Interested Article - Имипрамин
- 2021-04-21
- 1
Имипрамин ( лат. Imipraminum ) — один из основных представителей трициклических антидепрессантов , наряду с амитриптилином . Исторически это один из первых антидепрессантов, однако в связи с высокой эффективностью и клинической ценностью он применяется до сих пор . Тимоаналептическое (антидепрессивное) действие сопровождается у него психостимулирующим эффектом.
История
Имипрамин был разработан в конце 1950-х годов компанией Ciba-Geigy (в настоящее время Novartis ). Он оказался очень эффективен в клинических испытаниях , даже в случаях наиболее тяжёлой депрессии . В связи с этим понятно, почему имипрамин сравнительно часто вызывает маниакальные и гипоманиакальные реакции, особенно при лечении биполярного расстройства . По оценке западных исследователей, вероятность возникновения мании либо гипомании при лечении имипрамином БАР I типа составляет около 25 % . Такой мощный антидепрессивный эффект особенно полезен при лечении резистентных депрессий .
Появление новых классов антидепрессантов, таких как СИОЗС , дало сейчас врачам бо́льшую свободу выбора в тех случаях, когда побочные эффекты имипрамина плохо переносятся пациентами.
Фармакодинамика
По механизму действия имипрамин представляет собой ингибитор обратного захвата моноаминов- нейромедиаторов . Это действие не является избирательным: он одновременно блокирует захват норадреналина , дофамина , серотонина и других нейромедиаторов, что приводит к их накоплению в синаптической щели и в результате к усилению их физиологического эффекта. Обладает также холинолитической активностью.
Препарат способствует уменьшению тоски , улучшению настроения (тимолептический эффект), появлению бодрости, уменьшению двигательной заторможенности, повышению психического и общего тонуса организма.
Фармакокинетика
При пероральном употреблении хорошо всасывается ( биодоступность 30—77 %), максимальная концентрация в плазме крови наступает через 1—2 ч после перорального и через 30—60 мин после внутримышечного введения. Время полувыведения составляет от 4 до 24 ч, что требует индивидуального подбора дозировки в процессе постепенного повышения дозы.
Показания
Применяют имипрамин при депрессивных состояниях различной этиологии , особенно при астенодепрессивных состояниях, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, в том числе при эндогенной депрессии , инволюционной, климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при расстройствах личности и неврозах , а также при алкогольных депрессиях . В случаях тяжёлой депрессии обычно применяется как препарат второго ряда . Также применяется при нарколепсии , имеет ограниченное применение в лечении мигрени , СДВГ , последствий сотрясения головного мозга . Имипрамин может быть назначен для лечения панических атак и хронических болей.
Способ применения и дозы
Как правило, имипрамин назначают внутрь после еды, начиная с 75—100 мг в день, затем дозу повышают ежедневно на 25 мг и доводят её до 200—250 мг/сут . При наступлении антидепрессивного эффекта дальнейшее увеличение дозировки не рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и при отсутствии побочных явлений применяют до 300 мг в день. Длительность лечения составляет в среднем 4—6 недель; затем дозу постепенно понижают (на 25 мг каждые 2—3 дня) и переходят на поддерживающую дозировку (обычно она составляет 25 мг 1—4 раза в день).
Лечение имипрамином должно проводиться под наблюдением врача. Следует иметь в виду, что наряду с уменьшением депрессии и повышением активности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации.
При необходимости (при депрессии у больных шизофренией , инволюционной меланхолией, в случаях тревожной ажитации и др.) имипрамин можно комбинировать с нейролептиками .
При тяжёлых депрессиях в условиях стационара можно применять комбинированную терапию — внутримышечные инъекции, которые затем заменяют приёмом препарата внутрь. Иногда начинают с «ударных доз»: 100—150 мг внутримышечно или 200—250 внутрь; затем по мере наступления антидепрессивного эффекта дозу постепенно понижают.
Дозы имипрамина должны быть меньше для детей и лиц пожилого возраста. Лицам пожилого возраста имипрамин назначают начиная с 10 мг 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу в течение 10 дней до 30—50 мг и более — до оптимальной для данного больного дозы с учётом побочных эффектов препарата.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 100 мг, суточная 300 мг; внутримышечно: разовая 50 мг, суточная 200 мг.
