Interested Article - NF-?B

Транскрипцио́нный фактор NF-κB (ядерный фактор «каппа-би»; англ. nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-kB ) — универсальный фактор транскрипции , контролирующий экспрессию генов иммунного ответа , апоптоза и клеточного цикла . Нарушение регуляции NF-kB вызывает воспаление , аутоиммунные заболевания , а также развитие вирусных инфекций и рака. Семейство NF-kB состоит из 5 белков : NF-kB1 (или p50), NF-kB2 (или p52), RelA (или p65), RelB и c-Rel, образующих 15 комбинаций димеров. Все белки семейства объединяет наличие домена гомологии Rel, который обеспечивает образование белковых димеров, связывание NF-kB с ДНК и с цитозольным ингибиторным белком . Фактор NF-kB проявляет активность только в димерной форме (возможно образование как гетеро-, так и гомодимеров), причём наиболее распространённые формы — димеры субъединиц p50 или p52 с субъединицей p65.

NF-kB активируется целым рядом стимулов, включая цитокины (такие как TNF и интерлейкин 1 ), T- и B-клеточные митогены, бактериальные и вирусные продукты (все лиганды толл-подобных рецепторов , например липополисахарид или двухцепочечная вирусная РНК ) и факторы стресса (такие как реактивные формы кислорода или ультрафиолет ). В цитоплазме клетки NF-kB находится в неактивном состоянии в комплексе с ингибиторным белком IkB. Стимулирующий агент активизирует сигнальный путь NF-κB , при этом IkB фосфорилируется под действием киназы IKK (IkB-киназа), что приводит к деградации IkB в результате действия 26S протеасомы . При этом NF-kB высвобождается от ингибирующего комплекса, транслоцируется в ядро и активирует транскрипцию контролируемых генов.

История открытия

Фактор NF-κB был открыт в лаборатории Нобелевского лауреата Дэвида Балтимора в середине 1980-х годов .

Семейство белков NF-κB

Схематическое изображение структуры белков семейства NF-κB. Существует 2 класса этих белков: класс I (наверху) и класс II (внизу). Оба класса белков содержат (DBD), который также участвует в образовании димера и связывает ингибиторный белок . На C-конце белков класса I находятся анкириновые повторы с репрессорной активностью, а у белков класса II здесь находится трансактивирующий участок

Все белки, входящие в семейство NF-κB, имеют гомологию с ретровирусным онкобелком v-Rel , поэтому классифицируются как белки NF-κB/Rel.

У млекопитающих обнаружено 5 членов семейства NF-κB/Rel, которые делятся на 2 класса :

Класс I
- NF-κB1 (или p105→p50) – NFKB1
- NF-κB2 (или p100→p52) – NFKB2
Класс II
- RelA (или p65) – RELA
- RelB –
- c-Rel –

Кроме того, белки этого семейства обнаружены и у беспозвоночных, например у фруктовой мушки Drosophila , морских ежей , морских анемон и губок .

Функции

NF-κB играет важную роль во врождённом и адаптативном иммунном ответе. Он необходим для нормальной дифференцировки некоторых клеток крови и формирования структуры вторичных лимфоидных органов. Эксперименты на мышах, у которых гены отдельных членов семейства NF-κB были искусственно инактивированы , показали важность этих белков в передаче внутриклеточных сигналов от CD40 , толл-подобных рецепторов и B-клеточного рецептора .

Роль в развитии заболеваний

Так как одним из важных свойств NF-κB является его способность защищать клетку от апоптоза , гены его субъединиц относят к протоонкогенам . В норме активность сигнального пути NF-κB в клетке находится под строгим контролем, однако мутации различных генов могут стать причиной его конститутивной активации. Это имеет место при лимфомах разного происхождения, множественной миеломе и раке .

См. также

Примечания

Sen R., Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 1986. — Vol. 46 , no. 5 . — P. 705—716 . — doi : . — .
Nabel G. J., Verma I. M. (англ.) // Genes Dev. : journal. — 1993. — November ( vol. 7 , no. 11 ). — P. 2063 . — .
Ghosh S., May M. J., Kopp E. B. NF-κB and Rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses (англ.) // Annu. Rev. Immunol. : journal. — 1998. — Vol. 16 . — P. 225—260 . — doi : . — .
Yu L., Mohamed A. J., Simonson O. E., Vargas L., Blomberg K. E., Björkstrand B., Arteaga H. J., Nore B. F., Smith C. I. (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 2008. — Vol. 111 , iss. 9 . — P. 4617—4626 . — doi : . — .
Staudt L. M. // Cold Spring Harb Perspect Biol. — 2010. — Т. 2 , вып. 6 . — С. a000109 . — doi : . — . 12 ноября 2020 года.

Литература

Hoffmann A., Baltimore D. Circuitry of nuclear factor kappaB signaling (неопр.) // Immunol. Rev.. — 2006. — April ( т. 210 ). — С. 171—186 . — doi : . — .
Songkiatisak, P., Rahman, S. M. T., Aqdas, M., & Sung, M. H. (2022). NF-κB, a culprit of both inflamm-ageing and declining immunity?. Immunity & Ageing, 19(1), 20-28. PMID PMC doi :