Ритуксимаб — противоопухолевое средство из группы моноклональных антител .

Представляет собой синтетические ( генно-инженерные ) химерные моноклональные антитела мыши / человека , обладающие специфичностью к CD20 антигену , обнаруживаемому на поверхности нормальных и малигнизированных В-лимфоцитов. По структуре ритуксимаб относится к иммуноглобулинам класса G1 (IgG1 каппа), его молекула содержит мышиные вариабельные фрагменты легких и тяжелых цепей и человеческий постоянный сегмент. Ритуксимаб состоит из 2 тяжелых цепей из 451 аминокислот и 2 легких цепей из 213 аминокислот и имеет молекулярную массу примерно 145 кД. Аффинность ритуксимаба к CD20 антигену примерно 8 нМ. Химерные анти-CD20 антитела продуцируются находящимися в питательной среде клетками млекопитающих (культура клеток китайского хомячка ), в которые был внедрен полученный путём генной инженерии химерный ген .

Биоаналоги : 2018 г. - rituximab-abbs (Truxima), 2019 - rituximab-pvvr (Ruxience), 2020- rituximab-arrx (Riabni).

Применение у пациентов пожилого возраста

При проведении клинических испытаний 24 % больных были в возрасте от 65 до 75 лет, 5 % — от 75 лет и старше. Значимых различий в продолжительности времени ответа на терапию и частоте и выраженности побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с этими же параметрами в возрастной группе пациентов до 65 лет не обнаружено.

Показания

• B-клеточные неходжкинские лимфомы ( рецидивирующие или химиоустойчивые, низкой степени злокачественности или фолликулярные ) у взрослых .
• Хронический лимфолейкоз
• Ревматоидный артрит
• гранулёматоз Вегенера и микроскопический полиангиит у пациентов с 2 лет
• Пемфигус

Противопоказания

Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши.

Ограничения к применению

Высокая опухолевая нагрузка (размеры очагов более 10 см), опухолевая инфильтрация легких , легочная недостаточность в анамнезе , сердечно-сосудистые заболевания ( стенокардия , аритмия ), нейтропения (менее 1500 клеток/мкл), тромбоцитопения (менее 75000 клеток/мкл), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).

Актуализация информации

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Взаимодействие

При введении других моноклональных антител с диагностической целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, у них могут развиться аллергические реакции или реакции гиперчувствительности .

При назначении с циклофосфамидом , доксорубицином , винкристином , преднизолоном — повышения частоты возникновения токсических эффектов не отмечалось. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение , увеличивают риск миелосупрессии.

Промежуточный анализ исследования по оценке эффективности ритуксимаба во взаимодействии с ибрутинибом у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема показал, что препараты в комбинации на 80% снижают риск дальнейшего прогрессирования болезни и летального исхода . Также высокая действенность терапии была отмечена у пациентов, как не получавших лечение ранее, так и у пациентов с рецидивом или мутациями заболевания .

При комбинированной терапии ритускимаба с венетоклаксом , при лечении пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом , которые до этого получили курс лечения один раз. Данные клинического исследования в фазе III продемонстрировали значимое улучшение выживаемости без прогрессирования болезни у пациентов с рецидивирующим /рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом. По сравнению с комбинированной терапией и ритуксимабом (стандартная схема иммунохимиотерапии), риск прогрессирования заболевания/смерти снижался на 81% .

Передозировка

Случаев передозировки в клинических исследованиях у человека не наблюдалось. Однако разовые дозы свыше 500 мг/м2 не изучались.

Способ применения и дозы

Внутривенно. Концентрат предварительно разводят в инфузионном флаконе (пакете) стерильным, апирогенным 0,9 % водным раствором натрия хлорида или 5 % водным раствором глюкозы до концентрации 1-4 мг/мл; вводят капельно в дозе 375 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю на протяжении 4 нед; начальная скорость инфузии при первом введении 50 мг/ч с постепенным увеличением на 50 мг/ч каждые 30 мин (максимальная скорость 400 мг/ч); при последующих процедурах можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать её на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной (400 мг/ч).

