Interested Article - TNFSF13B

jan
  • 2020-12-17
  • 1

TNFSF13B , или B-клеточный активирующий фактор ( англ. tumor necrosis factor (ligand) superfamily member 13B; B-cell activating factor ) — внеклеточный белок , провоспалительный цитокин из семейства факторов некроза опухоли ( TNF ). Продукт гена человека TNFSF13B .

Структура и функции

Цитокин TNFSF13B относится к семейству факторов некроза опухоли . Является лигандом рецепторов TNFRSF13B /TACI, TNFRSF17 /BCMA и TNFRSF13C /BAFF-R. Экспрессирован на клетках B-лимфоцитарного ряда и действует как сильный активатор B-клеток. Играет важную роль в их пролиферации и дифференцировке .

Мембранный гликопротеин TNFSF13B / BAFF состоит из 285 аминокислот и гликозилирован по остатку аспарагин -124 . Экспрессирован на нескольких типах клеток, включая моноциты , дендритные клетки и стромальные клетки костного мозга . Мембранная форма может подвергаться частичному расщеплению, образуя растворимую форму белка. Равновесная концентрация BAFF зависит от B-клеткок и уровня BAFF -связывающих рецепторов . BAFF — естественный лиганд для трёх типов рецепторов: BAFF-R (BR3), TACI и BCMA , которые обладают различной аффинностью к лиганду. Рецепторы экспрессированы на зрелых B-клетках и уровень каждого рецептора зависит от степени зрелости B-клетки. Кроме этого, TACI находится на T-лимфоцитах , а BCMA — на плазматических клетках . BAFF-R участвует в положительной регуляции развития B-клеток . TACI — наиболее слабый рецептор, поскольку он обладает высокой аффинностью к BAFF-подобному белку TNFSF13 (APRIL); BCMA — рецептор средней аффинности и способен взаимодействует с той или иной степенью как с BAFF, так и с APRIL. Перенос сигнала, опосредованного BAFF-R и BCMA, стимулирует B-клетки к пролиферации и действует против апоптоза . Все эти лиганды действуют в виде гомотримеров , которые взаимодействуют с гомотримерными рецепторами , хотя известно, что BAFF может действовать как в виде гомо-, так и гетеротримера, а также в зависимости от первичной последовательности способен образовать 60-мерный комплекс .

Взаимодействия

TNFSF13B взаимодействует с TNFRSF13B , TNFSF13 , TNFRSF13C и TNFRSF17 .

Взаимодействие между BAFF и BAFF-R активирует классический и неканонический сигнальные пути NF-κB . это взаимодействие запускает сигнальные пути, критические для образования и поддержания B-клеток и, таким образом, важны для выживания B-клеток .

Клиническое значение

BAFF как иммуностимулятор необходим для поддержания нормального иммунитета. Недостаточный уровень белка приводит к нарушению активации B-клеток и образованию нормального уровня иммуноглобулинов, что вызывает иммунодефицит.

С другой стороны, повышенный уровень BAFF вызывает аномально высокий уровень продукции антител, что приводит к аутоиммунным заболеваниям, таким как системная красная волчанка и ревматоидный артрит . Повышенная экспрессия BAFF также коррелирует с повышенным гуморальным иммунитетом к малярийной инфекции .

Белимумаб (Benlysta) — моноклональное антитело , разработанное и GlaxoSmithKline , при научном участии , которое специфически распознаёт и ингибирует биологическую активность BAFF. Одобрено для лечения системной красной волчанки .

BAFF был обнаружен в биопсиях почечного трансплантата при острой реакции отторжения трансплантата и коррелирует с появлением . Повышенные уровни BAFF могут инициировать B- и T-клетки аллореактивного иммунитета (направленного против молекул MHC донора), что может стимулировать реакцию отторжения трансплантата. Высокий уровень растворимого BAFF приводит к высокому риску образованию донор-специфических антител у больных после трансплантации. Эти антитела связываются с высокой аффинностью с сосудистым эндотелием пересаженного органа и активируют комплемент, что приводит к нейтрофильной инфильтрации, кровотечению, отложению фибрина и агрегации тромбоцитов . Такими образом, взаимодействия BAFF-R могут служить терапевтической мишенью при трансплантации.

