Реакция Пассерини — трехкомпонентная реакция между карбоновой кислотой , карбонильным соединением ( альдегидом или кетоном ) и изоцианидом, продуктом которой является α-гидроксикарбоксамид .

Реакция была открыта итальянцем Марио Пассерини из Флоренции в 1921 году. Это была первая многокомпонентная реакция с участием изоцианида; сейчас эта реакция играет центральную роль в комбинаторной химии .

Недавно Денмарк и соавторы (Denmark et al. ) разработали энантеоселективный катализатор для асимметричных реакций Пассерини .

Механизм реакции

Было выдвинуто два возможных механизма реакции.

Ионный механизм

В полярных растворителях, таких как метанол или вода , реакция происходит через протонирование карбонильной группы и последующего нуклеофильного присоединения изоцианида с образованием нитрилиевой соли (алкилированного циангидрина) 3 . Присоединение карбоксилат-аниона даёт интермедиат 4 . Перенос ацильной группировки и таутомеризация амидной приводит к образованию требуемого сложного эфира 5 .

Согласованный механизм

В неполярных растворителях и при высоких концентрациях вероятно, реакция протекает по согласованному механизму :

Этот механизм заключается в тримолекулярной реакции между изоцианидом (R-NC), карбоновой кислотой и карбонильным соединением в серии нуклеофильных присоединений . Переходное состояние TS# описывают как пятичленное кольцо с частичной ковалентной или двойной связью. Второй шаг реакции Пассерини — перенос ацильной группы на близлежащую гидроксильную группы. Существую факты в пользу такого механизма: реакция протекает в относительно неполярном растворителе (в соответствии с переходным состоянием) и кинетика реакции зависит от концентрации всех трёх реагентов. Эта реакция служит хорошим примером .

Применение

Реакцию Пассерини используют во многих многокомпонентных реакциях, например, она идёт сразу после в синтезе :

Многокомпонентные реакции Пассерини нашли применение в синтезе полимеров из возобновляемых материалов .

См. также

Примечания