Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или англ. MPS (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани , связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных с недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов . Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления : различных дефектов костной, хрящевой , соединительной тканей .

Классификация

Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:

• I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler ), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie ), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie ). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов ). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа : синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе.
• II тип — синдром Хантера
• III тип — синдром Санфилиппо : A , B , C , D
• IV тип — синдром Моркио : A , B
• VI тип — синдром Марото—Лами
• VII тип — синдром Слая (дефицит )

Встречающийся в литературе термин « гаргоилизм » , введенный в клинику английским врачом Эллисом ( англ. R. W.В. Ellis ) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера) .

Патогенез

В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом , накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: , дерматан- или кератансульфаты .

Наследование

Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу . Исключение составляет болезнь Хантера ( мукополисахаридоз II типа ), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму .

Клиническая картина

В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B) :

Фенотипы мукополисахаридоза :
Гурлер-подобный фенотип:	Моркио-подобный фенотип:
низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей);	диспропорциональная карликовость ;
грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм , густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык);	грубоватые черты лица;
костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки);	;
контрактуры крупных и мелких суставов;	гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов;
мышечная гипотония ;	«браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация ;
наличие и пахово-мошоночной грыжи;
гипертрофия лимфатического глоточного кольца ;
гипертрихоз ;
гепатоспленомегалия .
Типична патология:
центральной нервной системы (снижение интеллекта , обычно довольно грубое);	нормальный интеллект .
органов зрения ( помутнение роговицы , глаукома );
слуха ( тугоухость различной степени выраженности);
сердечно-сосудистой системы ( , , нарушения сердечного ритма );
бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ ).

Диагностика

1. Определение активности лизосомальных гидролаз.
2. Исследование мочи на ГАГ.

См. также

• Генные болезни
• Лизосомные болезни накопления

Примечания

Литература

• Harrison’s Principles of Internal Medicine

Ссылки