Гормон-чувствительная липаза
[
источник не указан 615 дней
]
(
Шифр КФ
,
HSL, ГЧЛ),
также ранее известная как
гидролаза
(СЕН)
, иногда называемая
триацилглицероллипаза,
— разновидность
липаз
, является
ферментом
, который, в организме человека, кодируется геном
LIPE
.
Гормон-чувствительная липаза — это внутриклеточная нейтральная
липаза
, способная гидролизовать различные
сложные эфиры
. Фермент имеет длинную и короткую формы. Длинная форма экспрессируется в стероидогенных тканях, таких как
яички
, где она превращает
в свободный
холестерин
для производства стероидных гормонов. Короткая форма экспрессируется
в жировой
ткани, где она гидролизует хранящиеся
триглицериды
до свободных
жирных кислот
.
Основная функция гормон-чувствительной липазы — мобилизация накопленных жиров
. ГЧЛ действует, чтобы
гидролизовать
жирную кислоту из
молекулы триацилглицерина
, освобождая
жирную кислоту
и
диглицерид
, или жирную кислоту из молекулы диацилглицерина, освобождая жирную кислоту и моноглицерид. Этот процесс способствует метаболизму энергии у млекопитающих
. Другой фермент, обнаруженный в жировой ткани, жировая триглицерид-липаза (ЖТЛ), имеет более высокое сродство к триглицеридам, чем ГЧЛ, и ЖТЛ преимущественно действует как фермент для гидролиза триглицеридов в адипоцитах. ГЧЛ также известен как триглицерид липаза, в то время как фермент, который расщепляет вторую жирную кислоту в триглицериде, известен как диглицерид липаза, а третий фермент, который расщепляет конечную жирную кислоту, называется моноглицерид липазой. Только начальный фермент подвержен действию гормонов, отсюда и название его гормоночувствительной липазы. Диглицеридные и моноглицеридные ферменты работают в десятки и сотни раз быстрее, поэтому ГЧЛ является лимитирующим этапом при отщеплении жирных кислот от молекулы триглицерида
.
ГЧЛ активируется, когда организму необходимо мобилизовать запасы энергии, и поэтому положительно реагирует на
катехоламины
,
АКТГ
. Она ингибируется
инсулином
. Раньше считалось, что глюкагон активирует ГЧЛ, однако устранение ингибирующих эффектов инсулина («срезание тормозов») является источником активации. Липолитический эффект глюкагона в жировой ткани у
человека минимален
[
источник не указан 915 дней
]
.
Другой важной ролью ГЧЛ является высвобождение холестерина из сложных эфиров холестерина для использования в производстве
стероидов
и оттока холестерина
. Активность ГЧЛ важна для предотвращения или уменьшения образования
при
атеросклерозе
.
Активация
ГЧЛ может быть активирована двумя механизмами
.
В первом случае фосфорилированный
А заставляет её перемещаться на поверхность липидной капли, где она может начать гидролиз липидной капли.
Для активации частично очищенного ГЧЛ требуются Mg
2+
, АТФ и циклический АМФ
. Активация может быть заблокирована, когда Ser-552 не фосфорилируется, потому что фосфорилируется Ser-554, и когда дефосфорилирование Ser-552 вызывает инсулин в рецептор инсулина, вызывая ингибирование липолиза и стимуляцию транспорта глюкозы
.
Гормональная стимуляция липолиза у человека похожа на крысиную
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
"Modulation of cholesteryl ester hydrolase messenger ribonucleic acid levels, protein levels, and activity in the rat corpus luteum".
Biology of Reproduction
.
53
(5): 1110—7. November 1995.
doi
:
.
PMID
.
"Gene organization and primary structure of human hormone-sensitive lipase: possible significance of a sequence homology with a lipase of Moraxella TA144, an antarctic bacterium".
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
.
90
(11): 4897—901. June 1993.
Bibcode
:
.
doi
:
.
PMID
.
↑
.
Journal of Lipid Research
.
43
(10): 1585—94. October 2002.
doi
:
.
PMID
.
(неопр.)
.
(неопр.)
.
Animations, Biochemistry Animations, Biochemistry Notes
. PharmaXChange.info (октябрь 2013). Дата обращения: 2 апреля 2020.
