Адренали́н (эпинефри́н) ((-)-(1R)-(3,4-Дигидроксифенил)-2-метиламиноэтанол) — гормон , который синтезируется мозговым веществом надпочечников . Вырабатывается организмом из тирозина — аминокислоты, поступающей с пищей . Адреналин также образуется при возбуждении вегетативной нервной системы (в синапсах нервных волокон) .

Гормон сужает сосуды, особенно брюшной полости. Объём крови в организме перераспределяется, из печени и селезёнки она оттекает в сосуды тела, пополняя объём циркулирующей в них крови, вследствие чего сосуды, ведущие к сердцу и мозгу, расширяются, кровоснабжение органов улучшается .

По химическому строению является катехоламином . Адреналин содержится в разных органах и тканях , в значительных количествах он образуется в хромаффинной ткани . Играет важную роль в физиологической реакции « бей или беги ». Последние исследования учёных показали, что не менее важную роль в запуске этой реакции играет остеокальцин .

Синтетический адреналин используется в качестве лекарственного средства под наименованием «Эпинефрин» ( МНН ).

История

Физиологическое действие экстрактов надпочечников на сердечно-сосудистую систему было впервые описано в статьях англичан Оливера и Шэфера и поляка Наполеона Цыбульского , вышедших почти одновременно. Англичане опубликовали свою статью на английском языке в журнале J Physiol , а Наполеон Цыбульский описал свои исследования на польском языке в препринте Ягеллонского университета, поэтому его работа мало кому известна. В обоих исследованиях речь шла о «физиологически активных экстрактах надпочечников», активное вещество идентифицировано не было.

Через пару лет Джон Джейкоб Абель , которого к концу жизни станут называть отцом американской фармакологии, получил из этих экстрактов кристаллическое вещество, обладавшее свойством повышать кровяное давление . Абель дал ему имя эпинефрин, что в переводе с греческого означает «сверху почки». Одновременно немец фон Фрют тоже выделил из надпочечников соединение, которое он назвал супраренином . Однако оба эти вещества немного отличались по физиологическому воздействию от самого экстракта.

Спустя пару лет японец после посещения лаборатории Абеля в Университете Джона Хопкинса догадался использовать дополнительную стадию очистки и запатентовал выделенное им вещество, а фармацевтическая компания Parke-Davis выпустила его в продажу под торговым наименованием «Адреналин».

Будущий Нобелевский лауреат Генри Дэйл много лет работал с адреналином, пытаясь понять механизм его действия на разные клетки. Дэйл настаивал, что соединение, полученное Такамине, нельзя называть эпинефрином, поскольку по ряду свойств оно отличается от эпинефрина Абеля . Дэйл считал, что следует использовать имя адреналин.

В настоящее время большинство исследователей США, Канады и Японии использует название «эпинефрин», во всех остальных странах чаще встречается наименование «адреналин» . Оба названия означают примерно одно и то же («над почкой» или «вблизи почки»), но в первом случае использован греческий, а во втором — латынь, что одновременно указывает на эндокринный орган надпочечник, в котором данный гормон вырабатывается. Два названия существуют параллельно до сих пор и отражают более чем вековой спор между американскими и английскими университетами, что представляло собой соединение, которое более 120 лет назад в Америке назвали эпинефрином .

Несмотря на то, что сам гормон в США называют эпинефрином, его рецепторы называются адренорецепторами (adrenoreceptor), и подобные эпинефрину соединения называют адреноподобными (adrenergic agonist/antagonist).

Физиологическая роль

Адреналин вырабатывается нейроэндокринными клетками мозгового вещества надпочечников и участвует в реализации состояния, при котором организм мобилизуется для устранения угрозы (« бей или беги »).

Условия повышения секреции

Его секреция резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях , ощущении опасности, при тревоге, страхе , при травмах, ожогах и шоковых состояниях. Содержание адреналина в крови повышается, в том числе, и при усиленной мышечной работе.

Действие

Действие адреналина связано с влиянием на α- и β- адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон.

Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры, но расширяет сосуды головного мозга. Артериальное давление под действием адреналина повышается.

Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у норадреналина в связи с возбуждением не только α ₁ и α ₂ -адренорецепторов, но и β ₂ -адренорецепторов сосудов (см. ниже).

