DDR2 ( англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 2 ; CD167b , КФ ) — мембранный белок , фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ , продукт гена DDR2 .

DDR2 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum . Рецептор коллагена внеклеточного матрикса.

Функции

Рецепторная тирозинкиназа DDR2 функционирует как поверхностный рецептор фибриллярного коллагена, регулирует клеточную дифференцировку, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточную миграцию и пролиферацию. Необходима для нормального развития костной ткани. Регулирует дифференцировку остеобластов и миграцию хондроцитов через сигнальный путь с участием MAP-киназ, который активирует фактор транскрипции . Регулирует перестройку внеклеточного матрикса, опосредованного коллагеназами MMP1, MMP2 и MMP13, что облегчает клеточную миграцию, а также инвазивность опухолевых клеток. Участвует в заживлении ран кожных покровов, ускоряя миграцию и пролиферацию фибробластов .

Структура

DDR2 — крупный белок, состоит из 834 аминокислоты , молекулярная масса белковой части — 96,7 кДа . N-концевой участок (378 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (434 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает до 4 участков N-гликозилирования . Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ , 2 фосфорилируемых серинов и от 3 до 4 фосфорилируемых Src или аутокатализом тирозинов.

Взаимодействия

Активированный DDR2 взаимодействует с адаптерным белком SHC1 .

Каталитическая активность

Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина , перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Фермент находится в неактивном состоянии без взаимодействия с коллагенами и фосфорилирования киназой , которые необходимы для активации каталитической активности DDR2.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на остеоцитах, остеобластах, костных клетках. Высокий уровень белка наблюдается в сердце, лёгких, низкий — в мозге, плаценте, печени, скелетных мышцах, поджелудочной железе и почках.

См. также

• DDR1
• Кластер дифференцировки

Примечания

Библиография

• Farndale R.W., Lisman T., Bihan D., et al. Cell-collagen interactions: the use of peptide Toolkits to investigate collagen-receptor interactions (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — April ( vol. 36 , no. Pt 2 ). — P. 241—250 . — doi : . — .
• Vogel W. Discoidin domain receptors: structural relations and functional implications (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1999. — Vol. 13 Suppl . — P. S77—82 . — .