Болезнь Кро́на ( англ. Crohn's disease , син. — гранулёматозный энтерит , регионарный энтерит, трансмуральный илеит, регионарно-терминальный илеит) — тяжёлое хроническое системное гранулёматозное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта , которое может поражать все его отделы, начиная от полости рта и заканчивая прямой кишкой , с преимущественным поражением терминального отрезка подвздошной кишки и илеоколитом в 50 % случаев. Характеризуется трансмуральным (затрагивающим все слои пищеварительной трубки) воспалением, лимфаденитом , образованием язв и рубцов стенки кишки. Болезнь Крона бывает как у взрослых, так и у детей. Вместе с имеющим много общих патофизиологических и эпидемиологических характеристик язвенным колитом образует группу — .

История

Болезнь названа по имени американского гастроэнтеролога Баррила Бернарда Крона (1884—1983), который в 1932 году вместе с двумя коллегами по нью-йоркской больнице Маунт-Синай — Леоном Гинзбургом и (1900—1974) — опубликовал первое описание 18 случаев заболевания .

Причины

До настоящего времени точная причина болезни Крона остаётся неизвестной. Среди причин называются наследственные или генетические, инфекционные, иммунологические факторы.

• Генетические факторы : частое выявление болезни у гомозиготных близнецов и у родных братьев. Примерно в 17 % случаев больные имеют кровных родственников, также страдающих этим заболеванием. Частое сочетание болезни Крона и болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилит). Однако прямая связь с каким-либо HLA антигеном ( человеческий лейкоцитарный антиген ) ещё не найдена. Выявлена повышенная частота мутации гена ( ген NOD2). Ген кодирует белок, содержащий домен активации каспазы (caspase recruitment domain-containing protein 15). Многие генетические варианты влияют на аминокислотные последовательности в лейцин-обогащённых повторах или в соседних областях белка. Белок CARD15 благодаря наличию лейцин-обогащённых повторов активизирует ядерный транскрипционный фактор NF-kB. Лейцин-обогащённые повторы также действуют как внутриклеточные рецепторы для компонентов болезнетворных микробов. Обычно выделяют четыре варианта (Arg702Trp, Gly908Arg, ins3020C, IVS8+158), связанных с повышенным риском болезни Крона. Судя по выборкам bp европейских популяций, каждый из этих вариантов встречается не более чем у 5 % населения. Однако к настоящему времени известно не менее 34 вариантов гена. По крайней мере, 25 из этих 34 вариантов связаны с болезнью Крона.
• Инфекционные факторы : их роль не подтверждена полностью, но введение смывов кишечника лабораторным крысам иногда позволяет вызвать болезнь у последних. Высказывались предположения о вирусной или бактериальной природе (в том числе и о влиянии бактерии MAP ( Mycobacterium avium paratuberculosis ), но на данный момент они не являются стопроцентно доказанными.
• Иммунологические факторы : системное поражение органов при болезни Крона наталкивает на аутоиммунную природу заболевания. У пациентов обнаруживают патологически высокое число T-лимфоцитов , антитела к кишечной палочке , белку коровьего молока, липополисахаридам . Из крови больных в периоды обострений выделены . Существуют нарушения клеточного и гуморального иммунитета , но, скорее всего, они носят вторичный характер. Возможный механизм нарушений — это наличие какого-то специфического антигена в просвете кишки/крови больных, приводящего к активации T-лимфоцитов, клеточных макрофагов , фибробластов — к выработке антител , цитокинов , простагландинов , свободного атомарного кислорода , которые и вызывают различные тканевые повреждения.

Эпидемиология

Случаи болезни описаны повсеместно, однако наиболее часто она встречается в Северной Европе и Северной Америке (всего около 300 000 больных в Северной Америке). Каждый год регистрируются 2—3 новых случая на 1000 человек . Тем не менее с 1970-х годов число случаев заболеваемости растёт, особенно в развивающихся странах . Болезнь у большинства заболевших начинается в возрасте 15—35 лет, но есть и второй пик повышенной заболеваемости — после 60 лет. Люди европеоидной расы болеют чаще по сравнению с африканцами или азиатами. Повышенная частота отмечается у ашкеназских евреев — примерно в 6 раз чаще, чем у других этнических групп. Соотношение мужчины: женщины примерно 1,1—1,8:1 (мужчины чаще).

