Interested Article - Гормон-чувствительная липаза

Гормон-чувствительная липаза ^{[

источник не указан 549 дней

]} ( Шифр КФ , HSL, ГЧЛ), также ранее известная как гидролаза (СЕН) , иногда называемая триацилглицероллипаза, — разновидность липаз , является ферментом , который, в организме человека, кодируется геном LIPE .

Гормон-чувствительная липаза — это внутриклеточная нейтральная липаза , способная гидролизовать различные сложные эфиры . Фермент имеет длинную и короткую формы. Длинная форма экспрессируется в стероидогенных тканях, таких как яички , где она превращает в свободный холестерин для производства стероидных гормонов. Короткая форма экспрессируется в жировой ткани, где она гидролизует хранящиеся триглицериды до свободных жирных кислот .

Номенклатура

Во время голодания повышенная секреция свободных жирных кислот клетками адипоцитов была приписана гормону адреналину , отсюда и название «гормон-чувствительная липаза» . Другие катехоламины и адренокортикотропный гормон (АКТГ) также могут стимулировать такие реакции. Такое ферментативное действие играет ключевую роль в обеспечении основного источника энергии для большинства клеток.

Функция

Основная функция гормон-чувствительной липазы — мобилизация накопленных жиров . ГЧЛ действует, чтобы гидролизовать жирную кислоту из молекулы триацилглицерина , освобождая жирную кислоту и диглицерид , или жирную кислоту из молекулы диацилглицерина, освобождая жирную кислоту и моноглицерид. Этот процесс способствует метаболизму энергии у млекопитающих . Другой фермент, обнаруженный в жировой ткани, жировая триглицерид-липаза (ЖТЛ), имеет более высокое сродство к триглицеридам, чем ГЧЛ, и ЖТЛ преимущественно действует как фермент для гидролиза триглицеридов в адипоцитах. ГЧЛ также известен как триглицерид липаза, в то время как фермент, который расщепляет вторую жирную кислоту в триглицериде, известен как диглицерид липаза, а третий фермент, который расщепляет конечную жирную кислоту, называется моноглицерид липазой. Только начальный фермент подвержен действию гормонов, отсюда и название его гормоночувствительной липазы. Диглицеридные и моноглицеридные ферменты работают в десятки и сотни раз быстрее, поэтому ГЧЛ является лимитирующим этапом при отщеплении жирных кислот от молекулы триглицерида .

ГЧЛ активируется, когда организму необходимо мобилизовать запасы энергии, и поэтому положительно реагирует на катехоламины , АКТГ . Она ингибируется инсулином . Раньше считалось, что глюкагон активирует ГЧЛ, однако устранение ингибирующих эффектов инсулина («срезание тормозов») является источником активации. Липолитический эффект глюкагона в жировой ткани у человека минимален ^{[

источник не указан 849 дней

]} .

Другой важной ролью ГЧЛ является высвобождение холестерина из сложных эфиров холестерина для использования в производстве стероидов и оттока холестерина . Активность ГЧЛ важна для предотвращения или уменьшения образования при атеросклерозе .

Активация

ГЧЛ может быть активирована двумя механизмами .

В первом случае фосфорилированный А заставляет её перемещаться на поверхность липидной капли, где она может начать гидролиз липидной капли.
Кроме того, он может быть активирован цАМФ-зависимой протеинкиназой (PKA). Этот путь значительно менее эффективен, чем первый, который необходим для мобилизации липидов в ответ на циклический АМФ , который сам обеспечивается активацией которые способствуют продукции цАМФ. Примеры включают бета - адренергическую стимуляцию, стимуляцию и АКТГ стимуляцию в коре надпочечников .
Для активации частично очищенного ГЧЛ требуются Mg ²⁺ , АТФ и циклический АМФ . Активация может быть заблокирована, когда Ser-552 не фосфорилируется, потому что фосфорилируется Ser-554, и когда дефосфорилирование Ser-552 вызывает инсулин в рецептор инсулина, вызывая ингибирование липолиза и стимуляцию транспорта глюкозы .
- Гормональная стимуляция липолиза у человека похожа на крысиную .

Примечания

↑ - Ensembl , May 2017
↑ - Ensembl , May 2017
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
"Modulation of cholesteryl ester hydrolase messenger ribonucleic acid levels, protein levels, and activity in the rat corpus luteum". Biology of Reproduction . 53 (5): 1110—7. November 1995. doi : . PMID .
"Gene organization and primary structure of human hormone-sensitive lipase: possible significance of a sequence homology with a lipase of Moraxella TA144, an antarctic bacterium". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (11): 4897—901. June 1993. Bibcode : . doi : . PMID .
↑ . Journal of Lipid Research . 43 (10): 1585—94. October 2002. doi : . PMID .
(неопр.) .
(неопр.) . Animations, Biochemistry Animations, Biochemistry Notes . PharmaXChange.info (октябрь 2013). Дата обращения: 2 апреля 2020. 21 декабря 2017 года.
↑ . — 1st ed. — Amsterdam: Elsevier, 1999-. — 1 online resource (9 volumes) с. — ISBN 978-0-08-091283-7 , 0-08-091283-4.
. The Biochemical Journal . 130 (3): 697—705. December 1972. doi : . PMID .
de Meijer J (1998-05-01). (PDF) . demeijer.com. (PDF) из оригинала 20 октября 2013 . Дата обращения: 4 февраля 2009 . {{ cite journal }} : Cite journal requires |journal= ( справка )
"Adrenal cholesterol utilization". Molecular and Cellular Endocrinology . 265—266: 42—5. February 2007. doi : . PMID .
↑ "Regulation of lipid droplet cholesterol efflux from macrophage foam cells". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 32 (3): 575—81. March 2012. doi : . PMID .
. — San Francisco : W.H. Freeman, 2005. — ISBN 0-7167-4339-6 .
↑ . The Journal of Clinical Investigation . 53 (4): 1124—31. April 1974. doi : . PMID .