Был одобрен для подкожного введения (комбинированный препарат с гиалуронидазой )

Меры предосторожности вещества Ритуксимаб

В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску ). Информация должна быть проверяема , иначе она может быть удалена. Вы можете статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок . ( 22 апреля 2019 )

Инфузии возможны только в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога , имеющего опыт подобного лечения, при этом наготове должно быть все необходимое для проведения реанимационных мероприятий в полном объёме. В связи с опасностью развития гипотензии рекомендуется отмена антигипертензивных препаратов за 12 ч до начала и на протяжении всего времени инфузии. Следует строго соблюдать режимы инфузии, недопустимо в/в струйное введение или введение в виде болюса .

Для предотвращения развития « синдрома высвобождения цитокинов » за 30-60 мин до каждой процедуры необходима премедикация : обезболивающее/жаропонижающее (например парацетамол) и антигистаминное (дифенгидрамин и др.) средство, а при повышенном риске аллергических реакций — кортикостероиды . Легкие или умеренно выраженные реакции могут быть устранены уменьшением скорости введения, которую можно вновь увеличить после исчезновения симптоматики. В большинстве случаев у больных с побочными реакциями, не угрожавшими жизни, курс лечения ритуксимабом удалось полностью завершить .

Синдром лизиса опухоли . Отдельные случаи фатальных исходов наблюдались в связи с развитием этого синдрома у больных, получавших ритуксимаб. Риск развития синдрома выше у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов (≥25000 клеток/мм2) или при высокой опухолевой нагрузке. Больным группы риска по синдрому лизиса опухоли необходимо проводить профилактические мероприятия (тщательное наблюдение, проведение соответствующего лабораторного мониторинга, в том числе мониторинга функции почек и электролитного баланса, при развитии симптомов быстрого лизиса опухоли — проведение соответствующей медикаментозной терапии, коррекция электролитных нарушений , диализ ). В ограниченном числе случаев после полного купирования симптомов терапию ритуксимабом продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.

Следует соблюдать осторожность (при первом введении — меньшая скорость инфузии, тщательное наблюдение) у больных с размерами одиночных опухолевых очагов более 10 см в диаметре или с числом циркулирующих злокачественных клеток ≥25000 клеток/мм3 в связи с повышенной частотой тяжелых побочных реакций. Из-за высокого риска « синдрома высвобождения цитокинов » больным с анамнестическими указаниями на легочную недостаточность и с опухолевой инфильтрацией легких назначение возможно в условиях тщательного наблюдения и только при неэффективности других методов лечения. При развитии «синдрома высвобождения цитокинов» инфузию следует немедленно прекратить и начать интенсивную симптоматическую терапию .

С осторожностью назначают больным с нейтропенией (менее 1500 клеток в 1 мкл) и тромбоцитопенией (менее 75000 клеток в 1 мкл); на протяжении курса необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови .

Иммунизация . Безопасность проведения иммунизации любой вакциной , особенно живыми вирусными вакцинами, после лечения ритуксимабом не оценивалась. Способность давать первичную или анамнестическую гуморальную реакцию на любую вакцину также не изучалась.