Патологическая анатомия

Болезнь Крона может поражать любой отдел пищеварительного тракта, но всё же в 2/3 случаев процесс локализуется в терминальном отделе подвздошной кишки и начальном отделе толстого кишечника . Характерно сегментарное поражение кишечника, имеющее чёткую границу с соседними здоровыми отрезками. Стенка утолщена, просвет сужен, кишка расширена перед поражённым участком. Слизистая оболочка с многочисленными продольными, щелевидными язвами и поперечными трещинами, бугристая, имеет вид «булыжной мостовой». В некоторых случаях происходит перфорация язв с образованием внутрибрюшинных абсцессов и свищей . Свищи могут сообщаться с петлями кишечника и окружающими органами ( мочевой пузырь , матка и влагалище у женщин, кожа ).

Микроскопически во всей толще кишки воспалительный инфильтрат, состоящий из лимфоцитов, плазматических клеток , эозинофилов . Образуются характерные гранулёмы из и гигантских многоядерных клеток типа . Творожистый некроз в гранулёмах не наблюдается, что сближает их с саркоидозными гранулёмами.

В результате хронического воспаления развивается рубцовая ткань, что приводит к стенозу просвета кишки.

Для болезни Крона характерно поражение лимфатических узлов , в них лимфомакрофагальная гиперплазия и эпителиоидные гранулёмы.

Некоторые микроскопические различия болезни Крона и язвенного колита

Болезнь Крона	Язвенный колит
Трансмуральное воспаление	Воспаление слизистой (возможно трансмуральное воспаление при высокой активности язвенного колита)
Гранулёмы в стенке кишки и лимфатических узлах (или микрогранулемы)	Отсутствие гранулём (редко гранулёмы, связанные с криптами при высокой активности заболевания)
Абсцессы крипт встречаются редко	Абсцессы крипт обычная находка
Число бокаловидных клеток в норме	Уменьшение бокаловидных клеток
Слизистая утолщена или норма	Слизистая оболочка истончена
Поверхностный эпителий в норме	Поверхностный эпителий уплощен
Отсутствие псевдополипов слизистой	Псевдополипы слизистой
Фиброз подслизистой достаточно часто	Фиброза подслизистой оболочки, как правило, нет

Типы по локализации

• Илеоколит — наиболее распространённая форма, поражение подвздошной и толстой кишки.
• Илеит — изолированное поражение подвздошной кишки.
• Желудочно-дуоденальная форма — с поражением желудка и двенадцатиперстной кишки .
• Еюноилеит — в процесс вовлечены тощая и подвздошная кишка.
• Болезнь Крона толстой кишки — изолированное поражение толстого кишечника .

Классификация по Bocus (1976)

1. еюнит
2. илеит
3. еюноилеит
4. энтероколит
5. гранулёматозный колит
6. поражение анальной области
7. панрегиональное поражение кишечника с вовлечением верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (желудка, двенадцатиперстной кишки)

Классификация по В. Д. Фёдорову, М. X. Левитану (1982)

1. энтерит
2. энтероколит
3. колит

Венская классификация болезни Крона (1998) с Монреальской её модификацией (2005) рекомендована Европейским обществом по изучению болезни Крона и язвенного колита (ECCO) и основана на выделении различных вариантов болезни Крона в зависимости от локализации воспалительного процесса, фенотипа заболевания и возраста больных.

• 1) Возраст больного — это возраст, когда диагноз болезни Крона был впервые окончательно установлен рентгенологически, эндоскопически, гистологически или оперативным путём:

A1 — 16 лет или младше А2 — 17 — 40 лет А3 — старше 40 лет

• 2) Локализация воспалительного процесса — оценивается весь вовлечённый сегмент (сегменты) ЖКТ в любое время перед первой резекцией. Минимальная степень вовлечения: любое афтозное повреждение или изъязвление. Недостаточна гиперемия и отек слизистой оболочки. Для классификации по локализации требуются обследования и тонкой и толстой кишки:
• L1 — терминальный илеит — болезнь ограничена пределами подвздошной кишки (нижняя треть тонкой кишки) с или без проникновения в слепую кишку
• L2 — колит — любая локализация в толстой кишке между слепой кишкой и прямой кишкой без вовлечения тонкой кишки или верхнего отдела ЖКТ
• L3 — илеоколит — поражение терминального отдела с или без вовлечения слепой кишки и любая локализация между восходящим отделом толстой кишки и прямой кишкой
• L4 — верхний отдел ЖКТ — проксимальнее терминального отдела (исключая полость рта), независимо от дополнительного вовлечения терминального отдела подвздошной кишки или толстой кишки

