Агомелатин («Вальдоксан») — атипичный антидепрессант , рекомендуемый при эпизодах большой депрессии взрослым пациентам . Используется также (с осторожностью) при терапии и профилактике депрессивных эпизодов биполярного расстройства .

Не оказывает побочных эффектов в сексуальной сфере и на сердечно-сосудистую систему. Синдром отмены при прекращении приёма препарата не развивается. Агомелатин также не влияет на массу тела, не увеличивает вероятности самоубийства и не обладает аддиктивными свойствами и потенциалом для злоупотребления . Входит в список ЖНВЛП.

Фармакологическое действие

Стимулирует мелатониновые (оба типа: MT ₁ и MT ₂ ) и блокирует серотониновые 5-HT _2C - рецепторы . Не влияет на другие типы серотониновых рецепторов, на обратный захват нейромедиаторных моноаминов, не связывается с адренергическими , холинергическими , дофаминовыми , гистаминовыми и ГАМК рецепторами, поэтому лишён обычных для антидепрессантов побочных эффектов .

За счёт антагонистического действия на рецепторы серотонина препарат вызывает высвобождение дофамина и норадреналина , особенно в области префронтальной коры мозга , что вызывает антидепрессивный эффект. Воздействие на рецепторы мелатонина обеспечивает восстановление циркадных (суточных) ритмов организма, улучшает качество сна при хроническом стрессе и депрессии , устраняет бессонницу . Нормальную структуру сна препарат не нарушает.

Фармакокинетика

Быстро и почти полностью (свыше 80 %) всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 1—2 часа, но быстро разрушается в печени. Общая биодоступность порядка 3—5 % . Метаболиты агомелатина фармакологически неактивны и выводятся из организма почками (с мочой). T _½ составляет 1—2 часа.

Применение

Назначают взрослым при депрессивных эпизодах большого депрессивного расстройства или биполярного расстройства по 25 мг перед сном. Улучшение состояния наступает, как правило, в течение двух недель от начала лечения . Если в течение двух недель улучшения не было достигнуто, дозу можно увеличить до 50 мг .

Противопоказания

Агомелатин противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности . Препарат «Вальдоксан» содержит лактозу , поэтому он противопоказан при врождённой непереносимости лактозы , дефиците лактозы Лаппа, нарушения всасывания глюкозы и галактозы .

Не рекомендуется назначать пациентам до 18 лет, так как клинические данные по этой группе пациентов отсутствуют.

Применять с осторожностью

Для пожилых людей (старше 65 лет) количество клинических данных ограничено, и эффективность препарата в этой возрастной группе не была достоверно показана, поэтому пожилым людям агомелатин следует назначать с осторожностью. С осторожностью следует использовать его и при беременности, хотя имеется незначительный клинический опыт применения агомелатина у беременных, не показавший какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного . Опыты, проведённые на животных, также не выявили никаких нарушений процесса беременности, пренатального и постнатального развития плода .

При назначении агомелатина кормящим матерям грудное вскармливание должно быть прекращено .

При терапии биполярного расстройства препарат может спровоцировать гипоманиакальный эпизод, поэтому при лечении таких больных необходима осторожность.

Побочные эффекты

Часто (с частотой от 1/100 до 1/10) при применении агомелатина встречались такие побочные явления, как головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, тревожность, тошнота, диарея , запор, боли в животе, повышенное потоотделение, боль в спине, чувство усталости.

Нечасто (с частотой от 1/1000 до 1/100) наблюдались парестезии , затуманенное зрение, экзема ; редко (с частотой от 1/10 000 до 1/1000) — гепатит , .

Часто: увеличение массы тела.

Нечасто: снижение массы тела.

При приёме агомелатина возможны следующие психические эффекты, частота возникновения которых не выяснена: суицидальные мысли или поведение, гипомания , ажитация и связанные с ней симптомы (такие, как раздражительность и неусидчивость ), агрессивность, ночные кошмары, патологические сны. Данные эффекты могут также встречаться и при применении других антидепрессантов.

Опасным осложнением при приёме агомелатина является поражение печени (вплоть до десятикратного повышения уровня трансаминаз , развития печёночной недостаточности , возникновения гепатита , желтушности ) .

Лекарственные взаимодействия

Сочетание агомелатина с мощными ингибиторами печёночного фермента CYP1А2 (такими, как флувоксамин и ципрофлоксацин ) противопоказано, поскольку они могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови . С осторожностью следует применять агомелатин в сочетании с умеренными ингибиторами CYP1А2 ( пропранолол , и т. п.).

Приём агомелатина в сочетании с алкоголем не рекомендуется.

Меры предосторожности

В начале приёма агомелатина и при увеличении его дозы следует проводить регулярный мониторинг уровня печёночных ферментов .

Примечания

Ссылки

• (неопр.) (PDF). EMEA (27 pages). European Medicine Agency (2003). Дата обращения: 13 февраля 2012. 18 мая 2012 года.