Примечания

Литература

• Longo, Dan. Harrison's Principles of Internal Medicine : [ англ. ] : in 2 vol. / Dan Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper … [ et al. ] . — 18th ed. — McGraw Hill Professional, 2011. — P. 931. — 4012 p. — ISBN 9780071748896 . — ISBN 007174889X .
• Bosch, Xavier. : [ 5 ноября 2017 ] / Maria J. Leandro // Drugs Targeting B-Cells in Autoimmune Diseases : [ англ. ] / Xavier Bosch, Manuel Ramos-Casals, Munther A. Khamashta. — Springer Science & Business Media, 2013. — P. 1–4. — ISBN 783034807067..
• : April 2015 : Amended November 2015 : [ англ. ] : [ 13 декабря 2016 ]. — 19th ed. — World Health Organization, 2015. — 51 [4] p. — EML 2015.
• British national formulary : [ англ. ] . — 69 ed. — British Medical Association, 2015. — P. 638. — ISBN 9780857111562 .
• Tandan, Rup; Hehir, Michael K.; Waheed, Waqar; Howard, Diantha B. (August 2017). "Rituximab treatment of myasthenia gravis: A systematic review". Muscle & Nerve. 56 (2): 185–196. doi:10.1002/mus.25597. ISSN 1097-4598. .
• Singer, O; McCune, WJ (May 2017). "Update on maintenance therapy for granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis". Current Opinion in Rheumatology. 29 (3): 248–253. doi:10.1097/BOR.0000000000000382. .
• Dojcinov SD, Fend F, Quintanilla-Martinez L (March 2018). "EBV-Positive Lymphoproliferations of B- T- and NK-Cell Derivation in Non-Immunocompromised Hosts". Pathogens (Basel, Switzerland). 7 (1): 28. doi:10.3390/pathogens7010028. PMC 5874754. .
• : [ англ. ] // The Medical Letter : J. — 2014. — Vol. 56, no. 1428 (22 December). — P. 127–32.
• : [ англ. ] // The Medical Letter : J. — 2018. — No. 1552 (30 July).
• Paul, Marla. : [ англ. ] : [ 29 мая 2010 ] // Northwestern University News and Information. — 2009. — 20 May.
• Saini KS, Azim HA Jr, Cocorocchio E, Vanazzi A, Saini ML, Raviele PR, Pruneri G, Peccatori FA (2011). "Rituximab in Hodgkin lymphoma: Is the target always a hit?". Cancer Treat Rev. 37 (5): 385–90. doi:10.1016/j.ctrv.2010.11.005. .
• Edwards J, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close D, Stevens R, Shaw T (2004). "Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis". N Engl J Med. 350 (25): 2572–81. doi:10.1056/NEJMoa032534. .
• Tak PP, Kalden JR (2011). "Advances in rheumatology: new targeted therapeutics". Arthritis Research & Therapy. 13 (Suppl 1): S5. doi:10.1186/1478-6354-13-S1-S5. PMC 3123966. .
• McGinley, MP; Moss, BP; Cohen, JA (January 2017). "Safety of monoclonal antibodies for the treatment of multiple sclerosis". Expert Opinion on Drug Safety. 16 (1): 89–100. doi:10.1080/14740338.2017.1250881. .
• Press Announcements. Journal of Polymer Science B Polymer Physics. 8 (10): 1845. 1970. Bibcode:1970JPoSB...8.1845.. doi:10.1002/pol.1970.160081020.
• Froissart A, Veyradier A, Hié M, Benhamou Y, Coppo P (August 2015). "Rituximab in autoimmune thrombotic thrombocytopenic purpura: A success story". Eur J Intern Med. 26 (9): 659–65. doi:10.1016/j.ejim.2015.07.021. .
• Braendstrup P, Bjerrum OW, Nielsen OJ, et al. (April 2005). "Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody treatment for adult refractory idiopathic thrombocytopenic purpura". Am. J. Hematol. 78 (4): 275–80. doi:10.1002/ajh.20276. .
