Венетоклакс (ABT-199, GDC-0199, RG7601, Венклеста, англ. Venetoclax ) — пероральный препарат для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), специфический ингибитор белка Bcl-2 (BH3-миметик) .

История

Венетоклакс разработан фармацевтической компанией AbbVie (США), впервые разрешен для медицинского применения FDA в 2016 г. Разрешен для применения у больных ХЛЛ в ЕС с 2016 г, в РФ с 2018 г. В настоящее время изучается активность венетоклакса при острых миелобластных лейкозах , неходжкинских лимфомах , множественной миеломе и др. гематологических заболеваниях.

Механизм действия

Препарат индуцирует апоптоз опухолевых клеток за счет подавления связывания Bcl-2 c проапоптотическими белками и , а также высвобождения белка . Клетки ХЛЛ высокочувствительны к венетоклаксу вследствие своего "праймированного" состояния (высокой внутриклеточной концентрации Bcl-2 и комплексов Bim :Bcl-2) . Активность препарата мало зависит от наличия функционально активного белка p53 , поэтому (в отличие от химиотерапии) он эффективен у пациентов с del 17p и мутациями гена TP53 . Препарат эффективен также у больных ХЛЛ с резистентностью к ингибитору Btk ибрутинибу и ингибитору PI3K иделалисибу .

Режим приема

Препарат в таблетированной форме принимается по инструкции ежедневно один раз в день вместе с пищей. Терапия прекращается в случае возникновения непереносимости, недостаточной эффективности или утраты достигнутого эффекта (прогрессии заболевания). Из-за повышенного риска при ХЛЛ лечение начинают с маленькой дозы, постепенно увеличивая ее до 400 мг в день в течение 4 недель, проводится регулярный мониторинг показателей биохимического анализа крови, назначаются гидратация и аллопуринол . Пациенты с большим опухолевым объемом в начале терапии должны наблюдаться в стационаре .

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты при использовании венетоклакса - нейтропения (снижение нейтрофилов ), инфекции, синдром распада опухоли.

Эффективность при ХЛЛ

Исследование	Схема	N пациентов	Мед . линий терапии	del17p и мут. TP53, %	Немут. вариант IGHV , %	Общий ответ, %	Полный ответ/CRi, %	МОБ -нег. в КМ , %	Мед. , мес.
NCT01328626	Моно V	116	3	30	45	79	20	5	25
NCT01889186	Моно V	107	2	100	81	79,4	8	5,6	>24
NCT02141282	Моно V	91	4	47	75	65	9	5,5	24,7
NCT01682616	V+ R	49	2	19	70	86	51	57	>24
CLL14	V+ O	13	0	-	-	-	-	38	-
NCT01685892	V+O	32	0	19	-	100	56,3	62,5	не достигнута
NCT02005471	V+R	194	1	37,6	68,3	92,3	8,2	27	не достигнута

Регуляторный статус в РФ

В соответствии с официальной инструкцией в РФ венетоклакс показан:

1. В качестве монотерапии для лечения ХЛЛ с 17р-делецией или ТР53 -мутацией у взрослых пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора не подходит или не показало ожидаемого результата.
2. В качестве монотерапии для лечения ХЛЛ без 17р-делеции или ТР53-мутации у взрослых пациентов, не ответивших на химиоиммунотерапию и лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.
3. В комбинации с ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с ХЛЛ по крайней мере с одной предшествующей линией терапии.

Включен в перечень ЖНЛВП .

Комбинированные схемы

Венетоклакс относительно малотоксичен и обладает синергичным противоопухолевым эффектом с антителами к CD20 и ингибиторами Btk. Комбинация препарата с ритуксимабом одобрена для клинического применения. Тройные схемы с включением ибрутиниба, и обинутузумаба в настоящее время проходят клинические испытания .

Стоимость

Месячный курс терапии венетоклаксом в США в 2016 г стоил около 8600 долларов . Лечение является непрерывным.

См. также

• Навитоклакс
• Обатоклакс

Примечания