Применение в детском возрасте
В педиатрической практике имипрамин иногда назначают (в малых дозах) при ночном испуге и при лечении функционального ночного энуреза . Механизм действия, вероятно, связан с тем, что сон при приёме имипрамина становится менее глубоким. Аналогичный эффект могут оказывать и другие антидепрессанты, у которых тимолептическое действие сочетается со стимулирующим влиянием на ЦНС .
Детям назначают внутрь, начиная с 10 мг 1 раз в день; постепенно в течение 10 дней увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет до 20 мг, от 8 до 14 лет — до 20—50 мг, старше 14 лет — до 50 мг и более.
Особые указания
Преждевременная и/или резкая отмена препарата может привести к возникновению либо к возобновлению депрессии, с риском развития резистентности ; также возможен синдром отмены (тревога, беспокойство, потливость, тошнота, рвота и пр. ). Поэтому отменять имипрамин следует постепенно, после полной ремиссии депрессивной симптоматики.
Во время лечения запрещается употребление спиртных напитков. Рекомендуется контроль состава крови и функций печени. У больных сахарным диабетом необходимо скорректировать дозу пероральных гипогликемических препаратов (как, например, метформина ) соответственно уровню глюкозы крови. В начальном периоде лечения следует отказаться от вождения транспорта и другой потенциально опасной деятельности .
Побочные эффекты
Расстройства сна, усиление страха, беспокойство и возбуждение, вплоть до тяжёлых состояний психомоторного возбуждения . Возможна активация психотических симптомов и агрессивности при эндогенных психических расстройствах. Способствует инверсии фазы (развитию мании или гипомании ) при биполярном аффективном расстройстве . Так как при лечении имипрамином возможно усиление или появление бессонницы, при терапии депрессии рекомендуется принимать его в первую половину дня (до 15—16 ч).
К возможным побочным явлениям при лечении имипрамином относятся также головные боли, головокружение, потливость, сердцебиение, диспепсия и гастралгии , агранулоцитоз , нарушения функции печени, шум в ушах, увеличение молочных желез , тремор , дизартрия , судороги , нарушение координации движений, парестезии , галакторея , снижение либидо , фотосенсибилизация . Могут развиваться холинолитические побочные эффекты (сухость во рту, нарушение аккомодации , задержка мочеиспускания, запоры, спутанность сознания, нарушения памяти , тахикардия ), ортостатическая гипотензия , атриовентрикулярная блокада , экстрасистолия , колебания артериального давления ; частым побочным эффектом является также повышение массы тела . Имипрамин снижает порог судорожной активности . Иногда наблюдаются аллергические реакции , эозинофилия и временный лейкоцитоз . Может развиваться холестатическая желтуха . В редких случаях могут развиваться ишемия сердца , инфаркт .
Имипрамин, обладая выраженным стимулирующим эффектом, способен, как и другие стимулирующие антидепрессанты, усиливать тревожный аффект в структуре психического расстройства, утяжелять состояние пациентов при сложных по структуре психических синдромах. Это может приводить к усилению суицидальной готовности пациентов. При простых депрессивных симптомах (т. е. наиболее типичных формах депрессии, протекающих без тревоги и возбуждения, с характерной триадой симптомов в виде сниженного, тоскливого настроения, психомоторного и интеллектуального торможения) имипрамин способствует уменьшению психической заторможенности, что может привести к аутоагрессивным действиям также и у этих пациентов.
Иногда применение имипрамина приводит к развитию делирия , в очень редких случаях — слуховых галлюцинаций на фоне ясного сознания; также в очень редких случаях — ступора , сходного с кататоническим .
При невротических депрессиях и реакциях психалгии под воздействием имипрамина может усиливаться тревога, возникать тасикинезия, акатизия , «скачка идей». У пациентов при этом возникает мучительное немотивированное непреодолимое желание действовать. В этом состоянии вероятность самоубийства многократно возрастает .
При парентеральном введении растворы имипрамина иногда оказывают раздражающее действие на ткани .
Маниакальный синдром
Клиника маниакального синдрома, индуцированного приёмом имипрамина, может существенно не отличаться от обычных проявлений маниакальной фазы при биполярном аффективном расстройстве: пациенты чрезмерно деятельны, многоречивы, подвижны, настроение приподнятое, темп мышления ускорен, повышена отвлекаемость. Возможна также гневливая мания, проявляющаяся раздражительностью, гневливостью, агрессивностью .
