DDR1 ( англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 1 ; CD167a , КФ ) — мембранный белок , фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ , продукт гена DDR1 .

DDR1 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum .

Функции

Рецептор DDR1 играет роль в межклеточных взаимодействиях и распознавании. Взаимодействие между лейкоцитарным DDR1 и коллагеном облегчает адгезию, миграцию, дифференцировку/созревание лейкоцитов и продукцию ими цитокинов и хемокинов .

Структура

DDR1 — крупный белок, состоит из 895 аминокислот , молекулярная масса белковой части — 101,1 кДа . N-концевой участок (398 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (470 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает 4 участка N-гликозилирования . Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ , 4 аутофосфорилируемых тирозинов и PPxY -мотив.

Рецептор взаимодействует с WWC1 (посредством WW доменов), входит в тримолекулярный комплекс с белками WWC1 и PRKCZ (как правило в несвязанном с коллагеном состоянии).

В результате альтернативного сплайсинга образуются 5 изоформ белка.

Каталитическая активность

Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина , перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Аутофосфорилирование происходит при взаимодействии DDR1 с коллагенами типов I—VI.

Тканевая специфичность

Белок в небольшой степени экспрессирован на большинства тканей, максимальная экспрессия наблюдается в мозге , лёгких, плаценте и почках. Высокая степень экспрессии найдена во многих линиях клеток карциномы, особенно в клетках рака молочной железы. Отсутствует в соединительной ткани, на эндотелиальных клетках, в жировой и мышечной тканях и на гематопоэтических клетах.

