Липоевая кислота ( липоат ), также известна как α-липоевая кислота или тиоктовая кислота — сероорганическое соединение , является важным коферментом для многих ферментативных комплексов .

Молекула является карбоновой кислотой с присоединенным циклическим дисульфидом . Биологическое значение имеет только R— энантиомер . Липоат необходим для кислородной жизни и является распространенной пищевой добавкой.

Липоат играет роль кофермента в кислородном метаболизме, особенно в пируватдегидрогеназном комплексе .

В 1948 году Ирвин Гансалес назвал липоат фактором окисления пирувата ( англ. pyruvate oxidation factor — POF ) .

Биодоступность липоевой кислоты при пероральном применении составляет около 30% .

Применяется в медицине как витаминоподобное вещество.

Фармакология

Фармакокинетика

Фармакокинетическое исследование соли натрия липоевой кислоты на людях в 2007 году продемонстрировало, что максимальная концентрация в плазме и биодоступность значительно выше, чем у формы свободной кислоты, и конкурируют с уровнями в плазме, достигнутыми при внутривенном введении формы свободной кислоты. Кроме того, были достигнуты высокие уровни в плазме, сравнимые с таковыми в моделях на животных, где был активирован Nrf2 .

Различные формы липоевой кислоты не являются биоэквивалентными . Очень мало исследований сравнивают отдельные энантиомеры с рацемической липоевой кислотой. Неясно, может ли вдвое больше количество рацемической липоевой кислоты заменить RLA.

Биологическая активность

В исследованиях на мышах было показано, что липоевая кислота задерживала появление рака кишечника, но способствовала росту опухоли молочной железы. При повышении дозы развитие опухоли ускорялось .

Другое исследование показало, что липоевая кислота блокировала распространение метастазов рака молочной железы в доклинических исследованиях .

Исследование трансгенных мышей с генетически обусловленным более быстрым старением мозга (SAMP8) показало, что липоевая кислота замедлила ухудшение умственных способностей мозга, но сократила жизнь с 34 недель до 20 недель .

Липоевая кислота также действует как антиоксидант, поскольку она не только улучшает, но и восстанавливает внутренние антиоксидантные системы и поддерживает их выработку или доступность клеток. Она также эффективно удаляет из кровотока тяжелые металлы, ответственные за окислительный стресс .

Побочные действия

По данным обзора, опубликованного в 2023 году, прием альфа-липоевой кислоты может вызвать развитие - редкого состояния, при котором наблюдаются спонтанные эпизоды гипергликемии и гипогликемии.

Токсичность

10 таблеток альфа-липоевой кислоты по 600 мг каждая может быть смертельной дозой для человека .

Токсическая доза липоевой кислоты для кошек намного ниже, чем для людей, собак или крыс и вызывает гепатоцеллюлярную токсичность .

Заболевания

Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (CMAMMA)

При комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии (СМАММА), обусловленной дефицитом , нарушается митохондриальный синтез жирных кислот (mtFASII), который является предшествующей реакцией биосинтеза липоевой кислоты . В результате снижается уровень липоилирования важных митохондриальных ферментов, таких как пируватдегидрогеназный комплекс (PDC) и (α-KGDH) . Прием липоевой кислоты не восстанавливает функцию митохондрий .

Примечания