1-Фени́л-3-мети́л-5-пиразоло́н (фенилметилпиразолон) — органическое соединение , производное пиразолона с формулой C ₁₀ H ₁₀ N ₂ O. Используется как прекурсор для синтеза красителей и лекарственных средств. Также применяется в качестве лекарственного средства с доказанной эффективностью при остром ишемическом инсульте и боковом амиотропическом склерозе .

Международное непатентованное название: Эдаравон.

Торговые названия: Радикава , Радикат, Ксаврон .

История

После выделения хинина французскими химиками П. Пелетье и Ж. Каванту в 1820 году из коры хинного дерева начались попытки синтезировать это соединение. К середине XIX века стали известны некоторые подробности строения этого алкалоида, в частности, Ганс Скрауп выяснил, что хинин содержит в себе хинолиновый цикл. После этих работ многие химики стали проводить синтезы различных простых производных хинолина с целью проверить фармацевтическое действие получаемых препаратов. Среди множества неудачных попыток определённого везения в 1883 году добился немецкий химик Людвиг Кнорр , который работал с недавно на тот момент синтезированным фенилгидразином . Он предположил, что реакция фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром должна дать производное хинолина, которое он назвал «диметилхиницином» :

${\displaystyle +}$ ${\displaystyle \longrightarrow }$

Полученное соединение оказалось нерастворимым в воде, но эта проблема была решена путём метилирования . Растворимое метиловое производное получило название « антипирин » и оказалось эффективным жаропонижающим лекарственным средством, превосходившим в этом отношении хинин, но при этом не оказывающим какого-либо лечебного действия на малярию , хотя и было отмечено, что он имеет влияние на невралгические боли. Разница в физиологическом действии заставила Кнорра засомневаться в правильности исходной формулы и провести дополнительные исследования структуры получившегося соединения. Дополнительные исследования показали, что изучаемое соединение не относится к хинолинам и является пятичленным гетероциклом — фенилметилпиразолоном, а корректная реакция циклизации должна быть записана следующим образом :

${\displaystyle +}$ ${\displaystyle \longrightarrow }$

Физические и химические свойства

Белое или светло-жёлтое кристаллическое вещество. Растворим в спирте, метаноле, растворах минеральных кислот, уксусной кислоте, щелочах. Плохо растворим в кипящей воде. Не растворим в холодной воде, эфире, петролейном эфире. Температура плавления — 127 °C, кипения — 287 °C (265 мм рт. ст.) .

Получение

Получают взаимодействием фенилгидразина:

• c ацетоацетамидом, затем циклизуют продукт реакции ;
• с метиловым или этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в одну стадию с выходом 90—95 % .

Применение

Используется для синтеза пиразолоновых красителей, феназона .

C конца 1980-х эдаравон применяется для лечения острого ишемического инсульта , с 2009 года внесён в Японский гайдлайн по менеджменту острого ишемического инсульта (grade B) .

В мае 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США разрешило использовать препарат для лечения бокового амиотропического склероза вслед за подобными решениями в Японии и Южной Корее. Позже, аналогичное разрешение эдаравон получил в Италии и Канаде .

Вещество является пурпурной диффундирующей цветообразующей компонентой. В процессе цветного фотографического проявления из 1-фенил-3-метил-5-пиразолона и его производных образуются красители с максимумом спектрального поглощения в диапазоне 509—566 нм . На практике вещество использовалось для этой цели в ранних версиях процесса Kodachrome , также предлагалось Н. Агокасом для .

В аналитической химии используется для количественного определения цианидов, также применяется как реактив на витамин B ₁₂ .

В гистохимии ферментов — как реактив для выявления цитохромоксидазы .

Безопасность

Вызывает аллергию .

Примечания

Литература

• Агокас Н. Н. Тонирование в процессе проявления // Советское фото : журнал. — 1971. — Октябрь ( № 10 ). — С. 38 .
• Беркенгейм А. М. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам. — М.,Л.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1942.
• Васина А. Пирамидон // Химия и жизнь : журнал. — 1965. — № 7—8 . — С. 174—178 .
• 1-Фенил-3-метил-5-пиразолон : статья // Химический энциклопедический словарь / Гл. ред. Кнунянц И. Л . — М. : Сов. энциклопедия, 1983. — С. 613. — 792 с.
• Фрайштат Д. С. Реактивы и препараты для микроскопии. — М. : Химия, 1980. — 480 с.
• Чельцов В. С. , Бонгард С. А. Цветное проявление трехслойных светочувствительных материалов. — М. : Искусство, 1958.

Ссылки

• Климов С. А., Тарасов В. Ф., Гордон Е. П., Сорокина О. В. (неопр.) . АО «Каустик». Дата обращения: 4 июня 2017.
• (англ.) . ALS Research Forum . Дата обращения: 4 июня 2017. Архивировано из 12 февраля 2019 года.
• Godowsky Jr. L., Mannes L. D., Wilder L. S. (англ.) . Eastman Kodak Company. Дата обращения: 4 июня 2017.