• Patel V, Mihatov N, Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Bussel JB (2007). "Long-term responses seen with rituximab in patients with ITP" (PDF). Community Oncology. 4 (2): 107. doi:10.1016/s1548-5315(11)70061-4. Archived (PDF) from the original on 2007-09-29.
• Shanafelt TD, Madueme HL, Wold RC, Tefferi A (2003). "Rituximab for Immune Cytopenia in Adults: Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, Autoimmune Hemolytic Anemia, and Evans Syndrome" (PDF). Mayo Clinic Proceedings. 78 (11): 1340–1346. doi:10.4065/78.11.1340. . Archived from the original (PDF) on 2006-03-13.
• A. Razzaque Ahmed, M.D.; Zachary Spigelman, M.D.; Lisa A. Cavacini, Ph.D.; Marshall R. Posner, M.D. (October 26, 2006). "Treatment of Pemphigus Vulgaris with Rituximab and Intravenous Immune Globulin". N Engl J Med. 355 (17): 1772–1779. doi:10.1056/nejmoa062930. .
• Jacob A, Weinshenker BG, Violich I, McLinskey N, Krupp L, Fox RJ, Wingerchuk DM, Boggild M, Constantinescu CS, Miller A, De Angelis T, Matiello M, Cree BA (2008). "Treatment of neuromyelitis optica with rituximab: retrospective analysis of 25 patients". Arch Neurol. 65 (11): 1443–1448. doi:10.1001/archneur.65.11.noc80069. .
• "Rituximab Treatment of Patients with Severe, Corticosteroid-Resistant Thyroid-Associated Ophthalmopathy".
• "Immunomodulators and Rituximab in the Management of Autoimmune Pancreatitis". doi:10.3998/panc.2013.20.
• Pranzatelli, M. R. (2004). "Immunologic and Clinical Responses to Rituximab in a Child with Opsoclonus-Myoclonus Syndrome". Pediatrics. 115 (1): e115–9. doi:10.1542/peds.2004-0845. .
• Khosroshahi, A.; Wallace, Z. S.; Crowe, J. L.; Akamizu, T.; Azumi, A.; Carruthers, M. N.; Chari, S. T.; Della-Torre, E.; Frulloni, L.; Goto, H.; Hart, P. A.; Kamisawa, T.; Kawa, S.; Kawano, M.; Kim, M. H.; * Kodama, Y.; Kubota, K.; Lerch, M. M.; Löhr, M.; Masaki, Y.; Matsui, S.; Mimori, T.; Nakamura, S.; Nakazawa, T.; Ohara, H.; Okazaki, K.; Ryu, J.H.; Saeki, T.; Schleinitz, N.; et al. (2015). "International Consensus Guidance Statement on the Management and Treatment of IgG4-Related Disease". Arthritis & Rheumatology. 67 (7): 1688–1699. doi:10.1002/art.39132. .
• Kriston, Levente (2009). "Challenges in Reporting Meta-analyses of Diagnostic Accuracy Studies". Annals of Internal Medicine. 150 (6): 430. doi:10.7326/0003-4819-150-6-200903170-00025. .
• Seyfizadeh, Narges; Seyfizadeh, Nayer; Hasenkamp, J; Huerta-Yepez, S (2016). "A molecular perspective on rituximab: A monoclonal antibody for B cell non Hodgkin lymphoma and other affections". Crit Rev Oncol Hematol. 97: 275–290. doi:10.1016/j.critrevonc.2015.09.001. .
• Rudnicka, D.; Oszmiana, A.; Finch, D. K.; Strickland, I.; Schofield, D. J.; Lowe, D. C.; Sleeman, M. A.; Davis, D. M. (2013). "Scientists discover why a specific cancer drug is so effective". Blood. 121 (23): 4694–4702. doi:10.1182/blood-2013-02-482570. . Archived from the original on 2013-05-03. Retrieved 2013-04-29.
• Rudnicka, D.; Oszmiana, A.; Finch, D. K.; Strickland, I.; Schofield, D. J.; Lowe, D. C.; Sleeman, M. A.; Davis, D. M. (2013). "Rituximab causes a polarization of B cells that augments its therapeutic function in NK-cell-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity". Blood. 121 (23): 4694–4702. doi:10.1182/blood-2013-02-482570. .
• Shaw, T. (2003). "B cell therapy for rheumatoid arthritis: The rituximab (anti-CD20) experience". Annals of the Rheumatic Diseases. 62 (90002): 55ii–59. doi:10.1136/ard.62.suppl_2.ii55. PMC 1766758. .