Влияние на сердце

Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя β ₁ -адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению атриовентрикулярной проводимости , повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению аритмий . Однако из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра блуждающих нервов , оказывающих на сердце тормозящее влияние, может возникнуть преходящая рефлекторная брадикардия . На артериальное давление адреналин оказывает сложное влияние. В его действии выделяют 4 фазы (см схему):

• Сердечная, связанная с возбуждением β ₁ - адренорецепторов и проявляющаяся повышением систолического артериального давления из-за увеличения сердечного выброса;
• Вагусная, связанная со стимуляцией барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка повышенным систолическим выбросом. Это приводит к активации дорсального ядра блуждающего нерва и включает барорецепторный депрессорный рефлекс. Фаза характеризуется замедлением частоты сердечных сокращений (рефлекторная брадикардия) и временным прекращением подъёма артериального давления;
• Сосудистая прессорная, при которой периферические вазопрессорные эффекты адреналина «побеждают» вагусную фазу. Фаза связана со стимуляцией α ₁ - и α ₂ -адренорецепторов и проявляется дальнейшим повышением артериального давления. Адреналин, возбуждая β ₁ -адренорецепторы юкстагломерулярного аппарата нефронов почек, способствует повышению секреции ренина , активируя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему , также ответственную за повышение артериального давления.
• Сосудистая депрессорная, зависящая от возбуждения β ₂ -адренорецепторов сосудов и сопровождающаяся снижением артериального давления. Эти рецепторы дольше всех держат ответ на адреналин.

Влияние на гладкие мышцы

На гладкие мышцы адреналин оказывает разнонаправленное действие, зависящее от представленности в них разных типов адренорецепторов. За счёт стимуляции β ₂ -адренорецепторов адреналин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов и кишечника , а, возбуждая α ₁ -адренорецепторы радиальной мышцы радужной оболочки, адреналин расширяет зрачок .

Длительная стимуляция β ₂ -адренорецепторов сопровождается усилением выведения K ⁺ из клетки и может привести к гипокалиемии .

Влияние на метаболизм

Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным(блокирует секрецию инсулина) гормоном и воздействуя на β ₂ -адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз , тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает липолиз (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β ₃ -адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает катаболизм белков .

Влияние на скелетные мышцы и миокард

Имитируя эффекты стимуляции «трофических» симпатических нервных волокон, адреналин в умеренных концентрациях, не оказывающих чрезмерного катаболического воздействия, оказывает трофическое действие на миокард и скелетные мышцы. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц (особенно при утомлении).

При продолжительном воздействии умеренных концентраций адреналина отмечается увеличение размеров (функциональная гипертрофия) миокарда и скелетных мышц. Предположительно этот эффект является одним из механизмов адаптации организма к длительному хроническому стрессу и повышенным физическим нагрузкам.

Вместе с тем длительное воздействие высоких концентраций адреналина приводит к усиленному белковому катаболизму, уменьшению мышечной массы и силы, похудению и истощению. Это объясняет исхудание и истощение при дистрессе (стрессе, превышающем адаптационные возможности организма).

Влияние на нервную систему

Адреналин оказывает стимулирующее воздействие на ЦНС , хотя и слабо проникает через гематоэнцефалический барьер . Он повышает уровень бодрствования, психическую энергию и активность, вызывает психическую мобилизацию, реакцию ориентировки и ощущение тревоги, беспокойства или напряжения.

Адреналин возбуждает область гипоталамуса , ответственную за синтез кортикотропин рилизинг гормона , активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и синтез адренокортикотропного гормона . Возникающее при этом повышение концентрации кортизола в крови усиливает действие адреналина на ткани и повышает устойчивость организма к стрессу и шоку.

Противоаллергическое и противовоспалительное действие

Адреналин оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие, тормозит высвобождение гистамина , серотонина , кининов , простагландинов , лейкотриенов и других медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток (мембраностабилизирующее действие), возбуждая находящиеся на них β ₂ -адренорецепторы, понижает чувствительность тканей к этим веществам. Это, а также стимуляция β ₂ -адренорецепторов бронхиол, устраняет их спазм и предотвращает развитие отёка слизистой оболочки.

Адреналин вызывает повышение числа лейкоцитов в крови, частично за счёт выхода лейкоцитов из депо в селезёнке , частично за счёт перераспределения форменных элементов крови при спазме сосудов, частично за счёт выхода не полностью зрелых лейкоцитов из костномозгового депо. Одним из физиологических механизмов ограничения воспалительных и аллергических реакций является повышение секреции адреналина мозговым слоем надпочечников, происходящее при многих острых инфекциях, воспалительных процессах, аллергических реакциях. Противоаллергическое действие адреналина связано в том числе с его влиянием на синтез кортизола.

Влияние на эрекцию

Половое возбуждение пропадает.

При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел, действуя через α-адренорецепторы.

Кровоостанавливающее действие

На свёртывающую систему крови адреналин оказывает стимулирующее действие. Он повышает число и функциональную активность тромбоцитов , что, наряду со спазмом мелких капилляров, обуславливает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие адреналина. Одним из физиологических механизмов, способствующих гемостазу , является повышение концентрации адреналина в крови при кровопотере.