Сочетание локализаций: L1+L4, L2+L4,L3+L4

• 3) Фенотип (форма) заболевания.
• Воспалительная форма (В1)- воспалительный характер течения заболевания, которое никогда не было осложнённым. Может сочетаться с перианальной болезнью Крона (+ перианальный свищ или абсцесс)
• Стенозирующая или стриктурирующая форма (В2) — сужение стенки кишки при рентгенологическом исследовании, эндоскопии или хирургическом+гистологическом методах, с престенотическим расширением или симптомами обструкции. Может сочетаться с перианальной болезнью Крона (+ перианальный свищ или абсцесс)
• Пенетрирующая или свищевая форма (В3) — возникновение интраабдоминальных свищей, воспалительной массы и/или абсцесса в любое время в течение болезни, исключая послеоперационные интраабдоминальные осложнения. Может сочетаться с перианальной болезнью Крона (+ перианальный свищ или абсцесс). При наличии у пациента и стриктуры, и свищей в диагнозе указывается свищевая форма.
• 4) Классификации по активности (тяжести) заболевания: оценивается путём расчёта индекса активности болезни Крона, индекса Беста (CDAI). В течение 7 дней определяются частота жидкого и кашеобразного стула, боли в животе, общее самочувствие, наличие внекишечных проявлений, свищей, анальной трещины, лихорадки выше 37,8 С, масса тела, приём антидиарейных препаратов, наличие инфильтрата в брюшной полости и уровень гематокрита
• Легкая — индекс Беста (или CDAI) от 150 до 220 баллов
• Умеренная — CDAI от 220 до 450 баллов
• Высокая — CDAI выше 450 баллов
• Ремиссия — менее 150 баллов
• Обострение — возобновление клинической симптоматики заболевания, CDAI более 150 баллов
• Рецидив — возобновление клинической симптоматики лабораторно-инструментальные признаки обострения после хирургического вмешательства

Клиническая картина

Симптомы Болезни Крона сильно различаются, но в основном включают хроническую диарею >6 недель, боли в животе и/или снижение массы тела . Также характерны такие общие симптомы как утомляемость, отсутствие аппетита и лихорадка. Не существует единого параметра, по которому безоговорочно можно судить о наличии или отсутствии заболевания.

Клиническая картина очень разнообразна и во многом зависит от локализации, тяжести, продолжительности и наличия рецидивов болезни:

• Общие симптомы: слабость, усталость, повышение температуры, часто волнообразного характера.
• «Кишечные» симптомы: боль в животе , часто симулирующая острый аппендицит , диарея, анорексия , тошнота , рвота , вздутие кишечника , потеря веса.
• Проявления свищевой формы болезни Крона: Длительно не заживающие анальные трещины, свищи прямой кишки (постановке диагноза могут предшествовать многочисленные операции на промежности).

Потеря веса наблюдается у значительного количества больных и обусловлена сначала анорексией и усилением боли после приёма пищи, а в запущенных случаях и синдромом нарушения всасывания в кишечнике , развивающемся как после хирургических вмешательств, так и в результате протяженности процесса.
Нарушается всасывание жиров , белков , углеводов и витаминов (B ₁₂ и A, D). У больных с протяжённым или множественным поражением, со свищами между тонким и толстым кишечником развивается выраженная стеаторея . У больных с локализацией процесса в илеоцекальном углу заболевание может начаться с высокой температуры, боли в правой подвздошной области, появления там же пальпируемой массы, что может вести к ложному диагнозу аппендицита и неоправданной операции .
Клиническое исследование при первом обращении не очень информативно, единичные находки — афтозный стоматит , чувствительность и пальпируемая масса в правой подвздошной области, свищи и абсцессы в области заднепроходного отверстия. Гораздо больший интерес представляют внекишечные проявления, многочисленные и разнообразные.

