Энфувиртид ( МНН ) — это ингибитор слияния ВИЧ , первый из класса антиретровирусных препаратов, используемых в комбинированной терапии для лечения инфекции ВИЧ-1 . Он продается под торговой маркой Fuzeon (Roche).

Структурная формула

- Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- - Asn -Gln-Gln-Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH ₂

История

Энфувиртид был создан в Университете Дьюка , где исследователи основали фармацевтическую компанию, известную как Trimeris. Тримерис начал разработку энфувиртида в 1996 году и первоначально обозначил его как Т-20. В 1999 году Trimeris вступил в партнерство с Hoffmann-La Roche, чтобы завершить разработку препарата. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 13 марта 2003 года как первый ингибитор слияния ВИЧ, новый класс антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основе двух исследований, в которых сравнивалось влияние оптимизированных схем антиретровирусного лечения с добавлением энфувиртида и без него на вирусную нагрузку в сыворотке.

Фармакология

Механизм действия

Энфувиртид действует, нарушая молекулярный механизм ВИЧ-1 на заключительном этапе слияния с клеткой -мишенью, предотвращая инфицирование неинфицированных клеток. Биомиметический пептид , энфувиртид был разработан для имитации компонентов механизма слияния ВИЧ-1 и их замещения, предотвращая нормальное слияние. Лекарства, которые нарушают слияние вируса и клетки-мишени, называются ингибиторами проникновения или ингибиторами слияния. ВИЧ связывается с рецептором CD4 + клетки хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок , затем претерпевает конформационное изменение, которое способствует слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание поры входа для капсида вируса , удерживая его вне клетки .

Микробиология

Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Низкая активность против изолятов ВИЧ-2 была продемонстрирована in vitro . Различная восприимчивость к энфувиртиду наблюдалась у клинических изолятов, причем приобретенный иммунитет был результатом мутировавшего 10 аминокислотного мотива в вирусном gp41. Однако первичное сопротивление пока не наблюдается .

Клиническое использование

Показания

Энфувиртид показан для лечения ВИЧ-1-инфекции в сочетании с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными .

Лекарственные формы

Благодаря своей пептидной природе энфувиртид продается в форме для инъекций. Лиофилизированный порошок энфувиртида должен быть подготовлен пациентом и вводиться дважды в день путем подкожной инъекции. В связи с хроническим характером этого вида терапии, эта лекарственная форма может быть серьезной проблемой для соблюдения пациентом режима приема лекарств .

Побочные эффекты

Общие побочные реакции на препарат (≥1 % пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, уплотнение кожи, эритема , киста , зуд ; наблюдаются почти у всех пациентов, особенно в первую неделю), периферическая невропатия, бессонница , депрессия , кашель , одышка , анорексия , артралгия , инфекции (включая бактериальную пневмонию ) и / или эозинофилию . Нечасто возникают различные реакции гиперчувствительности (0,1-1 % пациентов), симптомы которых включают сыпь, лихорадку , тошноту , рвоту , озноб , гипотензию , повышение уровня печеночных трансаминаз ; и, возможно, более тяжелые реакции, включая респираторный дистресс , гломерулонефрит и / или анафилаксию — повторное лечение не рекомендуется .

Примечания