Interested Article - Фосфатаза 2

breeze
  • 2021-06-12
  • 1

Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изофермент бета
Обозначения
Символы
HGNC
OMIM
RefSeq
UniProt
Другие данные
Шифр КФ
Локус 8-я хр. ,
?

Белок фосфатазы 2 (PP2) ( англ. Protein phosphatase 2 ), также известный как PP2A — фермент , кодируемый у человека геном PPP2CA . PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза , являющаяся убиквитарной и консервативной серин / треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как , , и AKT .

Структура и функции

PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной (А) и каталитической (C) субъединиц, и регулирующей субъединицы B. Когда каталитическая субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B, производятся несколько видов полных ферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A из ( H untingtin , E F3, PP2 A , T OR1), является , требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Если субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность субъединицы C, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A демонстрируют значительную сохранность аминокислотной последовательности у всех эукариот , регулирующие субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В(PR55), B′(B56 или PR61), B″(PR72), и B‴(PR93 / PR110), с, по крайней мере, 16 вариантами этих классах. Кроме того, вспомогательные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) управляют ассоциациями и активациями субъединиц PP2A.

Два иона каталитического металла, расположенные в нижней части активного центра PP2A были недавно идентифицированы как марганец .

Функция Белок Описание Примечания
Структурная субъединица A PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфа субъединица A, изоформы PR65-alpha
PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бета субъединица A, изоформы PR65-beta
Регуляторная субъединица B PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бета субъединица B, изоформы B-beta
PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гамма субъединица B, изоформы B-gamma
PPP2R2D PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельта субъединица B, изоформы B-delta
PP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица B Субъединица B, B''-PR72/PR130
PP2A 48 kDa регуляторная субъединица B субъединица B, изоформа PR48
PP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gamma субъединица G5PR
PP2A регуляторная субъединица B' субъединица B', изоформа PR53
PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфа субъединицы B, B' изоформы альфа
PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бета субъединицы B, B' изоформы бета
PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гамма субъединицы B, B' изоформы гамма
PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельта субъединицы B, B' изоформы дельта
PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилон субъединицы B, B' изоформы эпсилон
Каталитическая субъединица C каталитическая субъединица изоформы альфа
каталитическая субъединица изоформы бета

Открытия для создания медикаментов

РР2 был определён в качестве потенциальной при создании препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера , однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будут наиболее подходящими для этой цели и какой метод терапии (активация или торможение) будет наиболее подходящим .

РР2 также был определён в качестве супрессора опухоли для гемобластозов . С 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо препятствовать другим белкам подавлять его активность .

Примечания

  1. Jones T.A., Barker H.M., da Cruz e Silva E.F., Mayer-Jaekel R.E., Hemmings B.A., Spurr N.K., Sheer D., Cohen P.T. Localization of the genes encoding the catalytic subunits of protein phosphatase 2A to human chromosome bands 5q23→q31 and 8p12→p11.2, respectively (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1993. — Vol. 63 , no. 1 . — P. 35—41 . — doi : . — .
  2. Braithwaite SP et al. Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031.
  3. Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2014 Mar 11;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Review.
  4. Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. Front Oncol. 2015 Feb 16;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021.

Литература

  • Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu J.W., Strack S., Jeffrey P.D., Shi Y. Structure of the protein phosphatase 2A holoenzyme (англ.) // Cell . — Cell Press , 2006. — December ( vol. 127 , no. 6 ). — P. 1239—1251 . — doi : . — .
  • Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey P.D., Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock J.B., Shi Y. Structure of protein phosphatase 2A core enzyme bound to tumor-inducing toxins (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 2006. — October ( vol. 127 , no. 2 ). — P. 341—353 . — doi : . — .
  • Ory S., Zhou M., Conrads T.P., Veenstra T.D., Morrison D.K. Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14-3-3 binding sites (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2003. — August ( vol. 13 , no. 16 ). — P. 1356—1364 . — doi : . — .

Ссылки

Источник —

breeze
  • 2021-06-12
  • 1
  • Tags:

Same as Фосфатаза 2

The title for the last searches