — Vol. 66, no. 2 . — P. 259—268. — . [ ]
  33. Fozo E. M. , Kawano M. , Fontaine F. , Kaya Y. , Mendieta K. S. , Jones K. L. , Ocampo A. , Rudd K. E. , Storz G. (англ.) // Molecular microbiology. — 2008. — Vol. 70, no. 5 . — P. 1076—1093. — doi : . — . [ ]
  34. Silvaggi J. M. , Perkins J. B. , Losick R. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2005. — Vol. 187, no. 19 . — P. 6641—6650. — doi : . — . [ ]
  35. Findeiss S. , Schmidtke C. , Stadler P. F. , Bonas U. (англ.) // RNA biology. — 2010. — Vol. 7, no. 2 . — P. 120—124. — . [ ]
  36. Robson J. , McKenzie J. L. , Cursons R. , Cook G. M. , Arcus V. L. (англ.) // Journal of molecular biology. — 2009. — Vol. 390, no. 3 . — P. 353—367. — doi : . — . [ ]
  37. ↑ Bernard P. , Couturier M. (англ.) // Journal of molecular biology. — 1992. — Vol. 226, no. 3 . — P. 735—745. — . [ ]
  38. Zhang Y. , Zhang J. , Hoeflich K. P. , Ikura M. , Qing G. , Inouye M. (англ.) // Molecular cell. — 2003. — Vol. 12, no. 4 . — P. 913—923. — . [ ]
  39. Christensen-Dalsgaard M. , Overgaard M. , Winther K. S. , Gerdes K. (англ.) // Methods in enzymology. — 2008. — Vol. 447. — P. 521—535. — doi : . — . [ ]
  40. Yamaguchi Y. , Inouye M. (англ.) // Progress in molecular biology and translational science. — 2009. — Vol. 85. — P. 467—500. — doi : . — . [ ]
  41. ↑ Singletary L. A. , Gibson J. L. , Tanner E. J. , McKenzie G. J. , Lee P. L. , Gonzalez C. , Rosenberg S. M. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2009. — Vol. 191, no. 24 . — P. 7456—7465. — doi : . — . [ ]
  42. Zhang J. , Inouye M. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2002. — Vol. 184, no. 19 . — P. 5323—5329. — . [ ]
  43. Gross M. , Marianovsky I. , Glaser G. (англ.) // Molecular microbiology. — 2006. — Vol. 59, no. 2 . — P. 590—601. — doi : . — . [ ]
  44. Fiebig A. , Castro Rojas C. M. , Siegal-Gaskins D. , Crosson S. (англ.) // Molecular microbiology. — 2010. — Vol. 77, no. 1 . — P. 236—251. — doi : . — . [ ]
  45. Jørgensen M. G. , Pandey D. P. , Jaskolska M. , Gerdes K. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2009. — Vol. 191, no. 4 . — P. 1191—1199. — doi : . — . [ ]
  46. Fineran P. C. , Blower T. R. , Foulds I. J. , Humphreys D. P. , Lilley K. S. , Salmond G. P. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2009. — Vol. 106, no. 3 . — P. 894—899. — doi : . — . [ ]
  47. Blower T. R. , Fineran P. C. , Johnson M. J. , Toth I. K. , Humphreys D. P. , Salmond G. P. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2009. — Vol. 191, no. 19 . — P. 6029—6039. — doi : . — . [ ]
  48. Blower T. R. , Pei X. Y. , Short F. L. , Fineran P. C. , Humphreys D. P. , Luisi B. F. , Salmond G. P. (англ.) // Nature structural & molecular biology. — 2011. — Vol. 18, no. 2 . — P. 185—190. — doi : . — . [ ]
  49. Wu K. , Jahng D. , Wood T. K. (англ.) // Biotechnology progress. — 1994. — Vol. 10, no. 6 . — P. 621—629. — doi : . — . [ ]
  50. Pecota D. C. , Kim C. S. , Wu K. , Gerdes K. , Wood T. K. (англ.) // Applied and environmental microbiology. — 1997. — Vol. 63, no. 5 . — P. 1917—1924. — . [ ]
  51. Gerdes K. , Christensen S. K. , Løbner-Olesen A. (англ.) // Nature reviews. Microbiology. — 2005. — Vol. 3, no. 5 . — P. 371—382. — doi : . — . [ ]
  52. ↑ Bernard P. , Gabant P. , Bahassi E. M. , Couturier M. (англ.) // Gene. — 1994. — Vol. 148, no. 1 . — P. 71—74. — . [ ]

Литература

  • Wen J. , Won D. , Fozo E. M. (англ.) // Nucleic acids research. — 2014. — Vol. 42, no. 3 . — P. 1930—1946. — doi : . — . [ ]

Ссылки

  • .
  • . Дата обращения: 25 июля 2015. Архивировано из 3 марта 2016 года.
Источник —

kassidy
  • 2021-06-13
  • 1
  • Tags:

Same as Система токсин-антитоксин

The title for the last searches