Фенелзин ( англ. Phenelzine ) — один из необратимых ингибиторов моноаминоксидазы класса гидразинов , используемый в качестве антидепрессанта . Он доступен в Австралии , Великобритании , США , и Канаде .

История

Синтез фенелзина был впервые описан и Отакаром Лемингером в 1932 году .

Показания

Фенелзин используется в основном для лечения большого депрессивного расстройства . Пациенты с депрессивной симптоматикой, характеризуемой как «атипичная», «неэндогенная» и/или «невротическая», особенно хорошо реагируют на фенелзин . Лекарство также полезно для пациентов, которые плохо реагируют на лечение депрессии первой и второй степени или « резистентны к лечению » . В дополнение к тому, что он является признанным средством лечения большого депрессивного расстройства, фенелзин также эффективен при лечении дистимии , биполярного расстройства , панического расстройства , социального тревожного расстройства , булимии , посттравматического стрессового расстройства , и обсессивно-компульсивного расстройства .

Фармакодинамика

Фенелзин ингибирует МАО, тем самым предотвращая распад моноаминовых нейротрансмиттеров серотонина , мелатонина , норадреналина , адреналина и дофамина , а также фенетиламина , тирамина , октопамина и триптамина . Это приводит к увеличению внеклеточной концентрации этих нейрохимических веществ и, следовательно, к изменению нейрохимии и нейротрансмиссии человека. Это действие считается основным посредником в терапевтических преимуществах фенелзина.

Фенелзин и его метаболиты также в меньшей степени ингибируют как минимум два других фермента: аланинаминотрансферазу и . Ингибируя эти ферменты, фенелзин вызывает повышение уровня аланина и гамма-аминомасляную кислоту в мозге и организме. ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в центральной нервной системе млекопитающих и очень важен для нормального подавления тревоги, стресса и депрессии. Действие фенелзина на повышение концентрации ГАМК может в значительной степени способствовать его антидепрессивным и особенно анксиолитическим/антипаническим свойствам, последние из которых считаются превосходящими свойства других антидепрессантов. Что касается ингибирования АЛТ, хотя последствия отключения этого фермента в настоящее время недостаточно изучены, есть некоторые данные, позволяющие предположить, что именно это действие гидразинов (включая фенелзин) может быть ответственно за случайную заболеваемость гепатитом и печёночной недостаточностью .

Фармакокинетика

Фенелзин принимают внутрь в виде фенелзинсульфата и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта . Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 43 минуты, а период полувыведения — 11,6 часов. В отличие от большинства других лекарств, фенелзин необратимо отключает МАО, и в результате ему не обязательно постоянно присутствовать в крови , чтобы его действие было устойчивым. Из-за этого после прекращения лечения фенелзином его эффекты обычно фактически не исчезают до тех пор, пока организм не пополнит запасы ферментов, а этот процесс может занять до 2-3 недель.

Фенелзин метаболизируется преимущественно в печени , а его метаболиты выводятся с мочой . Окисление является основной процедурой метаболизма, а основными метаболитами являются фенилуксусная кислота и парагидроксифенилуксусная кислота, которые выводятся из организма с мочой в течение 96 часов после однократного приёма.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты фенелзина могут включать головокружение , нечёткость зрения , сухость во рту , головную боль , вялость , седативный эффект , сонливость , бессонницу , анорексию , увеличение или потерю веса , тошноту и рвоту , диарею , запор , задержку мочи , мидриаз , мышечный тремор , гипертермию , потливость , гипертензию или гипотензию , ортостатический коллапс , парестезию , гепатит и сексуальную дисфункцию . Редкими побочными эффектами, обычно наблюдаемые только у восприимчивых людей, могут включать гипоманию или маниакальный синдром , психоз и острую печёночную недостаточность, последняя из которых обычно наблюдается только у людей с ранее существовавшим повреждением печени, пожилым возрастом , долгосрочными последствиями употребления алкоголя или вирусной инфекцией .

Взаимодействия

Ингибиторы МАО имеют определённые диетические ограничения и лекарственные взаимодействия. Количество таких ограничений и взаимодействий намного меньше, чем считалось ранее, и ИМАО, как правило, являются безопасными лекарствами при правильном применении . Пациенты, принимающие фенелзин и другие ИМАО, должны избегать избыточного количества определённых продуктов, содержащих тирамин , например, выдержанные сыры и вяленое мясо . Серотониновый синдром может возникнуть в результате взаимодействия с некоторыми препаратами, повышающими активность серотонина, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и агонистами серотонина. .

Фенелзин также был связан с дефицитом витамина B6 . Было показано, что трансаминазы , такие как ГАМК-трансаминаза , зависят от витамина B6 и могут быть вовлечены в потенциально родственный процесс, поскольку метаболит фенелзина фенилэтилиденгидразин является ингибитором ГАМК-трансаминазы. И фенелзин, и витамин B6 становятся неактивными при протекании этих реакций . По этой причине может быть рекомендовано дополнять витамин B6 при приеме фенелзина. Пиридоксиновая форма B6 рекомендуется для добавок, поскольку было показано, что эта форма снижает токсичность гидразина из фенелзина, а пиридоксальная форма, напротив, повышает токсичность гидразинов .

Примечания