Частота жалоб/симптомов в %
Боль в животе	87%
Диарея	66%
Потеря веса	55%
Потеря аппетита ( анорексия )	37%
Повышение температуры	36%
Рвота	35%
Усталость	32%
Тошнота	30%
Острый живот	25%
Свищи	15%

Внекишечные проявления

При болезни Крона в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы с развитием:

• Глаза : — конъюнктивит , кератит , увеит
• Полость рта : — афтозный стоматит
• Суставы — моноартрит , анкилозирующий спондилит
• Кожа — , ангиит ,
• Печень - желчевыводящие пути — жировая дистрофия печени , , холелитиаз , цирроз , холангиокарцинома .
• Почки — нефролитиаз , пиелонефрит , цистит , гидронефроз , амилоидоз почек

Хирургические осложнения

• Прободение стенки кишки с развитием , перитонита , внутренних и наружных свищей, стриктур, .
• Хроническое воспаление и развитие рубцовой ткани приводит к сужению просвета кишки и кишечной непроходимости .
• Язвы слизистой ведут к повреждению сосудов и в просвет кишечника.
• в редких случаях (реже, чем при язвенном колите ).
• Свищевые ходы в мочевой пузырь или матку вызывают инфекции , выделение воздуха и кала из мочевого пузыря или влагалища.

Диагностические исследования

• Кровь — характерны: анемия (как правило, смешанного генеза: анемия хронических заболеваний с дефицитом железа), лейкоцитоз, тромбоцитоз, ускорение СОЭ и повышение C-реактивного белка . Возможно снижение железа , сывороточного ферритина, витамина B ₁₂ (в случае поражение проксимальных отделов кишечника и желудка), диспротеинемия с гипоальбуминемией (как результат нарушения всасывания в кишечнике). В иммунограмме: часто — повышение гипергаммаглобулениемия (IgG), иногда отмечается селективный дефицит IgA .
• Определение ASCA (антител к Saccharomyces cerevisae), в сложных случаях диагностически помогает подтвердить, может служить дополнительным серологическим маркером в диагностике болезни Крона;
• Анализы кала — с целью исключения инфекционной причины энтерита и колита. Включают бактериологические тесты на определения шигел, сальмонел, иерсиний, кампилобактера, клостридий (Cl. Difficile), туберкулёзной палочки, дизентерийной амёбы, различных гельминтов и паразитов.
• В последнее время в Европе и в ряде городов России в качестве высокочувствительного и специфического показателя применяется определение уровня кальпротектина в кале. Кальпротектин — белок, продуцируемый нейтрофилами слизистой оболочки кишечника. Его уровень повышен при болезни Крона и язвенном колите, кроме того, этот показатель повышен при инфекционных поражениях кишечника, онкологических заболеваниях. Высокий уровень кальпротектина отражает активность воспаления в слизистой оболочке кишечника, а также является предиктором близкого обострения у пациентов с болезнью Крона в фазе ремиссии. Редко при наличии активности болезни Крона уровень кальпротектина остается нормальным. По всей видимости, это связано с преимущественным поражением подслизистой и/или мышечной оболочки кишки, где нет нейтрофилов, продуцирующих кальпротектин.
• Проведение посевов крови и кала обязательно в случае септических состояний.
• Колоноскопия и эндоскопия c биопсией подтверждают диагноз гистологически . В настоящее время «золотым стандартом» диагностики болезни Крона является проведение илеоколоноскопии (то есть осмотра всей толстой кишки и терминального, конечного, отдела подвздошной кишки), поскольку это заболевание поражает не только толстую кишку, но и вышележащие отделы. Обязательным условием является забор множественных биоптатов из всех отделов толстой кишки (не менее 2-х) и подвздошной кишки (как поражённых, так и интактных) с последующим гистологическим исследованием биоптатов. Важным является запись исследования на дисковый носитель, что в дальнейшем является своеобразным «вещественным доказательством» при наличии спорного диагноза. Наличие видеозаписи позволяет не проводить повторное исследование пациенту без необходимости. Необходимо проводить илеоколоноскопию с гистологическим исследованием биоптатов до начала лечения (если это позволяет состояние пациента), чтобы не «смазать» эндоскопическую и морфологическую картину. Значимым прогрессом в диагностике болезни Крона тонкой кишки является использование эндокапсулы, что позволяет осмотреть тонкую кишку, однако при этом отсутствует возможность забора биоптата.
• Видеокапсульная эндоскопия (при подозрении на болезнь Крона тонкой кишки с поражением тощей кишки);
• Обзорная рентгенограмма брюшной полости — при токсическом растяжении покажет вздутие петель кишок, большое количество воздуха в их просвете.
• Рентгенологическое исследование кишечника с контрастным веществом (барием, гастрографином) помогает выявить асимметричные участки слизистой, места сужений и вздутий, глубокие язвы.
• Компьютерная томография и УЗИ полезны в случае, когда имеются внутрибрюшинные абсцессы, пальпируемая масса, увеличение лимфатических узлов брыжейки.
• Магнитно-резонансная томография кишечника с гидроконтрастированием (гидро-МРТ кишечника) — довольно широко используемый за рубежом метод оценки состояния тонкой и толстой кишок в России пока мало известен. Позволяет оценить протяженности поражения кишечника, наличие свищей и стриктур, увеличенных лимфоузлов. За счёт накопления контраста в воспалённом сегменте кишки имеется возможность оценить локализацию воспаления в стенке кишки (слизистая оболочка или более наружные слои), а также дифференцировать «холодную» стриктуру (истинную) от воспалительной (сужение просвета на фоне отека стенки кишки).
• Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки ЖКТ: Саркоидные гранулемы — патогномоничный микроморфологический признак БК, но обнаруживаются всего в 9 % случаев при выполнении биопсии из слизистой оболочки ЖКТ.

