Изоникотиновая кислота (4-пиридинкарбоновая, γ-пиридинкарбоновая) — органическое соединение , гетероциклическая одноосновная карбоновая кислота , структурный изомер никотиновой кислоты , проявляет слабые антивитаминные свойства (является антивитамином PP).

Получение

Изоникотиновую кислоту в основном получают окислением γ-пиколина либо γ-этилпиридина раствором перманганата калия . Лучший выход достигается окислением триметилол-γ-пиколина, при нагревании всей фракции кипящей при 140—145 °С, с водным раствором формальдегида .

Также изоникотиновую кислоту можно получить при термическом разложении пиридин-2,4,5-трикарбоновой кислоты.

Физико-химические свойства

Представляет собой твёрдое кристаллическое вещество без цвета (техническая изоникотиновая кислота имеет цвет от слегка кремового до почти жёлтого), плохо растворимое в воде (растворимость растёт при нагревании), нерастворимое в этиловом спирте , ацетоне и диэтиловом эфире .

По карбоксильной группе образует ряд производных, свойственных карбоновым кислотам : с металлами — соли (изоникотиноаты), амид , галогенангидриды, сложные эфиры и другие.

По гетероциклу (подобно пиридину ) легко вступает в реакции нуклеофильного замещения S _N .

Как третичный амин с сильными кислотами ( соляная , серная и т. д.), а также с алкилгалогенидами образует четвертичные аммониевые соединения.

Биологические свойства

Проявляет слабые антивитаминные свойства (антивитамин PP), её производные — амид и гидразид обладают более выраженными антивитаминными свойствами. Замещая молекулу никотинамида на более активный радикал в структуре кофермента NAD ⁺ и, тем самым ингибируют окислительно-восстановительные реакции, происходящие в дыхательной цепи (наиболее ярко выражены эти свойства у гидразида ( ГИНК )) .

Слаботоксична, на кожу и слизистые оболочки оказывает раздражающее воздействие ( ирритант ).

Применение

Изоникотиновую кислоту используют в качестве сырья для получения весьма ценных противотуберкулёзных препаратов :

• азид изоникотиновой кислоты, известный под названиями изониазид (тубазид), химический синтез которого был впервые осуществлён в 1926 г. советским врачом и химиком Анатолием Трофимовичем Качугиным . Примечательно, что изониазид стал первым и наиболее эффективным средством против туберкулёза и остаётся им по сей день. Наряду с рифампицином изониазид является препаратом первого ряда для антибиотикотерапии туберкулёза;
• гидразида изоникотиновой кислоты ( ГИНК ) и его производных (метазида, , фтивазида и т. д.);
• тиоамида и его производных ( этионамид , протионамид ), сходных по действию с ГИНК, но менее активных.

В производстве антидепрессантов — ипрониазид , ниаламид ( ингибиторы МАО ).

В производстве гербицидов , например, феноксиариламиды никотиновой кислоты.

Примечания

См. также

• Изоникотинамид
• Никотиновая кислота
• ГИНК
• Противотуберкулёзные препараты