Ингибиторы протеазы (ИП) представляют собой класс противовирусных препаратов , которые широко используются для лечения ВИЧ/СПИДа и гепатита С . Ингибиторы протеаз предотвращают репликацию вируса, избирательно связываясь с вирусными протеазами (например, протеазой ВИЧ-1 ) и блокируя протеолитическое расщепление белков-предшественников, которые необходимы для производства инфекционных вирусных частиц.

Ингибиторы протеазы, которые были разработаны и в настоящее время используются в клинической практике, включают:

Учитывая специфичность мишени этих лекарств, существует риск, как и в случае с антибиотиками, развития устойчивых к лекарствам мутировавших вирусов. Чтобы снизить этот риск, обычно используют вместе несколько разных препаратов, каждое из которых нацелено на разные цели.

Антиретровирусные препараты

Ингибиторы протеазы были вторым классом разработанных антиретровирусных препаратов. Первые препараты этого класса – саквинавир , ритонавир и – были одобрены в конце 1995–1996 гг. В течение 2 лет ежегодная смертность от СПИДа в Соединенных Штатах упала с более чем 50 000 до примерно 18 000 . До этого ежегодный уровень смертности увеличивался примерно на 20% каждый год.

Название	Торговое наименование	Компания	Патент	Дата утверждения FDA	Примечания
Саквинавир	Invirase, Fortovase	Hoffmann–La Roche		Декабрь 6, 1995	Первый ингибитор протеазы, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Ритонавир	Norvir			Март 1, 1996	На момент выдачи патента AbbVie входила в состав Abbott Laboratories.
	Crixivan	Merck & Co.		Март 13, 1996	—
Нельфинавир	Viracept	Hoffmann–La Roche		Март 14, 1997	—
Ампренавир	Agenerase	GlaxoSmithKline		Апрель 15, 1999	16-й антиретровирусный препарат, одобренный FDA. Это был первый ингибитор протеазы, одобренный для приема дважды в день вместо того, чтобы принимать его каждые восемь часов. За удобное дозирование приходилось платить, так как требуемая доза составляет 1200 мг в 8 очень больших гелевых капсулах. Производство было прекращено производителем 31 декабря 2004 г., поскольку он был заменен фосампренавиром.
Лопинавир	Kaletra			Сентябрь 15, 2000	Продается только как комбинация фиксированной дозы с ритонавиром (см. Лопинавир/Ритонавир ). На момент выдачи патента AbbVie входила в состав Abbott Laboratories.
Атазанавир	Reyataz	Bristol-Myers Squibb		Июнь 20, 2003	Атазанавир был первым ингибитор протеазы, одобренным для приема один раз в сутки. По-видимому, менее вероятно, что он вызовет липодистрофию и повышение уровня холестерина в качестве побочных эффектов. Он также может не обладать перекрестной устойчивостью с другими ингибиторами протеазы.
Фосампренавир	Lexiva, Telzir	GlaxoSmithKline	—	Октябрь 20, 2003	Пролекарство ампренавира. Организм человека метаболизирует фосампренавир с образованием активного ингредиента – ампренавира. Эта метаболизация увеличивает продолжительность доступности ампренавира, что делает фосампренавир версией ампренавира с медленным высвобождением и, таким образом, сокращает количество требуемых таблеток по сравнению со стандартным ампренавиром.
Типранавир	Aptivus	Boehringer Ingelheim	—	Июнь 22, 2005	—
Дарунавир	Prezista			Июнь 23, 2006	По состоянию на 2016 год дарунавир является рекомендованным вариантом лечения для взрослых и подростков, ранее не получавших и не проходивших лечение . Продолжающиеся исследования фазы III показывают высокую эффективность комбинации дарунавир/ритонавир, превосходящей комбинацию лопинавира/ритонавира для терапии первой линии . Дарунавир – первый препарат за долгое время, цена на которую не повышалась. Он обогнал два других одобренных препарата этого типа и соответствует цене третьего.

Другие активности

Антипротозойная активность

Исследователи изучают возможность использования ингибиторов протеазы, разработанных для лечения ВИЧ, в качестве антипротозойных средств для использования против малярии и протозойных желудочно-кишечных инфекций:

• Было обнаружено, что комбинация ритонавира и лопинавира имеет некоторую эффективность против инфекции Лямблии .
• Было обнаружено, что препараты саквинавир, ритонавир и лопинавир обладают противомалярийными свойствами .
• Было обнаружено, что ингибитор цистеиновой протеазы излечивает болезнь Шагаса у мышей .

Противораковая активность

Исследователи изучают, можно ли использовать ингибиторы протеазы для лечения рака. Например, и атазанавир способны убивать опухолевые клетки в культуре (в чашке Петри ) . Этот эффект еще не изучался на людях; но исследования на лабораторных мышах показали, что нелфинавир способен подавлять рост опухолей у этих животных, что также является многообещающим направлением для тестирования этого препарата на людях .

Ингибиторы протеасомы , такие как , в настоящее время являются препаратами первой линии для лечения множественной миеломы .

– один из ингибиторов матриксной металлопротеиназы, который можно использовать для лечения рака. был также хорошо известен из книги Ледникера.

Побочные эффекты

Ингибиторы протеазы могут вызывать синдром липодистрофии , гиперлипидемии , сахарный диабет 2-го типа и образование камней в почках . Эта липодистрофия в просторечии известна как «живот Крикс» после индинавира (Криксивана) .

См. также

• Ингибиторы обратной транскриптазы
• Ингибиторы белка NS5A

Примечания