Гидрохлоротиазид — лекарственное средство , диуретик средней силы.

Фармакологическое действие

Снижает реабсорбцию Na ⁺ на уровне начального отдела дистальных почечных канальцев, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом . Блокирует в , усиливает выведение с мочой K ⁺ (в Na ⁺ обменивается на K ⁺ ), гидрокарбонатов и фосфатов . Практически не влияет на КОС (Na ⁺ выводится либо вместе с Cl ⁻ , либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе — хлоридов ). Повышает выведение Mg ²⁺ ; задерживает в организме ионы Ca ²⁺ и выведение уратов . Диуретический эффект развивается через 1—2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10—12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости и прекращается при величине её менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объём мочи и увеличивает её концентрацию). Понижает артериальное давление за счёт уменьшения , изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств ( эпинефрина , норэпинефрина ) и усиления депрессорного влияния на ганглии .

Фармакокинетика

Всасывается быстро, но неполно. при приёме внутрь в дозе 100 мг — 1,5—2,5 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Связь с белками плазмы — 40—60 %. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко . T _½ — 6,4 ч, при умеренной хронической почечной недостаточности — 11,5 ч, при хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 ч. Не метаболизируется печенью . Выводится почками: в основном в неизменённом виде и около 4 % в виде 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) — путём клубочковой фильтрации и активной в проксимальном отделе нефрона .

Показания

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными лекарственными средствами); различного генеза ( хроническая сердечная недостаточность , портальная гипертензия , нефротический синдром , хроническая почечная недостаточность , острый гломерулонефрит , предменструальный синдром , лечение ГКС ); контроль полиурии преимущественно при нефрогенном несахарном диабете ; профилактика образования камней в мочевыводящих путях у предрасположенных пациентов (снижение гиперкальциурии ).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к другим ), сахарный диабет (трудно контролируемый), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), анурия , тяжёлая печеночная недостаточность , болезнь Аддисона , рефрактерная гипокалиемия , гиперкальциемия и гипонатриемия ; беременность (I триместр), период лактации , детский возраст (до 3 лет). Для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно): пациенты с редкими наследственными заболеваниями , такими как непереносимость лактозы , дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией .

C осторожностью

Гипокалиемия , гиперкальциемия, гипонатриемия , ишемическая болезнь сердца , одновременный приём сердечных гликозидов , подагра , лёгкая и умеренная печёночная недостаточность, прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы ), цирроз печени (риск развития ), пожилой возраст, беременность (II—III триместр).

Режим дозирования

Для снижения артериального давления: внутрь, 25—50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приёма (назначают длительно в комплексе с другими гипотензивными лекарственными средствами: , ингибиторами АПФ , симпатолитиками , бета-адреноблокаторами ). Некоторым больным достаточно начальной дозы в 12,5 мг, как в виде монотерапии, так и в комбинации с др. гипотензивными лекарственными средствами. При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение артериального давления. Гипотензивное действие проявляется в течение 3—4 дней; для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3—4 недель. При отёчном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25—100 мг, принимают однократно (утром) или 1 раз в 2 дня. В зависимости от клинической реакции доза может быть снижена до 25—50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В тяжёлых случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200 мг в сутки. При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации. Лицам пожилого возраста — 12,5 мг 1—2 раза в день. Детям с 3 лет — по 1—2 мг/кг/сут или 30-60 мг/м² поверхности тела 1 раз в сутки. После 3—5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3—5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приёмом через 1—3 дня или в течение 2—3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже. При нефрогенном несахарном диабете — рекомендованная суточная доза 50—150 мг (в несколько приёмов) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы. Для профилактики образования камней — 50 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты

Нарушение электролитного баланса, в том числе гипонатриемия (усталость, раздражительность, судороги мышц, спутанность сознания, судороги), , гипокалиемия (сухость во рту, жажда , аритмия , спазм или боль в мышцах, тошнота , рвота , слабость), гипомагниемия, гиперкальциемия; агранулоцитоз , тромбоцитопения , лейкопения , гемолитическая и апластическая анемия , аллергические реакции (кожная сыпь , крапивница ), пурпура , некротизирующий васкулит , синдром Стивенса-Джонсона , (включая пневмонит и некардиогенный отёк лёгкого ), анафилактические реакции , вплоть до шока; холецистит , панкреатит , холестатическая желтуха , сиаладенит , запор , обострение подагры, гиперурикемия , глюкозурия , анорексия , снижение потенции , диарея , ортостатическая гипотензия , фоточувствительность, гипергликемия , аритмии, головокружение , временно расплывчатое зрение, головная боль , парестезии , нарушение функции почек, интерстициальный нефрит .

Есть также данные, что он может повышать в несколько раз риск рака кожи и губ .

Передозировка

Симптомы: гипокалиемия ( адинамия , параличи , запоры, аритмии), сонливость, снижение артериального давления, тахикардия , шок , слабость, спутанность сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия , олигурия или анурия , гипонатриемия , , алкалоз , повышенный концентрации азота мочевины крови (особенно у больных с хронической почечной недостаточностью).

Лечение: специфического антидота нет; индукция рвоты, промывание желудка , приём активированного угля , инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита K ⁺ (назначение препаратов K ⁺ и калийсберегающих диуретиков).

Особые указания

При длительном лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени. Гипокалиемии можно избежать применением K ⁺ -содержащих препаратов или пищи, богатой K ⁺ ( фрукты , овощи ), особенно в случае усиленной потери K ⁺ (выраженный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или ГКС. Повышает выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При хронической почечной недостаточности необходим периодический контроль клиренса креатинина. При хронической почечной недостаточности препарат может кумулировать и вызывать развитие азотемии . При развитии олигурии следует рассмотреть возможность отмены препарата. При лёгкой и умеренной печеночной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени препарат назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке может вызвать печеночную кому. В случае тяжёлого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности. Может нарушать толерантность к глюкозе . Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов ; может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств. В период лечения необходим периодический контроль концентрации мочевой кислоты . При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение функции паращитовидных желез , сопровождающееся гиперкальциемией и . Может повлиять на результаты лабораторных исследований функции паращитовидных желез, поэтому перед определением функции паращитовидных желез препарат следует отменить. Гидрохлоротиазид может снижать количество йода , связывающегося с белками сыворотки, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы . В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.

Взаимодействие

Следует избегать одновременного применения препарата с солями Li ⁺ (почечный клиренс Li ⁺ снижается, увеличивается его токсичность). С осторожностью необходимо применять с гипотензивными лекарственными средствами (усиление их действия, может потребоваться коррекция дозы), сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии могут усиливать токсичность сердечных гликозидов), амиодароном (риск развития аритмий, связанных с гипокалиемией), пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (снижается их эффективность, риск развития гипергликемии), ГКС , кальцитонином (усиление гипокалиемии), НПВП (ослабляют диуретическое и гипотензивное действие), недеполяризирующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться), амантадином (клиренс амантадина может снижаться, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме и возможной токсичности), колестирамином (снижает абсорбцию гидрохлоротиазида), этанолом , барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают риск развития ортостатической гипотензии. могут снижать концентрацию йода в плазме, связанного с белками.

Примечания