Interested Article - Сотровимаб

megan
  • 2020-10-04
  • 1

Сотровимаб (торговая марка Xevudy, Ксевуди) — экспериментальное человеческое вирусонейтрализующее моноклональное антитело двойного действия, активное против вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19 . Препарат разрабатывается компаниями GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, Inc . Механизм действия сотровимаба заключается в прикреплении к белку-шипу SARS-CoV-2 и предотвращении соединения шипа с клеткой .

Разработка и механизм действия

Сотровимаб (на тот момент известный как VIR-7831) был получен из родительского антитела (S309), впервые выделенного в 2003 году из В-клеток памяти, взятых у человека, вылечившегося от тяжелого острого респираторного синдрома ( SARS ) . Родительское антитело S309 было нацелено на гликопротеин шипа ( S-белок ), который используется вирусом SARS-Cov-2 для проникновения в клетки, и является основной мишенью для нейтрализующих антител . С помощью электронной микроскопии и анализов связывания было показано, что S309 распознает эпитоп, содержащий гликан N343, являющийся высококонсервативным в пределах подрода Sarbecovirus в области, которая не конкурирует со связыванием ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2) . Этот эпитоп не изменяется с мутациями, наблюдаемыми в текущих вызывающих озабоченность вариантах SARS-Cov-2 ; в препринте было показано, что сотровимаб связывается in vitro с вариантами SARS-CoV-2, включая бета-вариант, впервые идентифицированный в Южной Америке, известный как B.1.351 или 501Y.V2 .

В сотровимаб была внесена мутация Fc LS (M428L/N434S), обеспечивающая повышенное связывание с неонатальным рецептором Fc , что приводит к увеличению периода полувыведения препарата и потенциально улучшает его распространение в легких .

Сотровимаб продемонстрировал активность in vitro через два противовирусных механизма: антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP) .

Клинические испытания

Сотровимаб проходит следующие клинические испытания: «COMET-ICE» , «COMET-PEAK» , «ACTIV-3-TICO» и «BLAZE-4» .

Основное исследование COMET-ICE — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности сотровимаба у взрослых с подтвержденным COVID-19 (легкое, раннее заболевание с симптомами менее 5 дней) из группы риска. Оценивается риск прогрессирования заболевания.

Запланированный промежуточный анализ этого исследования показал, что сотровимаб снижает риск длительной госпитализации (на срок более 24 часов) или смерти на 85 % по сравнению с плацебо. В целом 1 % пациентов, получавших сотровимаб, умерли или нуждались в госпитализации на срок более 24 часов по сравнению с 7 % пациентов, получавших плацебо .

Регистрация и применение

21 мая 2021 года Комитет по лекарственным средствам человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) завершил обзор использования сотровимаба для лечения COVID-19. В нем сделан вывод о том, что сотровимаб может использоваться для лечения подтвержденного COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены риску прогрессирования в тяжелую форму COVID-19 . Текущий обзор сотровимаба будет продолжен, и после его завершения результаты станут основой для заявки на регистрацию в ЕС этого лекарства.

26 мая 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) сотровимаба для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у людей в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг с положительными результатами тестирования на вирус SARS-CoV-2, имеющих высокий риск прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть .

В августе 2021 года сотровимаб получил предварительное разрешение на лечение COVID-19 в Австралии .

Штамм омикрон

По предварительным исследованиям in vitro , сотровимаб потенциально оказывает действие и против штамма омикрон коронавируса SARS-CoV-2, в отличие от многих других препаратов моноклональных антител, потерявших или существенно снизивших свою эффективность .

См. также

Примечания

  1. ↑ . Дата обращения: 5 ноября 2021. 3 августа 2021 года.
  2. ↑ . Дата обращения: 5 ноября 2021. 29 июля 2021 года.
  3. (амер. англ.) . us.gsk.com . Дата обращения: 5 ноября 2021. 22 мая 2021 года.
  4. . Дата обращения: 5 ноября 2021. 22 мая 2021 года.
  5. Heidi Ledford. (англ.) // Nature. — 2021-03-12. — Vol. 591 , iss. 7851 . — P. 513–514 . — doi : . 30 декабря 2021 года.
  6. ↑ Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. (англ.) . — 2021-09-30. — P. 2021.03.09.434607 . — doi : . 5 ноября 2021 года.
  7. ↑ Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. (англ.) // Nature. — 2020-07. — Vol. 583 , iss. 7815 . — P. 290–295 . — ISSN . — doi : . 18 мая 2020 года.
  8. Kevin O. Saunders. // Frontiers in Immunology. — 2019. — Т. 10 . — С. 1296 . — ISSN . — doi : .
  9. ↑ . Дата обращения: 5 ноября 2021. 28 июля 2021 года.
  10. Office of the Commissioner. (англ.) . FDA (26 мая 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021. 6 августа 2021 года.
  11. . Дата обращения: 5 ноября 2021. 10 июня 2021 года.
  12. . Дата обращения: 5 ноября 2021. 31 июля 2021 года.
  13. . Дата обращения: 5 ноября 2021. 7 июля 2021 года.
  14. Australian Government Department of Health Therapeutic Goods Administration. (англ.) . Therapeutic Goods Administration (TGA) (20 августа 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021. 4 сентября 2021 года.
  15. . Дата обращения: 25 декабря 2021. 25 декабря 2021 года.
  16. Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. (англ.) . — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.21267772 . — doi : . 25 декабря 2021 года.
  17. Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Maple Wang. (англ.) . — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.472719 . — doi : . 25 декабря 2021 года.
  18. . Дата обращения: 25 декабря 2021. 25 декабря 2021 года.
  19. . Дата обращения: 25 декабря 2021. 25 декабря 2021 года.
  20. . Дата обращения: 25 декабря 2021. 25 декабря 2021 года.
Источник —

megan
  • 2020-10-04
  • 1
  • Tags:

Same as Сотровимаб

The title for the last searches