Бупивакаин — лекарственное средство , местный анестетик амидного ряда. Обладает медленно развивающимся эффектом, длительной активностью и более мощным (приблизительно в 16 раз) действием, чем новокаин . Входит в примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Структура

Подобно лидокаину , бупивакаин является амидным анестетиком : гидрофобная ароматическая часть и гидрофильный «хвост» соединены амидной связью (в отличие от, к примеру, новокаина и тетракаина , в которых соответствующие части соединены эфирной связью). Благодаря такому строению, амидные анестетики, в отличие от сложноэфирных, более стабильны и имеют более длительное время полувыведения, так как метаболизируются не плазменными ферментами , а системой цитохромов печени . По структуре бупивакаин отличается от лидокаина тем, что аминосодержащей его частью является пиперидиновый гетероцикл . По сравнению с ропивакаином, бупивакаин имеет более длинный углеводородный «хвост» и, как следствие, большую липофильность и кардиотоксичность . Препараты бупивакаина, представляющие собой рацемическую смесь S (-) и R (+) энантиомеров , обладают более высокой кардиотоксичностью, чем препараты изолированного левовращающего S (-) энантиомера (левобупивакаина) .

Механизм действия

Как и остальные местные анестетики, бупивакаин блокирует натриевые каналы цитоплазматической мембраны нейронов , тем самым предотвращая распространение импульса по нервным волокнам . Рецепторы для местных анестетиков, локализованные в S6-сегменте IV домена внутриклеточной части натриевых каналов, более чувствительны к их протонированной форме. Бупивакаин, являясь слабым основанием , сохраняет нейтральную форму при физиологических значениях pH тканей (около 7,4) и легко диффундирует к внутренней поверхности мембраны, где превращается в ионизированную катионную форму, присоединяя протон. Связываясь с рецептором натриевого канала, находящегося в открытой или инактивированной форме, бупивакаин пролонгирует инактивированное состояние канала, предотвращая таким образом возникновение следующего потенциала действия . Подобно другим анестетикам, бупивакаин вызывает последовательную блокаду проведения импульса по волокнам в зависимости от их размера (мелкие нервные волокна более чувствительны, чем крупные), степени миелинизации (миелинизированные волокна блокируются легче, чем немиелинизированные) и степени активации (чем чаще по волокну проходят импульсы, тем больше каналов оказываются в открытом состоянии, доступном блоку). Первой происходит потеря болевой чувствительности , последней — потеря двигательной активности. Однако степень и длительность чувствительной блокады, индуцированной бупивакаином, значительно превышает двигательную .

Фармакокинетика

Фармакокинетика бупивакаина зависит от дозы , концентрации и пути его введения, а также наличия в растворе адъювантов ( адреналина или мезатона для пролонгирования эффекта, натрия гидрокарбоната для ускорения диффузии ).

• Максимальная концентрация в крови : через 30-45 минут
• Развитие местной анестезии : через 5-10 минут
• Период полувыведения : 2,7 часов у взрослых; 8,1 часов у новорожденных
• Длительность анестезии: от 45 минут (блокада мышц живота) до 14 часов (межреберная блокада)
• Связь с белками : около 95 %
• Метаболизм : в печени (N-деалкилирование и конъюгация с глюкуроновой кислотой )
• Экскреция : почками (6 % в неизмененном виде)

Медицинское применение

В различных концентрациях применяется для инфильтрационной анестезии (0,25 %), блокады периферических нервов и сплетений (0,25-0,5 %), эпидуральной (0,5-0,75 %), каудальной (0,25-0,5 %) и спинальной (0,5 %) анестезии, а также для ретробульбарных блокад (0,75 %) . Бупивакаин широко используется для эпидуральной анестезии при родах и в постоперационный период . Также инъекции бупивакаина в соответствующие мышцы, двигающие глаз, успешно применяются для коррекции различных видов косоглазия .

Побочные эффекты

Побочные эффекты при применении бупивакаина редки и возникают в большинстве своем при введении неадекватных доз или нарушении методики введения препарата. Существует вероятность развития аллергических реакций . Клинически значимые побочные эффекты при системной абсорбции затрагивают центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему .

Со стороны нервной системы сначала возникают симптомы возбуждения ЦНС: онемение лица и языка, металлический вкус, беспокойство, тревожность , головокружение, шум в ушах , нарушение зрения, тремор конечностей, судороги . Далее они сменяются признаками угнетения ЦНС: паралич конечностей, грудных мышц, мышц глотки, паралич дыхательной мускулатуры, ступор , сопор , кома .

Изначальная стимуляция ЦНС объясняется блокадой тормозных нейронов. Быстрое системное введение анестетика не вызывает фазы возбуждения ЦНС. Фаза угнетения ЦНС наступает при блоке активности возбуждающих нейронов .

