Interested Article - Антиретровирусная терапия

amity
  • 2020-07-08
  • 2

Антиретровирусная терапия ( АРТ , АРВТ, ранее — высокоактивная антиретровирусная терапия, ВААРТ ) — метод терапии ВИЧ-инфекции (ВИЧ относят к семейству ретровирусов ), состоящий в регулярном приёме двух и более противовирусных препаратов. Благодаря приёму такой терапии ВИЧ-положительные люди могут вести нормальный образ жизни , а также не способны передать вирус другим людям половым путём даже при незащищённых половых актах .

Действие АРВТ заключается в том, что ВИЧ-положительный человек достигает нулевой вирусной нагрузки , вследствие чего качество и продолжительность его жизни, его здоровье и самочувствие ничем не отличаются от ВИЧ-отрицательных людей . АРВТ также позволяет ВИЧ-положительным родителям естественным путем зачать и родить здорового ребёнка .

Наиболее современные варианты терапии практически не имеют побочных эффектов, безопасны для человека и состоят в приёме одной таблетки в сутки либо одной инъекции в один или два месяца .

Цели терапии

  • Вирусологическая — основная цель состоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели более чем в 10 раз, до менее 20—50 копий/мл за 16—24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
  • Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4- лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ .
  • Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного . Приём терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт , а значит, и возможность зачать ребёнка.

Принцип действия

Точки воздействия ВААРТ. Существующие и перспективные

Главной проблемой подавления вируса иммунодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения нескольких препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса . До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин ), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и мутантные формы, появляющиеся во время болезни .

Комбинация препаратов собирается из двух, трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы трех видов — нуклеозидные, нуклеотидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы , ингибиторы интегразы , ингибиторы слияния (ингибиторы фузии), ингибиторы рецепторов . В последнее время ведутся активные испытания ещё одной перспективной группы, не имеющей собственного названия, препараты которой будут являться мутагенами для ВИЧ и приводить к его гибели путём накопления в его геноме ошибок, не совместимых с дальнейшей жизнедеятельностью.

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью . Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии синдрома приобретённого иммунного дефицита становится очень затруднительным .

Режим приёма

Терапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приёме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики , то, согласно распространенному мнению , ему может быть трудно выдерживать график приёма , что уменьшает эффективность терапии.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения (данные на 2000 год) :

Число принятых доз/число назначенных доз Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев
> 95 % 78 %
90—95 % 45 %
80—90 % 33 %
70—80 % 29 %
< 70 % 18 %

В последнее время фармкомпании стараются разработать схемы ВААРТ с однократным приёмом препаратов в сутки . Для однократного приёма одобрены такие препараты как: , абакавир , тенофовир , ламивудин , эмтрицитабин , эфавиренз , атазанавир , атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир , фосампренавир/ритонавир .

Доступность терапии

В России расходы на лечение ВИЧ-инфицированных пациентов оплачиваются государством из федерального бюджета , часть средств выделяется субъектами РФ из регионального бюджета . Большинство этих препаратов внесено в перечень ЖНВЛП . Данные препараты бесплатно выдаются пациентам, которым, по медицинским показаниям, необходим прием АРВ-терапии, в специализированных медицинских учреждениях (СПИД-центрах, инфекционных больницах). Однако не все пациенты, нуждающиеся в лечении, могут получить препараты из-за недостаточного финансирования и высоких цен, а также сложностей процедуры проведения закупок по Федеральному закону № 44-ФЗ 2013 года . В свободную продажу эти препараты не поступают. Особенно актуальна проблема финансирования препаратов в малых субъектах Российской Федерации.

В настоящее время на фармацевтическом рынке появляется всё больше аналогов дорогих антиретровирусных препаратов, так называемых дженериков . Это воспроизведённые препараты — аналоги оригинальных лекарственных средств, у которых, в свою очередь, закончилось действие патента .

В 2014 году годовой курс лечения одного больного, в зависимости от сложности протекания заболевания, стоил в России от 60 до 300 тысяч рублей (в конце 1990-х годов — до 10—15 тыс. долларов ). Принимать эти лекарства люди должны не просто ежедневно, но и по часам. И если человек по какой-то причине пропустил приём лекарств, то потом ему понадобятся более дорогие препараты. При лечении ВИЧ-инфекции на начальных этапах до подавления вирусной нагрузки назначается три или четыре препарата. Моно- или битерапия исключена. При подавлении вирусной нагрузки применяются облегченные схемы из двух современных препаратов, либо классические из трёх/четырех. В регионах Российской Федерации периодически возникают перебои с препаратами, о чём пациенты и врачи могут сообщать на сайт инициативной группы «Пациентский контроль» и «Международной коалиции по готовности к лечению ITPCru», .

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешёвых препаратов. Тем не менее в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна в необходимых объёмах. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов .

История разработки

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин , который был синтезирован в 1964 году. Стал широко использоваться с 1987 года, после клинических испытаний, проведённых в 1985 году и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ. Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х годов и тогда же начали широко применяться .

