В другом языковом разделе есть более полная статья (англ.) . Вы можете помочь проекту, расширив текущую статью с помощью перевода

Сертралин — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ( СИОЗС ).

История создания

Препарат разработан фармацевтической компанией Pfizer . Изначально работа велась над препаратом «таметралин», который являлся ингибитором обратного захвата катехоламинов . Таметралин не зарекомендовал себя в качестве эффективного антидепрессанта, поскольку демонстрировал нежелательные эффекты запрещённых психостимуляторов.

Много лет спустя исследования таметралина возобновились, в результате чего и был создан сертралин. Сертралин отличается от таметралина наличием двух атомов хлора в молекуле. Однако исследования показали, что данное вещество является крайне избирательным ингибитором обратного захвата серотонина. На момент исследований Пфайзер рассматривал и другие препараты в качестве выдвигаемого на широкий рынок антидепрессанта. Однако работавшие над сертралином учёные без всякой мотивации настойчиво предлагали своё изобретение. В результате этих действий сертралин оказался в продаже под торговым названием Золофт и Люстрал и какое-то время являлся самым назначаемым средством против депрессивных состояний в США.

Фармакологическое действие

В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску ). Информация должна быть проверяема , иначе она может быть удалена. Вы можете статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок . ( 2 мая 2015 )

Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина , усиливает его эффекты, оказывает слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина ; в терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Подавление активности обратного захвата серотонина повышает серотонинергическую передачу, что приводит к последующему торможению адренергической активности в голубом пятне (locus ceruleus). Сертралин тормозит также возбуждение серотониновых нейронов в области шва (средняя линия продолговатого мозга); что приводит к первоначальному повышению активности голубого пятна с последующим снижением активности постсинаптических бета- адренорецепторов и пресинаптических альфа2-адренорецепторов.

Не вызывает лекарственную зависимость, не оказывает м-холиноблокирующего и кардиотоксического действия, не изменяет психомоторную активность. Благодаря селективному угнетению захвата серотонина не усиливает активность симпатической нервной системы. Не обладает сродством к м-холино-, некоторым серотониновым (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), дофаминовым, адрено-, гистаминовым , ГАМК - или бензодиазепиновым рецепторам; не ингибирует МАО . В отличие от трициклических антидепрессантов , при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (навязчивых состояний) не увеличивает массу тела. В отличие от других представителей СИОЗС, в меньшей степени вызывает инверсию фазы: развитие гипоманиакального или маниакального состояния. Начальный эффект развивается к концу первой недели, в более значительной степени проявляется через 2—4 недели, максимальный терапевтический эффект — через 3 месяца с начала регулярного приёма препарата.

Фармакокинетические свойства

Всасывание ( Абсорбция ) — высокое (но с низкой скоростью). Биодоступность повышается во время приёма пищи на 25 %. Приём пищи увеличивает максимальную концентрацию (Сmax) на 25 % и укорачивает время достижения максимальной концентрации (Тсmax). Концентрация препарата в плазме крови достигает своего пика (Сmax) к 14 дням через 4,5-8,4 ч после приёма. Сmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний период полувыведения (Т1/2) сертралина составляет 22-36 ч. Соответственно конечному Т1/2 наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (приём дозы один раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98 %. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с ОКР сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных концентраций его в плазме.

Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, — N-десметилсертралин — значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2 %). У больных циррозом печени увеличиваются Т1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.

Показания к применению

Депрессивные состояния (в том числе сопровождающиеся чувством тревоги); профилактика инициальных или хронических эпизодов депрессии; обсессивно-компульсивные расстройства ; панические расстройства , социальные фобии .

При плохо поддающихся лечению депрессиях возможно применение в комбинациях с другими препаратами. Сочетать можно только препараты, относящиеся к разным группам антидепрессантов . Сертралин можно сочетать, например, с бупропионом или миртазапином .