Со стороны сердечно-сосудистой системы могут возникнуть: снижение сердечного выброса, атриовентрикулярный блок , гипотензия , брадикардия , желудочковые аритмии , асистолия .

Бупивакаин обладает более выраженной кардиотоксичностью, чем остальные анестетики, что объясняется более медленной диссоциацией его комплекса с быстрыми натриевыми каналами сердца .

При внутриартикулярном введении препарата может наблюдаться хондролиз .

При введении больших объемов или концентрированных растворов анестетика в субарахноидальное пространство возможно появление следующих симптомов: парестезия , паралич , апноэ , гиповентиляция , недержание мочи и кала, импотенция , гипотония, менингеальный синдром . Токсическое действие усиливается при наличии у пациента гипоксии , гиперкапнии , ацидоза .

Бупивакаин также обладает миотоксическим действием, обусловленным его способностью индуцировать апоптоз миоцитов .

Использование бупивакаина для спинальной и эпидуральной анестезии очень редко осложняется переходящими неврологическими симптомами (англ. Transient Neurologic Symptoms) в сравнении с лидокаином, однако in vitro его нейротоксичность гораздо выше .

Противопоказания

Бупивакаин противопоказан лицам с повышенной индивидуальной чувствительностью к бупивакаину или другим местным анестетикам амидного ряда, а также пациентам с противопоказаниями к проведению регионарной анестезии (наличие инфекции кожных покровов в месте предполагаемой пункции, сепсис , коагулопатия , кровотечения , шок , коллапс ) . 0,75 % раствор противопоказан к использованию в акушерской практике в связи со случаями остановки сердца у беременных .

Беременность и лактация

Бупивакаин проникает через плацентарный барьер и принадлежит к категории С действия на плод по FDА: адекватные контролируемые исследования по поводу его применения во время беременности не проводились. Однако он разрешен к использованию для проведения спинальной анестезии во время родов: при должном назначении побочных эффектов у плода не отмечается. Бупивакаин проникает в грудное молоко , вследствие чего его применение на время кормления грудью следует прекратить .

Липосомальный бупивакаин

Липосомальный бупивакаин был одобрен FDA для использования во врачебной практике в октябре 2011 года . Он представляет собой бупивакаин, заключенный в мультивезикулярные липосомы . Каждая такая липосома состоит из множества камер (везикул) с гидрофильными ядрами, в которых находится анестетик . Такая форма пролонгирует действие бупивакаина до 72 часов. Концентрация липосомального бупивакаина в крови имеет два пика: первый пик (приблизительно через 1 час после введения) соответствует системной абсорбции свободного бупивакаина в липосомальном растворе, второй пик (через 12-36 часов) — результат постепенного высвобождения анестетика из липосомальных частиц. Время полувыведения препарата — 13,4 — 31,4 часов в зависимости от вводимой дозы .

Наиболее частыми побочными эффектами применения липосомального бупивакаина являются тошнота , рвота , констипация , периферические отеки , гипотония , повышение температуры тела , головная боль .

Клинические исследования показывают, что липосомальный бупивакаин может стать альтернативой опиоидным анальгетикам , применяемым для обезболивания в пред- и постоперационный период .

Ссылки

• // Государственный реестр лекарственных средств. — РЛС, 2020.
• от 29 мая 2018 на Wayback Machine
• от 29 мая 2018 на Wayback Machine

См. также

• Лидокаин
• Анестетики
• Спинальная анестезия
• Эпидуральная анестезия
• Проводниковая анестезия

Примечания

Литература

• Bertram Katzung, Susan Masters, Anthony Trevor. Basic and Clinical Pharmacology. — 12E. — McGraw Hill Professional, 2012. — P. 451—459. — 1248 p. — ISBN 978-0-07-176402-5 .
• Bruce Chabner, Laurence Brunton, Bjorn Knollman. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 12E. — McGraw-Hill Education, 2011. — P. 565—572. — 1808 p. — ISBN 0071624422 .
• Ronald D. Miller, Manuel Pardo. Basics of Anesthesia. — 6E. — Elsevier Health Sciences, 2011. — P. 140. — 832 p. — ISBN 9781437703658 .
• Ф. С. Глумчер, А. И. Трещинский . Руководство по анестезиологии. — 2 изд. — Киев: ВСВ «Медицина», 2010. — С. 255—163. — 608 с. — ISBN 9786175050200 .

Ссылки

• от 6 марта 2016 на Wayback Machine (англ.)
• от 30 июня 2015 на Wayback Machine (англ.)
• от 29 июня 2015 на Wayback Machine