Фаскаплизин ( хлорид фаскаплизина ) — природное органическое соединение , бисиндольный алкалоид , родоначальник фаскаплизиновых алкалоидов , впервые выделенный в 1988 году из губки рода в лаборатории . Изначально фаскаплизином называлась соль с хлорид-анионом, однако в настоящее время название используется как для обозначения катиона, так и соли. Хлорид фаскаплизина образует красные кристаллы, разлагающиеся при температуре выше 232 °С .

Обладает широкой биологической активностью, в том числе проявляет анти- ангиогенезную , противоопухолевую и противомикробную активность, является специфическим ингибитором циклин-зависимой киназы и и интеркалятором ДНК .

Биохимическим предшественником считается триптофан .

Нахождение в природе

В природе встречается в губках рода , , и оболочниках рода .

Предполагается, что в морских организмах фаскаплизин синтезируется из двух молекул триптофана .

Полный синтез

Известно более 10 полных синтезов фаскаплизина . Первый был осуществлён в 1990 году в семь стадий из индола с суммарным выходом в 65 % . Ключевой полупродукт — дииндол — был получен в три стадии, а затем циклизован и окислен до фаскаплизина .

Физико-химические свойства

Фаскаплизин образует кристаллы кроваво-красного или кирпично-красного цвета с температурой разложения 232—235 °С . Растворимость в воде менее 2 мг/л , в ДМСО — 20 мг/л . Вступает в реакции электрофильного замещения с галогенами и концентрированной серной кислотой по девятому положению. Не образует продукты нитрования при взаимодействии со смесью конценрированных азотной и серной кислот, а также не образует продуктов алкилирования и ацилирования по Фриделю — Крафтсу в классических условиях . Обладает кислотными свойствами, при взаимодействии с основаниями теряет протон образуя незаряженную структуру :

При обработке основаниями в метаноле или водном аммиаке образует структуру, соответствующую алкалоиду ретикулатину :

При обработке метилатом натрия в метаноле образует смесь продуктов, содержащих три метоксильные группы :

При обработке гидрохлоридом гидроксиламина в пиридине , а затем соляной кислотой в метаноле образуется оксим :

При обработке реактивами Гриньяра и алкиллитиевыми реагентами образуются третичные спирты :

При взаимодействии с хлором в уксусной кислоте при 70 °С образуется 9-хлорфаскаплизин :

При взаимодействии с NBS в уксусной кислоте при 65 °С образуется 9-бромфаскаплизин :

При сульфировании концентрированной серной кислотой образуется цвиттер-ион 9-сульфофаскаплизина :

Биологическая активность

Фаскаплизин является селективным ингибитором циклин-зависимой киназы , а также блокирует рост раковых клеток в фале G0/G1 клеточного цикла . При этом активность против других киназ гораздо хуже . Также он проявляет противораковую активность против линии клеток колоректального рака , и , клеточных линий меланомы , и , глиобластомы и , рака яичника , рака почек . Активность не наблюдалась против клеточных линий рака молочной железы и .

Фаскаплизин проявляет анти-ангиогенезную активность посредством блокировки факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) , прямой остановки клеточного цикла и апоптоза на . Кроме того, ингибирует рост клеток линии , возможно посредством анти-ангиогенеза, апоптоза или механизмом остановки клеточного цикла .

Фаскаплизин проявляет интеркалирующую активность в ДНК сопоставимую с другими типичными интеркаляторами. Предполагается, что связывание происходит за счёт двух водородных связей с Val-96 .

Показывает противомикробное действие против Staphylococcus aureus , Escherichia coli , Candida albicans , .

Природные аналоги фаскаплизина

В природе встречается более десяти различных соединений, которых относят к фаскаплизиновым алкалоидам .

Название	Структурная формула	Природный источник
Фаскаплизин		Fascaplysinopsis reticulata , Hyrtios erecta , Thorectandra sp., Didemnum sp.
		Didemnum sp.
		Fascaplysinopsis reticulata
		Fascaplysinopsis reticulata
		Fascaplysinopsis reticulata , Hyrtios erecta
		Fascaplysinopsis reticulata , Didemnum sp.
		Didemnum sp.
		Thorectandra sp.
		Fascaplysinopsis reticulata
		Didemnum sp.
		Didemnum sp.
		Didemnum sp.
		Fascaplysinopsis reticulata
		Didemnum sp.

Примечания

Источники

• Roll D. M., Ireland C. M., Lu H. S. M., Clardy J. (англ.) // The Journal of Organic Chemistry. — 1988. — Vol. 53 , iss. 14 . — P. 3276—3278 . — ISSN . — doi : .
• Bharate S. B., Manda S., Mupparapu N., Battini N., Vishwakarma R. A. (англ.) // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. — 2012. — Vol. 12 , iss. 7 . — P. 650—664 . — ISSN . — doi : .
• Pelcman B., Gribble G. W. (англ.) // Tetrahedron Letters. — 1990. — Vol. 31 , iss. 17 . — P. 2381—2384 . — doi : .
• Fretz H., Ucci-Stoll K., Hug P., Schoepfer J., Lang M. (англ.) // Helvetica Chimica Acta. — 2000. — Vol. 83 , iss. 11 . — P. 3064—3068 . — doi : .
• Fretz H., Ucci-Stoll K., Hug P., Schoepfer J., Lang M. (англ.) // Helvetica Chimica Acta. — 2001. — Vol. 84 , iss. 4 . — P. 867—873 . — doi : .
• Jimenez C., Quinoa E., Adamczeski M., Hunter L. M., Crews P. (англ.) // The Journal of Organic Chemistry. — 1991. — Vol. 56 , iss. 10 . — P. 3403—3410 . — ISSN . — doi : .
• Segraves N. L., Robinson S. J., Garcia D., Said S. A., Fu X. (англ.) // Journal of Natural Products. — 2004. — Vol. 67 , iss. 5 . — P. 783—792 . — ISSN . — doi : .