Блисибимод (Blisibimod) — гибридный белок , ингибитор BAFF, разработанный , в первую очередь для лечения системной красной волчанки .

См. также

Примечания

  1. Shu HB, Hu WH, Johnson H (May 1999). . Journal of Leukocyte Biology . 65 (5): 680—3. doi : . PMID .
  2. ↑ Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J (June 1999). . The Journal of Experimental Medicine . 189 (11): 1747—56. doi : . PMC . PMID .
  3. .
  4. ↑ Kreuzaler M, Rauch M, Salzer U, Birmelin J, Rizzi M, Grimbacher B, Plebani A, Lougaris V, Quinti I, Thon V, Litzman J, Schlesier M, Warnatz K, Thiel J, Rolink AG, Eibel H (January 2012). . Journal of Immunology . 188 (1): 497—503. doi : . PMID .
  5. Thibault-Espitia A, Foucher Y, Danger R, Migone T, Pallier A, Castagnet S, G-Gueguen C, Devys A, C-Gautier A, Giral M, Soulillou JP, Brouard S (October 2012). . American Journal of Transplantation . 12 (10): 2754—62. doi : . PMID . S2CID .
  6. Oren DA, Li Y, Volovik Y, Morris TS, Dharia C, Das K, Galperina O, Gentz R, Arnold E (April 2002). "Structural basis of BLyS receptor recognition". Nature Structural Biology . 9 (4): 288—92. doi : . PMID . S2CID .
  7. Daridon C, Youinou P, Pers JO (February 2008). "BAFF, APRIL, TWE-PRIL: who's who?". Autoimmunity Reviews . 7 (4): 267—71. doi : . PMID .
  8. Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM (July 2000). "Identification of a receptor for BLyS demonstrates a crucial role in humoral immunity". Nature Immunology . 1 (1): 37—41. doi : . PMID . S2CID .
  9. Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (July 2000). . The Journal of Experimental Medicine . 192 (1): 137—43. doi : . PMC . PMID .
  10. Roschke V, Sosnovtseva S, Ward CD, Hong JS, Smith R, Albert V, Stohl W, Baker KP, Ullrich S, Nardelli B, Hilbert DM, Migone TS (October 2002). . Journal of Immunology . 169 (8): 4314—21. doi : . PMID .
  11. Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C (September 2001). "BAFF-R, a newly identified TNF receptor that specifically interacts with BAFF". Science . 293 (5537): 2108—11. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  12. Yan M, Brady JR, Chan B, Lee WP, Hsu B, Harless S, Cancro M, Grewal IS, Dixit VM (October 2001). . Current Biology . 11 (19): 1547—52. doi : . PMID . S2CID .
  13. Liu Y, Hong X, Kappler J, Jiang L, Zhang R, Xu L, Pan CH, Martin WE, Murphy RC, Shu HB, Dai S, Zhang G (May 2003). "Ligand-receptor binding revealed by the TNF family member TALL-1". Nature . 423 (6935): 49—56. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  14. Shu HB, Johnson H (August 2000). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (16): 9156—61. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  15. Steri M, Orrù V, Idda ML, Pitzalis M, Pala M, Zara I, et al. (April 2017). . The New England Journal of Medicine . 376 (17): 1615—1626. doi : . PMC . PMID .
  16. Korn T, Oukka M (April 2017). . The New England Journal of Medicine . 376 (17): 1680—1681. doi : . PMC . PMID .
  17. Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, Hall S, Levy RA, Jimenez RE, Li EK, Thomas M, Kim HY, León MG, Tanasescu C, Nasonov E, Lan JL, Pineda L, Zhong ZJ, Freimuth W, Petri MA (February 2011). "Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial". Lancet . 377 (9767): 721—31. doi : . PMID . S2CID .
  18. Banham G, Prezzi D, Harford S, Taylor CJ, Hamer R, Higgins R, Bradley JA, Clatworthy MR (August 2013). . Transplantation . 96 (4): 413—20. doi : . PMC . PMID .
  19. Wasowska BA (July 2010). . Immunologic Research . 47 (1—3): 25—44. doi : . PMC . PMID .
  20. ClinicalTrials.gov. United States National Institute of Health. Дата обращения: 15 июля 2011. 8 августа 2011 года.