Способ применения и дозы

Внутрь, 50 мг, 1 раз в сутки утром или вечером, независимо от приёма пищи. При отсутствии эффекта возможно постепенное (в течение нескольких недель) увеличение дозы до 200 мг/сут (на 50 мг/нед). Некоторые клиницисты рекомендуют назначать вначале дозу 25 мг/сут в течение 1—2 дней. Панические расстройства: начальная доза — 25 мг/сут с последующим увеличением до 50 мг/сут в течение 1 нед. При проведении длительной поддерживающей терапии назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от эффекта. Обсессивно-компульсивные расстройства и социальные фобии: у детей и подростков 13—17 лет начальная доза — 50 мг/сут, у детей 6—12 лет начальная доза — 25 мг/сут, с последующим увеличением в течение 1 нед до 50 мг/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут, с интервалом не менее 1 нед. У пожилых пациентов начальная доза — 25 мг/сут (утром или вечером) с последующим постепенным увеличением.

Противопоказания

Маниакальные состояния , гиперчувствительность , заболевания печени , отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарствами , беременность, период лактации , одновременное назначение ингибиторов МАО. C осторожностью. Неврологические нарушения (в том числе задержка умственного развития ), эпилепсия , печеночная и/или почечная недостаточность, снижение массы тела, детский возраст.

Лечение обсессивно-компульсивного расстройства при помощи сертралина

Проведённые исследования показали, что сертралин чуть более эффективен при лечении ОКР, чем антидепрессант того же класса СИОЗС Флуоксетин ( прозак ) ^{[ источник не указан 2953 дня ]} . При недостаточном эффекте, увеличение дозы выше рекомендуемой (50-200 мг) не давало результатов. Участники исследований подтверждали положительный эффект от лечения сертралином и поддержание этого эффекта в течение года и более применения сертралина. Постоянное применение препарата требуется не всем. Однако при прекращении применения препарата часто наблюдались обострения ОКР, которые являлись следствием побочных эффектов или синдрома отмены. 48 % пациентов прекративших использование препарата чувствовали себя так же, как и продолжавшие лечение. Сертралин эффективен при лечении ОКР у взрослых и детей. Известно, что сертралин может применяться и при ОКР с сопутствующим синдромом Туретта, однако может вызывать обострение тиков в синдроме Туретта.

Побочные действия

Тревога, инверсия аффекта (развитие мании или гипомании ), тремор , гипергидроз , аллергические реакции , кровотечения (в том числе носовое), учащённое сердцебиение, сухость во рту, снижение аппетита, повышение аппетита (возможно, как следствие устранения депрессии), тошнота, рвота, неустойчивый стул, диарея , спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, снижение массы тела; головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, нарушения движения ( экстрапирамидные симптомы , изменение походки), акатизия , судороги, парестезии , симптомы депрессии, галлюцинации , агрессивность, возбуждение, тревожность, психоз , гиперемия кожи или «приливы» крови к лицу, нарушения зрения (включая нечёткость зрения), зевота, повышенное потоотделение, нарушение половой функции (задержка эякуляции , приапизм , снижение потенции и/или либидо , аноргазмия ), дисменорея , галакторея , гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ ), гиперпролактинемия , синдром отмены, мультиформная экссудативная эритема, кожная сыпь и зуд. В редких случаях — серотониновый синдром , алопеция .

Может приводить к эмоциональным и поведенческим изменениям, включая возрастающий риск суицида .

Передозировка

Симптомы: тревожность, сонливость, изменения на ЭКГ, мидриаз , тошнота, рвота, тахикардия . Лечение: обеспечение нормальной проходимости дыхательных путей (оксигенация и вентиляция лёгких ), промывание желудка, назначение рвотных лекарственных средств, активированного угля с сорбитолом . Необходим контроль функции сердца и печени. Малоэффективны форсированный диурез , диализ , гемоперфузия и обменное переливание крови (учитывая большой объём распределения).

Может приводить к эмоциональным и поведенческим изменениям, включая возрастающий риск суицида .

Особые указания

В период лечения необходимо осуществлять строгий контроль поведения больных в состоянии депрессии (риск суицидальных попыток ) до тех пор, пока не наступит значительное улучшение в результате проводимого лечения. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Способен вытеснять из связи с белками плазмы крови других лекарственных средств: в частности, повышает уровень в плазме свободной фракции анксиолитиков , блокаторов H ₂ -гистаминовых рецепторов , варфарина , дигоксина , производных сульфонилмочевины по причине вытеснения их из связи с белками ^:556—557 .

