Периндоприл — лекарственное средство , ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) .

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ (взаимодействует с Zn ²⁺ в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита . Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II , повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных Pg (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и Pg, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона , подавляет высвобождение норадреналина из окончаний и образование эндотелина в стенке сосудов . Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы Pg.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена ), снижает давление в , при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза , нормализует изоферментный профиль миозина ; нормализует работу сердца . Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сосудистое сопротивление ; повышает минутный объем кровообращения и , не увеличивает частоту сердечных сокращений (у больных с хронической сердечной недостаточностью умеренно урежает частоту сердечных сокращений), усиливает региональный кровоток в мышцах . Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности , у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты .

Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость . У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности , увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает артериальное давление.

После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Фармакокинетика

Абсорбция — 25 %, биодоступность — 65-70 %. — 1 ч, периндоприлата — 3-4 ч. создается на 4 сут. В процессе метаболизма 20 % трансформируется в активный метаболит — периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата — существенного клинического значения не имеет); остальное количество — в 5 неактивных соединений. T _½ периндоприла — 1 ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30 % (зависит от концентрации). Объём распределения свободного периндоприлата — 0,2 л/кг. Периндоприлат выводится почками , T _1/2 свободной фракции метаболита — 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» T _1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T _1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4 сут. Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина ). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания

• Артериальная гипертензия ;
• хроническая сердечная недостаточность ;
• профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом ) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• стабильная ишемическая болезнь сердца : снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС .

Противопоказания

Гиперчувствительность к периндоприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность , период лактации .

C осторожностью

Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отёк . Аортальный стеноз , церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца , коронарная недостаточность — опасность развития чрезмерного снижения артериального давления и сопутствующей ишемии ). Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка , склеродермия ), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития ). Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических лекарственных средств). Двусторонний стеноз почечных артерий , стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза ), хроническая почечная недостаточность (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией ), диета с ограничением Na ⁺ , состояния, сопровождающиеся снижением (в том числе диарея , рвота ), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Режим дозирования

Внутрь, утром, перед едой, начальная доза — 5 мг/сут, при необходимости (через 1 мес) — увеличение до 10 мг/сут в один прием. У больных с хронической сердечной недостаточностью, у лиц старше 70 лет, на фоне предварительного приема диуретиков , на фоне реноваскулярной гипертензии начальная доза — 2,5 мг/сут (за 1 прием); при необходимости через 1-2 нед доза повышается до 5-10 мг/сут. При хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина более 60 мл/мин — 5 мг/сут, при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин — 2,5 мг/сут; при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин — 2,5 мг через день; при КК менее 15 мл/мин — 2,5 мг в день диализа (диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин). У больных с хронической почечной недостаточностью при клиренсе креатинина более 60 мл/мин или с печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты — 1-10 %; редкие — 0,1-1 %; крайне редкие — менее 0,1 %.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение артериального давления и связанные с этим симптомы.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — усугубление или развитие почечной недостаточности.
Со стороны органов дыхания: часто — «сухой» кашель , затруднения дыхания; редко — бронхоспазм .
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота , рвота , боль в животе, изменение вкуса, диарея или запоры , сухость во рту.
Со стороны нервной системы : часто — головная боль , чрезмерная утомляемость, головокружение , снижение аппетита , звон в ушах, нарушение зрения, судороги , парестезии ; редко — снижение настроения, бессонница ; крайне редко — спутанность сознания.
Аллергические реакции: часто — кожные высыпания, зуд; редко — крапивница , ангионевротический отёк , в том числе желудочно-кишечного тракта (очень редко); крайне редко — .
Лабораторные показатели: часто — , протеинурия , гиперкалиемия ; гиперурикемия ; редко (при длительном применении в высоких дозах) — , лейкопения , , тромбоцитопения , снижение гематокрита ; крайне редко — агранулоцитоз , , повышение активности «печеночных» трансаминаз , гипербилирубинемия , гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия , электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка , восстановление водно-электролитного равновесия, внутривенное введение 0.9 % раствора NaCl . В случае выраженного снижения артериального давления больного следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые мембраны). При развитии брадикардии — атропин , может потребоваться постановка искусственного водителя ритма .

Особые указания

Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере Na ⁺ и воды (строгая бессолевая диета, прием диуретиков, выраженная диарея или рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях РААС может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед. лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточности). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес). У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова. У больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема. У больных, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким артериальным давлением, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала. У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций ). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч и предупредить анестезиолога о приеме препарата. Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа , когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать её нет необходимости (следует провести УЗИ черепа плода). При назначении во II—III триместрах возможны снижение функции почек плода с уменьшением объёма амниотической жидкости , , сопровождающаяся артериальной гипотензией и гипокалиемией; анурия .

Взаимодействие

Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины . Баклофен , трициклические антидепрессанты , антипсихотические лекарственные средства ( нейролептики ), усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). глюкокортикоиды , нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 ) снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов). Калийсберегающие диуретики, препараты K ⁺ повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжёлой гипокалиемии. При одновременном применении с препаратами Li ⁺ возможно замедление его выведения из организма. Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты повышают риск развития чрезмерно выраженного снижения артериального давления. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом. Миелотоксические лекарственные средства — усиление миелотоксического действия.

Примечание

Описание препарата Престариум А.

Примечания

Ссылки

• Описание препарата Престариум А.