Литература

  • Nardelli B, Moore PA, Li Y, Hilbert DM (July 2002). "B lymphocyte stimulator (BLyS): a therapeutic trichotomy for the treatment of B lymphocyte diseases". Leukemia & Lymphoma . 43 (7): 1367—73. doi : . PMID . S2CID .
  • BLyS and B cell autoimmunity // B Cell Biology in Autoimmunity. — 2003. — Vol. 6. — P. 21–37. — ISBN 978-3-8055-7454-9 . — doi : .
  • Stohl W (2005). "A therapeutic role for BLyS antagonists". Lupus . 13 (5): 317—22. doi : . PMID . S2CID .
  • Quartuccio L, Fabris M, Ferraccioli G (2004). . Reumatismo . 56 (3): 143—6. doi : . PMID .
  • Sutherland AP, Mackay F, Mackay CR (December 2006). "Targeting BAFF: immunomodulation for autoimmune diseases and lymphomas". Pharmacology & Therapeutics . 112 (3): 774—86. doi : . PMID .
  • Bossen C, Schneider P (October 2006). (PDF) . Seminars in Immunology . 18 (5): 263—75. doi : . PMID .
  • Brink R (October 2006). "Regulation of B cell self-tolerance by BAFF". Seminars in Immunology . 18 (5): 276—83. doi : . PMID .
  • Tangye SG, Bryant VL, Cuss AK, Good KL (October 2006). "BAFF, APRIL and human B cell disorders". Seminars in Immunology . 18 (5): 305—17. doi : . PMID .
  • Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (October 2006). "BLyS receptor signatures resolve homeostatically independent compartments among naïve and antigen-experienced B cells". Seminars in Immunology . 18 (5): 297—304. doi : . PMID .
  • Woodland RT, Schmidt MR, Thompson CB (October 2006). "BLyS and B cell homeostasis". Seminars in Immunology . 18 (5): 318—26. doi : . PMID .
  • Kalled SL (October 2006). "Impact of the BAFF/BR3 axis on B cell survival, germinal center maintenance and antibody production". Seminars in Immunology . 18 (5): 290—6. doi : . PMID .
  • Mackay F, Leung H (October 2006). "The role of the BAFF/APRIL system on T cell function". Seminars in Immunology . 18 (5): 284—9. doi : . PMID .
  • Bosello S, Pers JO, Rochas C, Devauchelle V, De Santis M, Daridon C, Saraux A, Ferraccioli GF, Youinou P (2007). "BAFF and rheumatic autoimmune disorders: implications for disease management and therapy". International Journal of Immunopathology and Pharmacology . 20 (1): 1—8. doi : . PMID . S2CID .
  • Mukhopadhyay A, Ni J, Zhai Y, Yu GL, Aggarwal BB (June 1999). . The Journal of Biological Chemistry . 274 (23): 15978—81. doi : . PMID .
  • Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM (July 1999). "BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator". Science . 285 (5425): 260—3. doi : . PMID .
  • Tribouley C, Wallroth M, Chan V, Paliard X, Fang E, Lamson G, Pot D, Escobedo J, Williams LT (December 1999). . Biological Chemistry . 380 (12): 1443—7. doi : . PMID . S2CID .
  • Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH (April 2000). "TACI and BCMA are receptors for a TNF homologue implicated in B-cell autoimmune disease". Nature . 404 (6781): 995—9. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  • Shu HB, Johnson H (August 2000). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (16): 9156—61. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
Источник —

jan
  • 2020-12-17
  • 1
  • Tags:

Same as TNFSF13B

The title for the last searches