Литература

Липазы / Медведев А. Е. // Лас-Тунас — Ломонос. — М. : Большая российская энциклопедия, 2010. — С. 537. — ( Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 17). — ISBN 978-5-85270-350-7 . (/ Медведев А. Е. // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.).
Липазы (Гормончувствительная липаза) / Левчук Т. П., Могилевский Г. М. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский . — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия , 1980. — Т. 13 : Ленин и здравоохранение — Мединал. — 552 с. : ил.

Литература на английском

Kraemer FB, Shen WJ (October 2002). . Journal of Lipid Research . 43 (10): 1585—94. doi : . PMID .
Langfort J, Donsmark M, Ploug T, Holm C, Galbo H (August 2003). "Hormone-sensitive lipase in skeletal muscle: regulatory mechanisms". Acta Physiologica Scandinavica . 178 (4): 397—403. doi : . PMID .
Holm C (December 2003). "Molecular mechanisms regulating hormone-sensitive lipase and lipolysis". Biochemical Society Transactions . 31 (Pt 6): 1120—4. doi : . PMID .
Holm C, Kirchgessner TG, Svenson KL, Fredrikson G, Nilsson S, Miller CG, et al. (September 1988). "Hormone-sensitive lipase: sequence, expression, and chromosomal localization to 19 cent-q13.3". Science . 241 (4872): 1503—6. Bibcode : . doi : . PMID .
Levitt RC, Liu Z, Nouri N, Meyers DA, Brandriff B, Mohrenweiser HM (1995). "Mapping of the gene for hormone sensitive lipase (LIPE) to chromosome 19q13.1-->q13.2". Cytogenetics and Cell Genetics . 69 (3—4): 211—4. doi : . PMID .
Langin D, Laurell H, Holst LS, Belfrage P, Holm C (June 1993). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (11): 4897—901. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
Holst LS, Langin D, Mulder H, Laurell H, Grober J, Bergh A, et al. (August 1996). "Molecular cloning, genomic organization, and expression of a testicular isoform of hormone-sensitive lipase". Genomics . 35 (3): 441—7. doi : . PMID .
Anthonsen MW, Rönnstrand L, Wernstedt C, Degerman E, Holm C (January 1998). . The Journal of Biological Chemistry . 273 (1): 215—21. doi : . PMID .
Shen WJ, Sridhar K, Bernlohr DA, Kraemer FB (May 1999). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (10): 5528—32. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
Syu LJ, Saltiel AR (July 1999). . Molecular Cell . 4 (1): 109—15. doi : . PMID .
Shen WJ, Patel S, Hong R, Kraemer FB (March 2000). "Hormone-sensitive lipase functions as an oligomer". Biochemistry . 39 (9): 2392—8. doi : . PMID .
Johnson WJ, Jang SY, Bernard DW (August 2000). "Hormone sensitive lipase mRNA in both monocyte and macrophage forms of the human THP-1 cell line". Comparative Biochemistry and Physiology. Part B, Biochemistry & Molecular Biology . 126 (4): 543—52. doi : . PMID .
Laurin NN, Wang SP, Mitchell GA (November 2000). "The hormone-sensitive lipase gene is transcribed from at least five alternative first exons in mouse adipose tissue". Mammalian Genome . 11 (11): 972—8. doi : . PMID .
Greenberg AS, Shen WJ, Muliro K, Patel S, Souza SC, Roth RA, Kraemer FB (November 2001). . The Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 45456—61. doi : . PMID .
Talmud PJ, Palmen J, Luan J, Flavell D, Byrne CD, Waterworth DM, Wareham NJ (November 2001). . Biochimica et Biophysica Acta . 1537 (3): 239—44. doi : . PMID .
Kolehmainen M, Vidal H, Ohisalo JJ, Pirinen E, Alhava E, Uusitupa MI (January 2002). . International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders . 26 (1): 6—16. doi : . PMID .
Smih F, Rouet P, Lucas S, Mairal A, Sengenes C, Lafontan M, et al. (February 2002). . Diabetes . 51 (2): 293—300. doi : . PMID .
Mairal A, Melaine N, Laurell H, Grober J, Holst LS, Guillaudeux T, et al. (February 2002). "Characterization of a novel testicular form of human hormone-sensitive lipase". Biochemical and Biophysical Research Communications . 291 (2): 286—90. doi : . PMID .
Ylitalo K, Nuotio I, Viikari J, Auwerx J, Vidal H, Taskinen MR (May 2002). "C3, hormone-sensitive lipase, and peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in adipose tissue of familial combined hyperlipidemia patients". Metabolism . 51 (5): 664—70. doi : . PMID .