21 декабря 2017 года.
Kraemer FB, Shen WJ (October 2002).
.
Journal of Lipid Research
.
43
(10): 1585—94.
doi
:
.
PMID
.
Langfort J, Donsmark M, Ploug T, Holm C, Galbo H (August 2003). "Hormone-sensitive lipase in skeletal muscle: regulatory mechanisms".
Acta Physiologica Scandinavica
.
178
(4): 397—403.
doi
:
.
PMID
.
Holm C (December 2003). "Molecular mechanisms regulating hormone-sensitive lipase and lipolysis".
Biochemical Society Transactions
.
31
(Pt 6): 1120—4.
doi
:
.
PMID
.
Holm C, Kirchgessner TG, Svenson KL, Fredrikson G, Nilsson S, Miller CG, et al. (September 1988). "Hormone-sensitive lipase: sequence, expression, and chromosomal localization to 19 cent-q13.3".
Science
.
241
(4872): 1503—6.
Bibcode
:
.
doi
:
.
PMID
.
Levitt RC, Liu Z, Nouri N, Meyers DA, Brandriff B, Mohrenweiser HM (1995). "Mapping of the gene for hormone sensitive lipase (LIPE) to chromosome 19q13.1-->q13.2".
Cytogenetics and Cell Genetics
.
69
(3—4): 211—4.
doi
:
.
PMID
.
Langin D, Laurell H, Holst LS, Belfrage P, Holm C (June 1993).
.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
.
90
(11): 4897—901.
Bibcode
:
.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Holst LS, Langin D, Mulder H, Laurell H, Grober J, Bergh A, et al. (August 1996). "Molecular cloning, genomic organization, and expression of a testicular isoform of hormone-sensitive lipase".
Genomics
.
35
(3): 441—7.
doi
:
.
PMID
.
Anthonsen MW, Rönnstrand L, Wernstedt C, Degerman E, Holm C (January 1998).
.
The Journal of Biological Chemistry
.
273
(1): 215—21.
doi
:
.
PMID
.
Shen WJ, Sridhar K, Bernlohr DA, Kraemer FB (May 1999).
.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
.
96
(10): 5528—32.
Bibcode
:
.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Syu LJ, Saltiel AR (July 1999).
.
Molecular Cell
.
4
(1): 109—15.
doi
:
.
PMID
.
Shen WJ, Patel S, Hong R, Kraemer FB (March 2000). "Hormone-sensitive lipase functions as an oligomer".
Biochemistry
.
39
(9): 2392—8.
doi
:
.
PMID
.
Johnson WJ, Jang SY, Bernard DW (August 2000). "Hormone sensitive lipase mRNA in both monocyte and macrophage forms of the human THP-1 cell line".
Comparative Biochemistry and Physiology. Part B, Biochemistry & Molecular Biology
.
126
(4): 543—52.
doi
:
.
PMID
.
Laurin NN, Wang SP, Mitchell GA (November 2000). "The hormone-sensitive lipase gene is transcribed from at least five alternative first exons in mouse adipose tissue".
Mammalian Genome
.
11
(11): 972—8.
doi
:
.
PMID
.
Kolehmainen M, Vidal H, Ohisalo JJ, Pirinen E, Alhava E, Uusitupa MI (January 2002).
.
International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders
.
26
(1): 6—16.
doi
:
.
PMID
.
Smih F, Rouet P, Lucas S, Mairal A, Sengenes C, Lafontan M, et al. (February 2002).
.
Diabetes
.
51
(2): 293—300.
doi
:
.
PMID
.
Mairal A, Melaine N, Laurell H, Grober J, Holst LS, Guillaudeux T, et al. (February 2002). "Characterization of a novel testicular form of human hormone-sensitive lipase".
Biochemical and Biophysical Research Communications
.
291
(2): 286—90.
doi
:
.
PMID
.
Ylitalo K, Nuotio I, Viikari J, Auwerx J, Vidal H, Taskinen MR (May 2002). "C3, hormone-sensitive lipase, and peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in adipose tissue of familial combined hyperlipidemia patients".
Metabolism
.
51
(5): 664—70.
doi
:
.
PMID
.