Замедляет метаболизм дезипрамина (а также имипрамина ) и увеличивает концентрацию этого антидепрессанта в крови на 50 %. Снижает плазменный клиренс диазепама , незначительно повышает его концентрацию в крови. Усиливает побочные эффекты солей лития (в частности, тремор ^:557 ). Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени), блокирует цитохром CYP2D6, повышая концентрацию в плазме одновременно применяемых ЛС, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС Ic класса — пропафенон , ). Снижает клиренс толбутамида (необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении).

Циметидин снижает AUC, Cmax и T1/2 сертралина на 50, 24 и 26 % соответственно.

При сочетании сертралина с дигоксином повышается риск побочных эффектов обоих препаратов. При сочетании с препаратами, угнетающими ЦНС , усиливается угнетающее действие на ЦНС обоих препаратов ^:557 .

Во избежание риска серотонинового синдрома следует избегать назначения препаратов группы СИОЗС (в частности, сертралина) совместно с другими серотонинергическими препаратами . Между отменой СИОЗС и назначением ингибиторов МАО необходимо выдерживать интервал в 2 недели , между отменой ингибиторов МАО и назначением СИОЗС — перерыв в четыре недели (по другим данным — две недели ); при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов . Кроме того, серотониновый синдром может возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с буспироном, леводопой , растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой , с 5-гидрокситриптофаном , S-аденозилметионином (SAM, гептралом) и триптофаном , декстрометорфаном , трамадолом и другими опиоидными анальгетиками , карбамазепином , препаратами лития , метоклопрамидом и некоторыми другими препаратами.

При сочетании сертралина с астемизолом , терфенадином или цизапридом происходит удлинение интервала QT , могут развиваться фатальные желудочковые аритмии типа «пируэт». При сочетании с варфарином отмечалось небольшое, однако статистически достоверное увеличение протромбинового времени ^:556 .

Сертралин несовместим с этанолом (при данном сочетании усиливается угнетающее действие на ЦНС) ^:556 .

Дженерики и оригинальные препараты сертралина

• Алевал — Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Индия)
• Асентра — KRKA, d.d. Novo Mesto (Словения)
• Депрефолт — Actavis
• Залокс — Pharmascience (Канада)
• Золофт — Pfizer (оригинальный препарат)
• Зосерт — SUN Pharmaceutical Industries Ltd. (Индия)
• Люстрал — Pfizer (Израиль; оригинальный препарат)
• Мисол — Nobel Pharma (Турция)
• Мистрал — Nobel Pharma
• Сералин — Eczacibasi Ilac Sanayi ve Ticaret (Турция)
• Серената — Torrent Pharmaceuticals (Индия)
• Серлифт — Ranbaxy (Индия)
• Сертаген — Mylan Ireland Limited (Ирландия)
• Сертива — Lek Pharmaceuticals d.d. (Словения) / Sandoz GmbH (Австрия)
• Сертралин — Борисовский завод медицинских препаратов (Беларусь)
• Сертралина гидрохлорид — Lee Pharma (Индия)
• Сертран — Чайкафарма АД (Болгария)
• Сеталофт — Actavis
• Стимулотон — Egis Pharmaceuticals (Венгрия)
• Торин — Верофарм (Россия)
• Эмотон — Эрсель Фарма (Украина)

Исследования

В исследовании 2009 года, сравнивавшем 12 антидепрессантов нового поколения, было показано, что одним из лучших препаратов для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) является сертралин (наряду с эсциталопрамом ) .

В некоторых исследованиях подвергалась сомнению эффективность сертралина. Так, сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (сертралина, флуоксетина , пароксетина , циталопрама , и венлафаксина ), в том числе тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между плацебо и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — число, значимое статистически, но не значимое клинически .

Примечания

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно : Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники , подтверждающие написанное . После исправления проблемы исключите её из списка. Удалите шаблон, если устранены все недостатки.