Цефепим — лекарственное средство , антибиотик . Относится к цефалоспоринам четвёртого поколения.

Фармакологическое действие

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий , штаммов , резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки . Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки . Активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus viridans ; грамотрицательных аэробов: , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , , Pseudomonas aeruginosa . in vitro активен (но клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов: (только метициллиночувствительные штаммы), , (группа В); грамотрицательных аэробов: , , , , Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), , , (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), , , , , . Большинство штаммов , в том числе , метициллинорезистентные стафилококки , (ранее известный как и ), Clostridium difficile не чувствительны к цефепиму.

Фармакокинетика

Биодоступность 100 %. после внутривенного и внутримышечного введения в дозе 0,5 г — к концу инфузии и 1-2 ч соответственно. Cmax при внутримышечном введении в дозах 0,5, 1 и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при внутривенном введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г — 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме — 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при внутримышечном введении — 0,2 мкг/мл, при внутривенном — 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче , желчи , , экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов , мокроте , предстательной железе , аппендиксе и желчном пузыре . Объём распределения — 0,25 л/кг, у детей от 2 мес до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы — 20 %. Метаболизируется в печени и почках на 15 %. T _½ — 2 ч, общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс — 110 мл/мин. Выводится почками (путём в неизмененном виде — 85 %), с грудным молоком . T _1/2 при гемодиализе — 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 ч.

Показания

Пневмония (среднетяжёлая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией ), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.. Фебрильная (эмпирическая терапия). Осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит ), вызванные Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis. Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes . Осложнённые (в комбинации с метронидазолом ), вызванные Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к др. цефалоспоринам, пенициллинам, др. бета-лактамным антибиотикам), детский возраст (до 2 мес).

C осторожностью

Беременность , период лактации , заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе ), особенно колит , тяжёлая хроническая почечная недостаточность .

Режим дозирования

Внутривенно инфузионно (в течение не менее 30 мин) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных E. coli ). Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: внутривенно 1-2 г каждые 12 ч в течение 10 дней. Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): внутривенно 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении. Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных E. coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis: внутривенно или внутримышечно (только для инфекций, вызванных E. coli ) по 0,5-1 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней. Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные E. coli или Klebsiella pneumoniae : внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней. Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes : внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней. Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней. У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых. При хронической почечной недостаточности дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и (КК): более 60 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 12 ч или 2 г каждые 8 ч, КК 30-60 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 24 ч или 2 г каждые 12 ч, при КК 11-29 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 24 ч, менее 11 мл/мин — 0,25-0,5-1 г каждые 24 ч; постоянный амбулаторный перитонеальный диализ — 0,5-1-2 г каждые 48 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 ч для всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время. Данные по применению препарата у детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью недоступны, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых. Для внутривенного введения растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе NaCl ; для внутримышечного введения — в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом , в 0,5 и 1 % растворе лидокаина .

Побочные эффекты

• Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе эритематозные высыпания), зуд, лихорадка , анафилактоидные реакции , положительная реакция Кумбса , эозинофилия , (в том числе синдром Стивенса-Джонсона ), редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) .
• Местные реакции: при внутривенном введении — флебиты , при внутримышечном — гиперемия и болезненность в месте введения.
• Со стороны нервной системы: головная боль , головокружение , бессонница , парестезии , чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги .
• Со стороны мочеполовой системы: вагинит .
• Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
• Со стороны пищеварительной системы: диарея , тошнота , рвота , запоры , боль в животе, диспепсия , псевдомембранозный энтероколит .
• Со стороны органов кроветворения: анемия , тромбоцитопения , лейкопения , , , гемолитическая анемия , кровотечения.
• Со стороны дыхательной системы: кашель .
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия , одышка , периферические отёки .
• Лабораторные показатели: снижение гематокрита , увеличение протромбинового времени , повышение концентрации мочевины , , гиперкальциемия , повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы , гипербилирубинемия .
• Прочие: боль в горле , торакалгия , повышенное потоотделение, боли в спине, астения , развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз .

Передозировка

Симптомы (чаще возникают у больных с хронической почечной недостаточностью): судороги, энцефалопатия , нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: гемодиализ.

Особые указания

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол . Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от КК). При длительном лечении необходим регулярный контроль , показателей функционального состояния печени и почек. При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствми активным в отношении анаэробов. Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит , имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью. Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче . Приготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной температуре или в течение 7 дней — в холодильнике . Изменение цвета не влияет на активность препарата.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с др. противомикробными лекарственными средствами и гепарином . Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима). Повышает нефро- и ототоксичность аминогликозидов .

Ссылки