Тирозинкиназа , тирозин-специфичная протеинкиназа ( англ. tyrosine kinase ) — фермент подкласса протеинкиназ , группы киназ (фосфотрансфераз). Тирозинкиназы катализируют перенос фосфатного остатка от АТФ на тирозиновый остаток специфических клеточных белков-мишеней. Тирозинкиназы — одно из важнейших звеньев в системе передачи сигналов в клетке .

Помимо своей необходимости для здоровых клеток этот фермент способствует и разрастанию опухолей, и для борьбы с этим процессом фармакологи разрабатывают новейшие препараты — (англ. ), используемые для наиболее прицельной, таргетной терапии рака (англ. от англ. target "мишень, цель"), такие как пазопаниб (международное непатентованное название, англ. , торговое название "Вотриент" ). Такие препараты (англ. ) не лишены множества отмеченных в клинических исследованиях побочных эффектов и являются чрезвычайно дорогостоящими, но могут дать надежду даже при распространенном раке определенных видов.

Структура

В зависимости от структуры и локализации в клетке, выделяют 2 большие группы тирозинкиназ:

• рецепторные тирозинкиназы , к которым относятся тирозинкиназы, встроенные в клеточную мембрану (( КФ ). У таких тирозинкиназ есть внеклеточный домен , выполняющий функцию рецептора и специфически связывающийся с гормонами или другими сигнальными веществами; каталитический домен, находящийся с внутренней стороны клеточной мембраны , и трансмембранный домен, закрепляющий тирозинкиназу в клеточной мембране и передающий сигнал от рецепторного домена к каталитическому. При связывании лиганда тирозинкиназа активируется и переносит фосфатную группу от АТФ на гидроксильную группу тирозинового остатка в молекуле белка . У человека обнаружено 20 подсемейств рецепторных тирозинкиназ, в которые входят 58 ферментов.
• цитоплазматические тирозинкиназы, находящиеся в цитоплазме , ядре, ЭПР и других частях клетки (( КФ ). В геноме человека обнаружено 32 различные тирозинкиназы этой группы, объединенные в 10 семейств.

Функции

К семейству тирозинкиназ относятся рецепторы инсулина , рецепторы факторов роста , включая тромбоцитарный фактор роста и фактор роста эпидермиса . При активации рецепторы с тирозинкиназной активностью могут фосфорилировать сами себя. Такое аутофосфорилирование, обычно сопряженное с формированием димеров рецептора, повышает активность фермента по типу положительной обратной связи . Активированная тирозинкиназа фосфорилирует различные белки-мишени, что приводит к изменениям мембранного транспорта, транскрипции генов и других клеточных процессов.

Примечания

Ссылки