Длительность маниакальных состояний, возникающих на фоне приёма имипрамина, различна. Они могут быть кратковременными, заканчиваться в течение суток или даже через несколько часов после прекращения приёма препарата. Но у части пациентов маниакальные состояния могут стать затяжными и длиться несколько месяцев, несмотря на отмену имипрамина и назначение препаратов для лечения мании .
Хотя многие из пациентов, у которых смена депрессивной фазы маниакальной произошла под влиянием терапии имипрамином, действительно страдают биполярным аффективным расстройством (особенно это касается тех, у кого маниакальное состояние сохраняется длительное время после отмены антидепрессанта), у немалой части больных развитие мании обусловлено лишь приёмом антидепрессанта. Стоит отметить, что для мании, индуцированной имипрамином, нередко характерно преобладание раздражительности, конфликтности, иногда ощущение чуждости веселья, но эта картина не специфична, и при обследовании конкретного пациента на основании одних лишь особенностей психопатологических проявлений мании нельзя решить вопрос о том, что в большей степени явилось её причиной .
Передозировка
При передозировке препарата могут отмечаться бессонница , возбуждение . Для имипрамина характерна высокая летальность при передозировке .
Взаимодействия
Имипрамин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО или непосредственно после прекращения их приёма. Препарат можно принимать через 1—2 нед после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз (0,025 г в сутки) . Нельзя сочетать имипрамин с резерпином ; не рекомендуется сочетать с антидепрессантами СИОЗС флуоксетином , пароксетином и флувоксамином , а также с атипичным нейролептиком клозапином . Повышает концентрацию СИОЗС .
Совместный приём имипрамина и препаратов, угнетающих ЦНС, может вызвать опасную заторможенность, снижение антидепрессивного эффекта :119 . Холинолитические , фенотиазиновые нейролептики , а также бензодиазепины усиливают антихолинергическое действие имипрамина . Сочетать имипрамин с фенотиазинами и бензодиазепинами нежелательно . При сочетании с фенотиазиновыми нейролептиками у пациентов позднего возраста может возникать тимонейролептический синдром . Клозапин при совместном приёме с имипрамином оказывает токсическое действие на ЦНС. Сочетанное применение имипрамина и препаратов лития может приводить к снижению судорожного порога :363 .
Нельзя назначать имипрамин одновременно с препаратами щитовидной железы , фенитоином , адреноблокаторами , адреномиметиками , золпидемом . При совместном применении с адреномиметиками усиливается психостимулирующее действие имипрамина; имипрамин может препятствовать гипотензивному эффекту адреноблокаторов. При сочетании имипрамина и клонидина есть риск развития гипертонического криза , при сочетании имипрамина и метилдопы эффект метилдопы может снижаться. Имипрамин снижает эффективность фенитоина, при данном сочетании могут возникать эпилептиформные приступы. Тиреоидные препараты усиливают психостимулирующий эффект имипрамина; кроме того, при совместном приёме тиреоидных препаратов и имипрамина могут возникать нарушения сердечного ритма. Нарушения сердечного ритма возможны и при сочетании имипрамина и прокаинамида , имипрамина и хинидина :363—364 .
М-холиноблокаторы повышают центральную холинолитическую и седативную активность имипрамина :363 . Имипрамин усиливает антигистаминный эффект антигистаминных препаратов . В сочетании с циметидином он способен вызвать выраженную сухость во рту, нарушение зрения, задержку мочи, учащение сердцебиения, ортостатический коллапс :119 . Совместное применение имипрамина и ацетилсалициловой кислоты может приводить к опасному повышению его концентрации в крови :115 . При сочетанном применении имипрамина с гормональными контрацептивами может усиливаться депрессия. Дисульфирам при одновременном приёме с имипрамином способен вызывать делирий. Сочетанный приём леводопы и имипрамина может обусловливать повышение артериального давления, фуразолидона и имипрамина — внезапное сильное повышение артериального давления :363 .
