Препара́ты пла́тины — цитостатические противоопухолевые химиотерапевтические лекарственные препараты алкилирующего типа, содержащие в составе молекул двухвалентную платину (II) и неформально называемые просто «платиной». Все эти препараты являются координационными комплексами двухвалентной платины.

Токсичность препаратов платины

Серьёзным дозолимитирующим токсическим эффектом при лечении злокачественных опухолей с помощью препаратов платины является их высокая нейротоксичность, приводящая к развитию периферических нейропатий, включая полинейропатии. Важно иметь в виду также их высокую ототоксичность , приводящую к развитию глухоты , нефротоксичность , приводящую к развитию почечной недостаточности и гематотоксичность, приводящую к выраженной иммуносупрессии , развитию лейкопении , тромбоцитопении и анемии . Также препараты платины обладают весьма высокой эметогенностью .

Механизм действия

Лучше всего изучен механизм действия цисплатина . Однако имеются основания предполагать, что механизм действия других противоопухолевых препаратов платины не отличается или отличается незначительно. Платиновые производные, подобно классическим алкилирующим противоопухолевым препаратам , вызывают различные повреждения ДНК злокачественных клеток — моноаддукты, межцепочечные кросс-линки, внутрицепочечные кросс-линки, кросс-линки ДНК с белковыми молекулами . Препараты платины в основном оказывают воздействие в области 7-го атома азота в гуаниновых нуклеотидных основаниях , формируя [1, 2] внутрицепочечный кросс-линк.

Возникающий в результате воздействия препаратов платины кросс-линкинг ингибирует возможность восстановления повреждений ДНК специализированными ферментами , а также исключает возможность «развёртывания» двойной спирали ДНК, «расплетания» цепочек и синтеза новой ДНК, что необходимо для осуществления процесса клеточного деления ( митоза ). В результате злокачественная клетка, потерявшая способность к делению, подвергается апоптозу .

Препараты платины иногда относят к «неклассическим алкилирующим препаратам», иногда же относят к «алкилоподобным» препаратам, из-за сходства их эффектов на клеточном уровне и их механизма действия с эффектами и механизмом действия «классических» алкилирующих препаратов, несмотря на отсутствие у препаратов платины активных алкильных групп.

Примеры

• Цисплатин , исторически первый из клинически применяемых препаратов платины. Цисплатин особенно эффективен в отношении злокачественных опухолей яичка ; после его внедрения в клиническую практику 5-летняя безрецидивная выживаемость при злокачественных опухолях яичка повысилась с 10 % до 85 %
• ( );
• Липоплатин , улучшённая липосомальная версия цисплатина.
• Карбоплатин , противоопухолевый препарат на основе платины второго поколения.
• Оксалиплатин , противоопухолевый препарат на основе платины третьего поколения.
• Циклоплатам
• Сатраплатин
• Пикоплатин
• Недаплатин
• Триплатина тетранитрат

Ссылки