Interested Article - Аспарагиназа

gaynor
  • 2020-02-18
  • 1

L-аспарагина́за ( КФ ), L-Аспарагин амидогидролаза — фермент класса гидролаз , катализирующий гидролиз преимущественно L-аспарагина . Применяется как противоопухолевое цитостатическое средство в терапии некоторых лейкозов , а также при приготовлении пищи .

Производится используя Escherichia coli или .

Строение

Аспарагиназа является гомотетрамером с четырьмя активными центрами с молекулярной массой по различным данным от 140 до 150 кДа. Каждый мономер состоит примерно из 330 аминокислотных остатков, образующих 14 β-складок и 8 α-спиралей , которые формируют два легкоразличимых домена : N-концевой большего размера и C-концевой. Активный центр образуется между мономерами. Несмотря на то, что все необходимое для катализа уже есть у димера, активной для большинства бактериальных аспаргиназ является лишь тетрамерная форма .

Механизм действия

Многочисленные работы, проведенные с целью прояснения механизма действия L-аспарагиназы, показали двухэтапный пинг-понг механизм, такой же как и у сериновой протеазы с единственным исключением, что в качестве нуклеофила у L-аспарагиназы выступает не серин (Ser), а треонин (Thr), расположенный в области подвижной петли активного центра. По положению подвижной петли различают две основные конформации: закрытую и открытую. Связывание субстрата с активным центром инициирует переход подвижной петли в закрытую конформацию, тем самым сближая катализирующий нуклеофил с субстратом .

Расщепление аспарагина под действием аспарагиназы приводит к уменьшению его концентрации во внеклеточном пространстве. В нормальных клетках для восстановления уровня аспарагина запускается работа ; в лейкозных клетках экспрессия аспарагинсинтетазы снижена. Таким образом, аспарагиназа за счет расщепления аспарагина способна блокировать белковый синтез, тем самым вызывая апоптоз клеток опухоли .

Ссылки

Примечания

  1. Beard M.E., Crowther D., Galton D.A., Guyer R.J., Fairley G.H., Kay H.E., Knapton P.J., Malpas J.S., Scott RB. (англ.) // Br Med J. : journal. — 1970. — Vol. 1 . — P. 191—195 . — .
  2. ↑ Graham M. Pegaspargase: a review of clinical studies. (неопр.) // Adv Drug Deliv Rev.. — 2003. — Т. 55 , № 10 . — С. 1293—1302 . — .
  3. Friedman M., Levin CE. Review of methods for the reduction of dietary content and toxicity of acrylamide. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — Vol. 56 . — P. 6113—6140 . — doi : . — .
  4. (англ.) . DailyMed . U. S. National Library of Medicine.
  5. ↑ Michalska K., Jaskolski M. Structural aspects of L-asparaginases, their friends and relations. (англ.) // Acta Biochim Pol. : journal. — 2006. — Vol. 53 . — P. 627—640 . — .
  6. Richards N.G., Kilberg MS. (неопр.) // Annu Rev Biochem.. — 2006. — Т. 75 . — С. 629—654 . — doi : . — .
Источник —

gaynor
  • 2020-02-18
  • 1
  • Tags:

Same as Аспарагиназа

The title for the last searches