Опиоидные анальгетики в сочетании с имипрамином вызывают опасную заторможенность. Никотин усиливает действие имипрамина :363 . Приём алкоголя совместно с имипрамином строго противопоказан и вызывает опасные для жизни состояния, увеличение концентрации препарата и усиление всех побочных эффектов, сильную тошноту, рвоту, сильную головную боль, повышение давления, потерю сознания, сердечные приступы, инсульт , инфаркт, кому , смерть. [ источник не указан 1465 дней ]
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к имипрамину и другим трициклическим антидепрессантам, беременности, кормлении грудью , возрасте менее 2 лет, острых заболеваниях и декомпенсациях хронических заболеваний внутренних органов ( печени , почек , сердечно-сосудистой системы , обострение язвенной болезни , гипертония 3 степени) , кроветворных органов (возможность лейкопении и агранулоцитоза), при атеросклерозе , сахарном диабете , тиреотоксикозе , в остром периоде инфаркта миокарда , при ишемической болезни сердца , тахикардии , застойной сердечной недостаточности , гипертрофии предстательной железы , атонии мочевого пузыря , закрытоугольной глаукоме , повышенной судорожной готовности, активной фазе туберкулёза лёгких, феохромоцитоме , нейробластоме , инфекционных заболеваниях , расстройствах мозгового кровообращения. Применение имипрамина в период беременности может привести к тяжёлым последствиям для плода: нарушениям со стороны органов дыхания , дефектам конечностей, тахикардии , задержке мочи, неонатальному дистресс-синдрому .
Осторожность необходима при эпилепсии , так как имипрамин может повысить готовность к судорожным реакциям.
Применение при глаукоме
В связи с холинолитической активностью имипрамина специально изучался вопрос о допустимости его применения при глаукоме . Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим предрасположением — узким углом передней камеры . При открытоугольной глаукоме приём этих препаратов к повышению внутриглазного давления, как правило, не приводит .
Тем не менее и при открытоугольной глаукоме лечение трициклическими антидепрессантами должно проводиться под регулярным контролем офтальмолога . Предпочтительно пользоваться антидепрессантами, не обладающими холинолитической активностью (например, пиразидол , азафен , СИОЗС и другие не антихолинергические антидепрессанты) .
Литература
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 98—99. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .
- Машковский, М. Д. Имипрамин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .
Примечания
- ↑ , с. 98—99.
- Azima H., Vispo R.H. (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1958. — Vol. 115 , no. 3 . — P. 245—246 . — .
- Healy, David: The Antidepressant Era , p. 211. Harvard University Press, 1997 .
- Bottlender R., Rudolf D., Strauss A., Möller H.J. Antidepressant-associated maniform states in acute treatment of patients with bipolar-I depression (англ.) // Vol. 248 , no. 6 . — P. 296—300 . — doi : . — . : journal. — 1998. —
- Vivette Glover et al. Migraine and depression: Biological aspects (неопр.) // . — 1993. — Т. 27 , № 2 . — С. 223—231 . — doi : .
- Lepola U., Arató M., Zhu Y., Austin C. (англ.) // vol. 64 , no. 6 ). — P. 654—662 . — doi : . — . : journal. — 2003. — June (
- ↑ Столяров Г.В. Лекарственные психозы и психотомиметические средства / Под ред. В.М. Банщикова . — Москва: Медицина, 1964. — 454 с.
- ↑ Фармакотерапия психических заболеваний: монография / Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова. — М. : Медицина, 1974. — 472 с.
- Самохвалов В. П. (Учебное пособие для студентов медицинских вузов) . — Ростов-на-Дону : Феникс, 2002. — 575 с. — (Серия «Высшее образование»). — ISBN 5-222-02133-5 .
- . Дата обращения: 13 ноября 2014. Архивировано из 24 декабря 2014 года. . Дата обращения: 13 ноября 2014. Архивировано из 4 апреля 2017 года.
- ↑ Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
- ↑ .
- ↑ Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
- ↑ Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0 .
- ↑ Юрьева Л.Н. Клиническая суицидология: Монография. — Днепропетровск: Пороги, 2006. — 472 с. — ISBN 9665257404 .
- ↑ Рустанович А.В., Шамрей В.К. Клиническая психиатрия в схемах, таблицах и рисунках. — Издание 3-е, перераб. и доп. — Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2006. — 216 с. — ISBN 5-93979-012-7 .
- Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. : [ 11 июля 2021 ] // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
- ↑ Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X .
- Глава 5. Лекарство и возраст. 4.1. Беременность и лекарства // . — Санкт-Петербург: Питер, 2001. — 448 с. — (Краткий справочник). — 3000 экз. — ISBN 5-272-00168-0 . 15 августа 2015 года.
- Гольдовская И. Л. Психотропная терапия и орган зрения. — М. : Медицина, 1987.
- 2021-04-21
- 1