Фармакологическое действие

Фармакологические действия адреналина основывается на его физиологических свойствах (α,β-адреномиметик). В медицинской практике используются две соли адреналина: гидрохлорид и гидротартрат. Адреналин применяется в основном как сосудосуживающее, гипертензивное , бронхолитическое, гипергликемическое и противоаллергическое средство. Также назначается для улучшения сердечной проводимости при острых состояниях ( инфаркт миокарда , миокардит и др.)

При скорости введения 0,04—0,1 мкг/кг/мин адреналин вызывает усиление и учащение сердечных сокращений, повышает ударный объём кровотока и минутный объём кровотока, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). В дозе выше 0,2 мкг/кг/мин адреналин суживает сосуды, повышает артериальное давление (преимущественно систолическое) и ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременную рефлекторную брадикардию . Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин уменьшают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.

Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении (продолжительность действия — 1—2 мин), через 5—10 минут после подкожного введения (максимальный эффект — через 20 минут), при внутримышечном введении — время начала эффекта вариабельное .

Способность суживать сосуды слизистых оболочек и кожи, замедлять кровоток используется в местной анестезии для снижения скорости всасывания анестетиков, что увеличивает продолжительность их действия и снижает системные токсические эффекты.

Фармакокинетика

При внутримышечном или подкожном введении всасывается непредсказуемо, так как оказывает непосредственное прессорное действие на капилляры в месте введения, существенно замедляющее поступление в системный кровоток и поэтому в экстренных случаях при невозможности внутривенного введения вводится интратрахеально или интракорпорально. Введение в мягкие ткани используется в виде обкалывания только с целью блокирования всасывания аллергизирующего вещества, введённого ранее и вызвавшего патологическую реакцию, при оказании помощи при анафилактическом шоке , иногда — для купирования капиллярных или паренхиматозных кровотечений . При внутривенном введении начинает действовать практически мгновенно. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Введённый парентерально , быстро разрушается . Проникает через плаценту , в грудное молоко, не проникает через гемато-энцефалический барьер .

Метаболизируется в основном МАО и КОМТ в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения при внутривенном введении — 1—2 мин.

Выводится почками в основном в виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты , метанефрина , сульфатов, глюкуронидов; а также в очень незначительном количестве — в неизменённом виде .

Применение

Показания

• Аллергические реакции немедленного типа (в том числе крапивница , ангионевротический отёк , анафилактический шок ), развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток , переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении др. аллергенов;
• бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза ;
• асистолия (в том числе на фоне остро развившейся атриовентрикулярной блокады III ст .);
• кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в том числе из дёсен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объёмов замещающих жидкостей (в том числе шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность , хроническая сердечная недостаточность , передозировка лекарственных средств), необходимость удлинения действия местных анестетиков ;
• гипогликемия (вследствие передозировки инсулина );
• открытоугольная глаукома , при хирургических операциях на глазах — отёчность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия, остановка кровотечения; приапизм (лечение).

Противопоказания

• гиперчувствительность
• гипертрофическая кардиомиопатия
• феохромоцитома
• артериальная гипертензия
• тахиаритмия
• ишемическая болезнь сердца
• фибрилляция желудочков
• беременность
• период лактации .

С осторожностью

• метаболический ацидоз
• гиперкапния
• гипоксия
• фибрилляция предсердий
• желудочковая аритмия, лёгочная гипертензия
• гиповолемия
• инфаркт миокарда
• шок неаллергического генеза (в том числе кардиогенный, травматический, геморрагический)
• тиреотоксикоз
• окклюзионные заболевания сосудов (в том числе в анамнезе)
• артериальная эмболия
• атеросклероз
• болезнь Бюргера
• холодовая травма
• диабетический эндартериит
• болезнь Рейно
• церебральный атеросклероз
• закрытоугольная глаукома
• сахарный диабет
• болезнь Паркинсона
• судорожный синдром
• гипертрофия предстательной железы
• одновременное применение ингаляционных средств для общей анестезии (фторотана, циклопропана , хлороформа )
• пожилой возраст
• детский возраст .

Режим дозирования

Подкожно, внутримышечно, иногда внутривенно капельно.