На основании комплекса клинических (наличие болей в животе; характер стула, его частота, консистенция; масса тела и рост; наличие параректальных и внекишечных проявлений) и лабораторных (уровень гематокрита, СОЭ и альбумина в крови) рассчитается индекс активности болезни Крона: CDAI (или PCDAI у детей), который полезно использовать для определения степени тяжести заболевания и выбора адекватной терапии.

Профилактика и диспансерное наблюдение. Согласно клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации:

Периодичность и объем диспансерного наблюдения определяется индивидуально, но у большинства пациентов целесообразно:

• Каждые 3 месяца выполнять исследование уровня C-реактивного белка высокочувствительным методом, а также исследование уровня фекального кальпротектина;

• Каждые 3 месяца (а у пациентов, получающих иммуносупрессоры – ежемесячно) выполнять общий анализ крови;

• Каждые 6 месяцев выполнять УЗИ кишечника (при доступности экспертного исследования);

• Ежегодно выполнять рентгенологическое или МР-исследование кишечника для исключения стриктурирующих и иных осложнений;

• Ежегодно выполнять местный осмотр перианальной области и пальцевое исследование прямой кишки для исключения перианальных осложнений, а также УЗИ ректальным датчиком (при доступности экспертного исследования) .

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз болезни Крона проводится с большим количеством инфекционных и неинфекционных хронических диарей, синдромом нарушения всасывания в кишечнике, недостаточностью питания.

Дифференциальный диагноз болезни Крона с болезнями

Инфекционной природы	Неинфекционной природы
Сальмонеллёз	Аппендицит
Шигеллёз
Колит вызванный E.coli	и энтерит
Туберкулёз с поражением кишечника
Псевдомембранозный колит	Лимфома кишечника
Амёбиаз	Ангиит
Гоноррейный проктит	Язвенный колит
Хламидийный проктит

Лечение

Лечение неосложнённой болезни Крона проводится фармацевтическими препаратами.

Применяются следующие лекарственные препараты:

• салицилаты (препараты 5-ASA) — сульфасалазин , месалазин . Существуют как пероральные, так и топические (для местного применения (ректальная пена и суспензия, суппозитории)) формы. В отличие от язвенного колита, обладают низкой эффективностью и могут быть рекомендованы к использованию в качестве монотерапии при легких формах с минимальной активностью заболевания
• глюкокортикоиды — будесонид , преднизолон , метилпреднизолон . Используются для индукции, но для поддерживающего лечения болезни Крона. Длительное применение глюкокортистероидов влечёт развитие гормонозависимости, синдрома экзогенного гиперкортицизма, в отличие от генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), в меньшей степени влияет на эндоскопическую активность заболевания (не вызывает заживления слизистой оболочки).
• иммунодепрессанты — азатиоприн , метотрексат , 6-меркаптопурин . Используются в качестве поддерживающей терапии. Не подходят для индукции ремиссии в качестве монотерапии.
• Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). На настоящий момент в клинической практике широко используются моноклональные химерные или человеческие антитела к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) — инфликсимаб и адалимумаб . Применяются также и другие ГИБП: голимумаб , устекинумаб , этанерцепт , цертолизумаб пегол . Перспективным к использованию считаются блокаторы интегриновых рецепторов : ведолизумаб .
• лечение антибиотиками : ципрофлоксацин, метронидазол и новый антибиотик местного действия — ;