См.также

• DDR2
• Кластер дифференцировки

Примечания

Библиография

• Yoshimura T., Matsuyama W., Kamohara H. Discoidin domain receptor 1: a new class of receptor regulating leukocyte-collagen interaction (англ.) // Immunol. Res. : journal. — 2005. — Vol. 31 , no. 3 . — P. 219—230 . — doi : . — .
• Edelhoff S., Sweetser D.A., Disteche C.M. Mapping of the NEP receptor tyrosine kinase gene to human chromosome 6p21.3 and mouse chromosome 17C (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1995. — Vol. 25 , no. 1 . — P. 309—311 . — doi : . — .
• Shelling AN; Butler R; Jones T; Laval, S.; Boyle, J.M.; Ganesan, T.S. Localization of an epithelial-specific receptor kinase (EDDR1) to chromosome 6q16 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1995. — Vol. 25 , no. 2 . — P. 584—587 . — doi : . — .
• Weiner T.M., Liu E.T., Craven R.J., Cance W.G. Expression of growth factor receptors, the focal adhesion kinase, and other tyrosine kinases in human soft tissue tumors (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — Vol. 1 , no. 1 . — P. 18—27 . — doi : . — .
• Laval S; Butler R; Shelling AN; Hanby, AM; Poulsom, R; Ganesan, T.S. Isolation and characterization of an epithelial-specific receptor tyrosine kinase from an ovarian cancer cell line (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — Vol. 5 , no. 11 . — P. 1173—1183 . — .
• Kato J.Y., Matsuoka M., Strom D.K., Sherr C.J. Regulation of cyclin D-dependent kinase 4 (cdk4) by cdk4-activating kinase (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1994. — Vol. 14 , no. 4 . — P. 2713—2721 . — . — PMC .
• Di Marco E; Cutuli N; Guerra L; Cancedda, R; De Luca, M. Molecular cloning of trkE, a novel trk-related putative tyrosine kinase receptor isolated from normal human keratinocytes and widely expressed by normal human tissues (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1993. — Vol. 268 , no. 32 . — P. 24290—24295 . — .
• Perez JL; Shen X; Finkernagel S; Sciorra, L; Jenkins, NA; Gilbert, DJ; Copeland, NG; Wong, T.W. Identification and chromosomal mapping of a receptor tyrosine kinase with a putative phospholipid binding sequence in its ectodomain (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1994. — Vol. 9 , no. 1 . — P. 211—219 . — .
• Johnson J.D., Edman J.C., Rutter W.J. A receptor tyrosine kinase found in breast carcinoma cells has an extracellular discoidin I-like domain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1993. — Vol. 90 , no. 12 . — P. 5677—5681 . — doi : . — . — PMC .
• Perez J.L., Jing S.Q., Wong T.W. Identification of two isoforms of the Cak receptor kinase that are coexpressed in breast tumor cell lines (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1996. — Vol. 12 , no. 7 . — P. 1469—1477 . — .
• Valent A; Meddeb M; Danglot G; Duverger, A.; Nguyen, V. C.; Bernheim, A. (англ.) // Hum. Genet. : journal. — 1996. — Vol. 98 , no. 1 . — P. 12—5 . — doi : . — .
• Playford MP; Butler RJ; Wang XC; Katso, R M; Cooke, I E; Ganesan, T S. The genomic structure of discoidin receptor tyrosine kinase (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1996. — Vol. 6 , no. 7 . — P. 620—627 . — doi : . — .
• Sakuma S; Saya H; Tada M; Nakao, M; Fujiwara, T; Roth, JA; Sawamura, Y; Shinohe, Y; Abe, H. Receptor protein tyrosine kinase DDR is up-regulated by p53 protein (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1997. — Vol. 398 , no. 2—3 . — P. 165—169 . — doi : . — .
• Nemoto T; Ohashi K; Akashi T; Johnson, Jeffrey D.; Hirokawa, Katsuiku. Overexpression of protein tyrosine kinases in human esophageal cancer (англ.) // Pathobiology : journal. — 1998. — Vol. 65 , no. 4 . — P. 195—203 . — doi : . — .
• Tanaka K; Nagayama Y; Nakano T; Takamura, N; Namba, H; Fukada, S; Kuma, K; Yamashita, S; Niwa, M. Expression profile of receptor-type protein tyrosine kinase genes in the human thyroid (англ.) // Endocrinology : journal. — 1998. — Vol. 139 , no. 3 . — P. 852—858 . — doi : . — .
• Vogel W., Gish G.D., Alves F., Pawson T. The discoidin domain receptor tyrosine kinases are activated by collagen (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — Vol. 1 , no. 1 . — P. 13—23 . — doi : . — .
• Shrivastava A; Radziejewski C; Campbell E; Kovac, Lubomir; McGlynn, Marion; Ryan, Terence E; Davis, Sam; Goldfarb, Mitchell P; Glass, David J. An orphan receptor tyrosine kinase family whose members serve as nonintegrin collagen receptors (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — Vol. 1 , no. 1 . — P. 25—34 . — doi : . — .
• Vogel W; Brakebusch C; Fässler R; Alves, F; Ruggiero, F; Pawson, T. Discoidin domain receptor 1 is activated independently of beta(1) integrin (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275 , no. 8 . — P. 5779—5784 . — doi : . — .
• Foehr ED; Tatavos A; Tanabe E; Raffioni, S; Goetz, S; Dimarco, E; De Luca, M; Bradshaw, R.A. Discoidin domain receptor 1 (DDR1) signaling in PC12 cells: activation of juxtamembrane domains in PDGFR/DDR/TrkA chimeric receptors (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2000. — Vol. 14 , no. 7 . — P. 973—981 . — .
• Weiner HL; Huang H; Zagzag D; Boyce, Hayden; Lichtenbaum, Roger; Ziff, Edward B. Consistent and selective expression of the discoidin domain receptor-1 tyrosine kinase in human brain tumors (англ.) // Neurosurgery : journal. — 2001. — Vol. 47 , no. 6 . — P. 1400—1409 . — doi : . — .
• Mohan R.R., Mohan R.R., Wilson S.E. Discoidin domain receptor (DDR) 1 and 2: collagen-activated tyrosine kinase receptors in the cornea (англ.) // Exp. Eye Res. : journal. — 2001. — Vol. 72 , no. 1 . — P. 87—92 . — doi : . — .

Ссылки