• Анафилактический шок : в/в медленно 0,1—0,25 мг, разведённых в 10 мл 0,9%-го раствора NaCl, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 0,1 мг/мл. Когда состояние пациента допускает медленное действие (3—5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/к) 0,3—0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение — через 10—20 мин (до 3 раз).
• Бронхиальная астма: п/к 0,3—0,5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин (до 3 раз), или в/в по 0,1—0,25 мг в разбавленном в концентрации 0,1 мг/мл.
• В качестве сосудосуживающего средства вводят в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2—10 мкг/мин).
• Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 5 мкг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика ), для спинномозговой анестезии — 0,2—04 мг.
• При асистолии: внутрисердечно 0,5 мг (разбавляют 10 мл 0,9%-го раствора NaCl или др. раствором), но внутрисердечный способ введения препаратов не используют по причинам часто возникающих осложнений; во время реанимационных мероприятий — по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3—5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндотрахеальная инстилляция — оптимальные дозы не установлены, должны в 2—2,5 раза превышать дозы для в/в введения. Также при проведении реанимационных мероприятий используют внутрикостный метод введения адреналина;
• Новорождённые (асистолия): в/в, 10—30 мкг/кг каждые 3—5 мин, медленно. Детям, старше 1 мес.: в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3—5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения, по крайней мере, 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы — 200 мкг/кг). Возможно использование эндотрахеального введения.
• Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м — по 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).
• Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3—4 раз) или каждые 4 ч.
• Местно: для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата.
• При открытоугольной глаукоме — по 1 кап 1—2%-го раствора 2 раза в день.

Передозировка

Симптомы:

• чрезмерное повышение АД
• тахикардия, сменяющаяся брадикардией
• нарушения ритма (в том числе фибрилляция предсердий и желудочков)
• похолодание и бледность кожных покровов
• рвота
• головная боль
• метаболический ацидоз
• инфаркт миокарда
• черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов)
• отёк лёгких
• смерть

Лечение:

• прекратить введение
• симптоматическая терапия — для снижения АД — альфа- адреноблокаторы (фентоламин)
• при аритмии — бета-адреноблокаторы (пропранолол)

Побочное действие

Сердечно-сосудистая система : менее часто — стенокардия , брадикардия или тахикардия , сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах — желудочковые аритмии; редко — аритмия, боль в грудной клетке.

• Нервная система :
  • более часто:
    • головная боль
    • тревожное состояние
    • тремор
  • менее часто:
    • головокружение
    • нервозность
    • усталость
    • нарушение терморегуляции (похолодание или жар)
    • психоневротические расстройства:
      • психомоторное возбуждение
      • дезориентация
      • нарушение памяти
      • агрессивное или паническое поведение
      • шизофреноподобные расстройства
      • паранойя
    • нарушение сна
    • мышечные подёргивания

• Пищеварительная система :
  • часто — тошнота, рвота

• Мочевыводящая система :
  • редко — затруднённое и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).

• :
  • боль или жжение в месте внутримышечной инъекции.

• Аллергические реакции :
  • ангионевротический отёк
  • бронхоспазм
  • кожная сыпь
  • многоформная эритема

• Прочие:
  • редко:
    • гипокалиемия
  • менее часто:
    • повышенное потоотделение
  • судороги, стягивание мышц
    • сильная эрекция, затрудняющая мочеиспускание

Взаимодействие

Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных лекарственных средств.

При применении одновременно с сердечными гликозидами , хинидином , трициклическими антидепрессантами , допамином , средствами для ингаляционного наркоза ( хлороформ , энфлуран , галотан , изофлуран , метоксифлуран ), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими симпатомиметическими средствами — усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в том числе с диуретиками ) — снижение их эффективности.

Одновременное назначение с ингибиторами моноаминоксидазы (включая фуразолидон , прокарбазин , селегилин ) может вызвать внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз, головную боль, нарушения ритма сердца, рвоту; с нитратами — ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином — усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином — внезапное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы — взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими Q-T-интервал (в том числе астемизолом , цизапридом, терфенадином), — удлинение Q-T-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами — усиление нейротоксических эффектов; с алкалоидами спорыньи — усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены).

Снижает эффект инсулина и других гипогликемических препаратов .

Антидоты — блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов .

Особые указания

• При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.
• Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.
• Внутрисердечно не вводится, так как существует риск тампонады сердца и пневмоторакса .
• В период лечения рекомендовано определение концентрации K ⁺ в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, ЭКГ , центрального венозного давления, давления в лёгочной артерии и давления заклинивания в лёгочных капиллярах.
• Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путём повышения потребности миокарда в кислороде.
• Увеличивает гликемию , в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.
• При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы.
• Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.
• Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).
• Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект.
• При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребёнка.
• Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.
• Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина.
• При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена терапии может приводить к тяжёлой гипотензии.
• Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.
• Если раствор приобрёл розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать .

Примечания

Ссылки

• (рус.) . Справочник лекарств РЛС® (31 июля 1998). Дата обращения: 6 апреля 2020.
• (рус.) . Справочник лекарств РЛС® . Дата обращения: 6 апреля 2020.

Для улучшения этой статьи желательно : Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники , подтверждающие написанное . Переработать оформление в соответствии с правилами написания статей . После исправления проблемы исключите её из списка. Удалите шаблон, если устранены все недостатки.