Инфликсимаб — медицинский препарат, моноклональные антитела к ФНО-α . Специфический иммуносупрессивный препарат , селективно подавляющий аутоиммунные реакции за счёт специфического связывания с одним из иммунных цитокинов — так называемым «фактором некроза опухоли типа альфа», ФНО-α . Известен под торговой маркой Remicade.

Инфликсимаб представляет собой искусственно синтезированные антитела. Первоначальные антитела были выделены в организме мышей, однако у человека белки мыши вызывают иммунный ответ, поэтому для применения на людях общие домены в генах антител мыши были заменены аналогичными доменами человека. Поскольку генетический код полученных антител представляет собой комбинацию ДНК мыши и человека, они называются «химерное моноклональное антитело».

Инфликсимаб разработан в 1993 году в

Биоаналоги : 2016 - infliximab-dyyb (Inflectra), 2017 - infliximab-abda (Renflexis) и infliximab-qbtx (Ixifi), 2019 - infliximab-axxq (Avsola).

Инфликсимаб входит в перечень ЖНВЛП .

Фармакологическое действие

Обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли (ФНО-α) , который представляет собой цитокин с широким спектром биологического действия, является также посредником воспалительного ответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы. Очевидно ^{[ кому? ]} , что ФНО-α играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНО-α, при этом происходит снижение функциональной активности ФНО-α.

Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНО-α подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТа или ФНОb) — цитокина, взаимодействующего с теми же рецепторами, что и ФНО-α.

Показания

Ревматоидный или псориатический артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом ) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом.

Болезнь Крона в активной форме тяжёлой степени (в том числе с образованием свищей ) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты .

Режим дозирования

Вводят в/в. Разовая доза — 3-5 мг/кг. У больных ревматоидным артритом и псориатическим артритом 7-10 мг/кг. Частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и схемы проводимой терапии.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, чувство усталости; редко — депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы : часто — тошнота , диарея, боли в животе , диспепсия ; редко — запор, гастроэзофагеальный рефлюкс , хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы, боль в груди; редко — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия, отёки.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, вирусная инфекция (грипп, герпес), лихорадка, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхиты, пневмонии; редко — бронхоспазм, плеврит, отёк лёгких.

Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны мочевыводящих путей: редко — инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.

Со стороны свёртывающей системы крови: редко — экхимоз/гематома, петехии, носовое кровотечение.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, кожная сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи; редко — грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулёз, периорбитальный отёк, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллёзная сыпь.

Аллергические реакции: образование аутоантител, волчаночный синдром, кожные реакции.

Прочие: часто — лихорадка; редко — абсцессы, целлюлиты, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции, миалгия, артралгия, вагинит, инфузионный синдром, реакция в месте инъекции.

Противопоказания

Тяжёлый инфекционный процесс (в том числе абсцесс, сепсис, туберкулёз, оппортунистические инфекции ), повышенная чувствительность к инфликсимабу и другим мышиным белкам.

Беременность и лактация

Инфликсимаб не рекомендуется применять при беременности, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода. Женщины детородного возраста в период лечения и в течение по крайней мере 6 мес после его окончания должны использовать надёжные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Возобновление грудного вскармливания разрешается не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения.

Особые указания

При применении инфликсимаба возможно развитие острых аллергических реакций и аллергических реакций замедленного типа. У некоторых больных возможно образование антител к инфликсимабу, которые в редких случаях вызывают развитие тяжёлых аллергических реакций. При отсутствии толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессантам нестероидной структуры (например, азатиоприну, 6-меркаптопурину) и прерывании их приёма до или в течение применения инфликсимаба повышается риск образования этих антител. Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25 %) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 ч после первичного. Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес, больной в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача для своевременного выявления признаков инфекционного процесса. Применение инфликсимаба следует прекратить в случае развития тяжёлой инфекции или сепсиса. При подозрении на активный туберкулёзный процесс лечение следует прекратить, пока не будет установлен диагноз и проведено соответствующее лечение. До начала терапии инфликсимабом пациентов следует тщательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулёзного процесса. Следует учитывать, что у тяжёлых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулёза необходимо принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска применения инфликсимаба у этой категории пациентов. При появлении в период лечения симптомов, напоминающих волчаночный синдром (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК, инфликсимаб следует отменить. Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у больных пожилого возраста, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек не установлена. Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей и подростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не изучены. До получения соответствующих данных следует избегать применения у этой категории пациентов.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов с ревматоидным артритом одновременное применение метотрексата снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме.

См. также

Адалимумаб

Примечания