• Binder M, Otto F, Mertelsmann R, Veelken H, Trepel M. (2006). "The epitope recognized by rituximab". Blood. 108 (6): 1975–1978. doi:10.1182/blood-2006-04-014639. .
• Molloy, Eamonn S.; Calabrese, Leonard H. (2012). "Progressive multifocal leukoencephalopathy associated with immunosuppressive therapy in rheumatic diseases: Evolving role of biologic therapies". Arthritis & Rheumatism. 64 (9): 3043–3051. doi:10.1002/art.34468. .
• Burton C, Kaczmarski R, Jan-Mohamed R (2003). "Interstitial pneumonitis related to rituximab therapy". N Engl J Med. 348 (26): 2690–1, discussion 2690–1. doi:10.1056/NEJM200306263482619. .
• He Y, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, Grando SA, Zone JJ, Maverakis E (2015). "Persistence of Autoreactive IgA-Secreting B Cells Despite Multiple Immunosuppressive Medications Including Rituximab". JAMA Dermatol. 151 (6): 646–50.
• Maloney DG, Grillo-López AJ, White CA, et al. (September 1997). "IDEC-C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin's lymphoma". Blood. 90 (6): 2188–95. .
• Scott, Shane D. (1998). "Rituximab: A New Therapeutic Monoclonal Antibody for Non-Hodgkin's Lymphoma". Cancer Practice. 6 (3): 195–197. doi:10.1046/j.1523-5394.1998.006003195.x.
• Fluge, Øystein; Rekeland, Ingrid G.; Lien, Katarina; Thürmer, Hanne; Borchgrevink, Petter C.; Schäfer, Christoph; Sørland, Kari; Aßmus, Jörg; Ktoridou-Valen, Irini (2019-04-02). "B-Lymphocyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial". Annals of Internal Medicine. doi:10.7326/M18-1451. ISSN 0003-4819
• Castro-Marrero, Jesus; Sáez-Francàs, Naia; Santillo, Dafna; Alegre, Jose (2017). "Treatment and management of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: All roads lead to Rome". British Journal of Pharmacology. 174 (5): 345–369. doi:10.1111/bph.13702. PMC 5301046. .
• Bonnan, M; Ferrari, S; Bertandeau, E; Demasles, S; Krim, E; Miquel, M; Barroso, B (2014). "Intrathecal rituximab therapy in multiple sclerosis: review of evidence supporting the need for future trials". Current Drug Targets. 15 (13): 1205–14. doi:10.2174/1389450115666141029234644. .
• Eccles, SA (2001). "Monoclonal antibodies targeting cancer: 'magic bullets' or just the trigger?". Breast Cancer Research : BCR. 3 (2): 86–90. doi:10.1186/bcr276. PMC 138676. .
• Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin M, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB (2015). "Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity". J Autoimmun. 57 (6): 1–13. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844. .

Ссылки

• (англ.) . The American Society of Health-System Pharmacists (1 июля 2019). 27 марта 2016 года.
• . International drug name search (англ.) . Drugs.com. Дата обращения: 8 сентября 2016. 22 апреля 2016 года.
• (англ.) . FDA (23 июля 2015). Дата обращения: 31 августа 2019. 15 ноября 2009 года.
• . Substance (англ.) . Drug Information Portal . U. S. National Library of Medicine. — [Выписка из базы данных лекарств]. Дата обращения: 31 августа 2019.

Для улучшения этой статьи желательно : Проставить сноски , внести более точные указания на источники. Исправить статью согласно стилистическим правилам Википедии . Проверить качество перевода с иностранного языка. Оформить список литературы. После исправления проблемы исключите её из списка. Удалите шаблон, если устранены все недостатки.