Перспективные и альтернативные методы лечения:

• лечение пробиотиками (VSL#3, фекальная трансплантация живых донорских бактерий);
• гипербарические камеры (лечение кислородом);
• в тяжелых случаях трансплантация кишечника от донора ;
• плазмофарез и плазмасорбцию, сорбенты;
• ферменты ;
• конъюгированная линолевая кислота;
• лечение аутологичными (собственными) стволовыми клетками (США, Англия, Испания и т. д.);
• лечение опиоидами . Активно испытывают препарат

• Налтрексон для лечения ВЗК (США);
• активно испытывают препарат TSO (яйца свиных глистов, DR FALK, Германия, США, Австрия, Швейцария);
• лечение стволовыми клетками (препарат полихром, США);
• нанотехнологии (препараты в минимальных количествах, то есть точечное действие);
• вакцины от ВЗК;
• секвенирование ДНК;
• генно-модифицированные бактерии для лечения ВЗК.

При наличии свищей, абсцессов, высеве патологической флоры из содержимого кишечника могут применяться антибиотики широкого спектра действия и обязательно метронидазол , клотримазол .

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано при осложнениях, перечисленных в секции «Хирургические осложнения». Оно не приводит к окончательному выздоровлению и направлено исключительно на устранение осложнений.

Симптомы и признаки

Признаки болезни Крона зависят от локализации и стадии воспалительного процесса. Тяжесть заболевания разная. У одних – симптомы не выражены или развиваются постепенно, возникая один за другим и нарастая со временем, у других – болезнь протекает очень тяжело с самого начала. Болезнь Крона — хроническое заболевание, для которого характерны чередование обострений и ремиссий

Симптомы могут включать: диарею, слабость, незначительную гипертермию, боли и спазмы живота, кровь в кале, язвы во рту, отсутствие аппетита, потеря веса, боль и зуд в области ануса.

При тяжелом течении болезни развиваются воспаление: кожи, глаз, суставов, а также гепатит и холангит.

При болезни Крона у детей возможна задержка роста и полового созревания .

Прогноз и течение

Особенности течения заболевания в детском возрасте

Болезнь Крона в детском возрасте обладает рядом особенностей: стертость клинической картины, широкий спектр внекишечных проявлений, как правило, тяжелое течение болезни и серьёзный прогноз.

Болезнь имеет рецидивирующее течение и почти у всех больных отмечается, по крайней мере, один рецидив в течение 20 лет. Это требует постоянного динамического наблюдения за пациентом для коррекции терапии и выявления осложнений заболевания. Наиболее действенной системой наблюдения считается организация Центров диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника, которые в настоящее время уже имеются в большинстве стран Европы и ряде городов России — Москва (Государственный Научный Центр Колопроктологии имени А. Н. Рыжих; гастроэнтерологическое отделение с гепатологической группой ФГАУ «НЦЗД» Минздрава России ), Санкт-Петербург, Иркутск и др.

Смертность в 2 раза выше по сравнению со смертностью среди здорового населения. Большинство причин смерти связываются с осложнениями и хирургическими операциями по их поводу.

Профилактика

Причины заболевания до настоящего времени неизвестны, поэтому и методы профилактики не разработаны .

Примечания

Ссылки

• (недоступная ссылка)
• (недоступная ссылка)

Организации

• Англия
• США
• Канада
• Австралия
• Испания

Литература

• Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит, М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001
• Белоусова Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона. — Тверь: ООО "Издательство «Триада», 2002.
• Григорьева Г. А., Мешалкина Н. Ю. Болезнь Крона. — М.: Медицина, 2007.
• Халиф И. Л., Лоранская И. Д., Ультрабедикян Х. А. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение. — М.: Миклош, 2004.
• Маевская М. В. Гастроэнтерология, М., 1998.
• англ. Harrison's Principles of Internal Medicine, 14th Edition, McGraw-Hill, Health Professions Division
• англ. The National Medical Series for Independent Study, Allen R. Myers, M.D. Harwal Publishing
• Патологоанатомическая анатомия, Струков
• Патологическая анатомия болезней плода и ребёнка, Т. Е. Иванковская, Л. В. Леонова