Поскольку эффективность комбинированной терапии из трёх или четырёх препаратов (по сравнению с монотерапией) является чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, по рекомендации ВОЗ в настоящее время её назначают всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза . Последние исследования доказывают, что чем раньше начата АРВТ, тем эффективнее её терапевтический эффект, риск возникновения оппортунистических заболеваний также уменьшается значительно. В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния .

Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи) .

Классы препаратов антиретровирусной терапии

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

К классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относится самый первый антиретровирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы — фермента ВИЧ, который обеспечивает создание ДНК на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов, отличаясь от них лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к прекращению её синтеза из-за неспособности этого соединения образовывать фосфодиэфирную связь. Зидовудин и ставудин представляют собой аналоги тимидина, эмтрицитабин и ламивудин — аналоги цитидина, — аналог инозина, абакавир — аналог гуанозина. Тенофовир и фосфазид представляют собой аналоги нуклеотидов. Нецелесообразно комбинировать препараты , являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как они конкурируют за один и тот же участок связывания .

В целом нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы хорошо переносятся, однако способны вызывать отдалённые побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы обусловлены токсическим действием на митохондрии. Встраивание «дефектных» нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий, и они разрушаются. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Например, абакавир и ламивудин менее токсичны, чем ставудин или диданозин, а зальцитабин по этой причине вовсе исчез из арсенала антиретровирусных средств. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы большей частью выводятся почками, поэтому в лекарственные взаимодействия вступают относительно редко .

Препарат Аббревиатура Торговые названия
Абакавир ABC Зиаген, Олитид
ddI Видекс
(англ.) ( ddC Хивид
Зидовудин AZT, ZDV Азидотимидин, Зидо-Эйч, Зидовирин, Зидовудин-Ферейн, Ретровир, Тимазид, Виро-Зет
Ламивудин 3TC Зеффикс, Эпивир, Эпивир ТриТиСи, Гептавир-150, Виролам, Ламивудин-3ТС, Амивирен
Ставудин d4T Актастав, Веро-Ставудин, Зерит, Стаг, Вудистав, Ставудин
Тенофовир TDF Виреад, Тенвир
Фосфазид PhAZT Никавир
Эмтрицитабин FTC Эмтрива
Абакавир/Ламивудин ABC/3TC, KVX Кивекса (Эпзиком в США)
Тенофовир/эмтрицитабин TDF/FTC, TVD Трувада
Фосфазид/ламивудин PhAZT/3TC Фосфаладин
Зидовудин/Ламивудин ZDV/3TC, CBV Комбивир , Вирокомб, Дизаверокс, Зилакомб
Зидовудин/Ламивудин/Абакавир ZDV/3TC/ABC, TZV Тризивир

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура Торговые названия
Делавирдин DLV Рескриптор (не зарегистрирован в РФ)
Невирапин NVP Вирамун
Эфавиренз EFV Стокрин, Сустива, Регаст
ETR Интеленс
Рилпивирин RPV Эдюрант, а также компонент комбинированного препарата Эвиплера
ESV Элпида
Доравирин DOR Пивелтра, а также компонент комбинированного препарата Делстриго

Ингибиторы протеазы

Основная статья: Ингибиторы протеазы (фармакология)
См. также: Протеаза ВИЧ-1

Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Ампренавир APV Агенераза
Атазанавир ATV Реатаз
IDV Криксиван
Лопинавир /ритонавир LPV/r Калетра
NFV Вирасепт
Ритонавир RTV, /r Норвир, Ринвир, Ритонавир
Саквинавир -INV SQV-INV Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖК SQV-FTV Фортоваза (выпуск прекращён в 2006 году)
Типранавир TPV Аптивус
Фосампренавир FPV Лексива/Телзир
Дарунавир DRV Презиста
DRV/c Резолста (не зарегистрирован в РФ)
ATV/c Эвотаз (не зарегистрирован в РФ)

Ингибиторы интегразы

Ингибиторы интегразы блокируют фермент вируса, участвующий во встраивании вирусной ДНК в геном клетки-мишени с образованием провируса .

Препарат Аббревиатура Торговое название
Ралтегравир RAL Исентресс
Долутегравир DTG Тивикай, а также компонент комбинированного препарата Триумек (не зарегистрирован в РФ)
Элвитегравир EVG Витекта, а также компонент препарата Стрибилд и Генвоя
Биктегравир BIC Только в составе комбинированного препарата Биктарви

Ингибиторы рецепторов

Ингибиторы рецепторов препятствуют проникновению ВИЧ в клетку-мишень, воздействуя на корецепторы. Два наиболее важных известных корецептора — CXCR4 и CCR5. Препарат этого класса, доступный для лечения — маравирок , вызывает изменения конформации рецептора CCR5, что приводит к невозможности проникновения вируса в клетку человека.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Маравирок MVC Целзентри
Ибализумаб IBAL Трогарзо, не зарегистрирован в РФ

Ингибиторы слияния

Ингибиторы слияния блокируют последний этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Энфувиртид ENF, T-20 Фузеон
Фостемсавир FTR Рукобия, не зарегистрирован в РФ

Применение при беременности

В исследованиях, проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей, родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ-терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших ВААРТ — 1,2 % . По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 2001 — 2002 годах составляла 1 % . Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ-препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины .

Применение антиретровирусных препаратов у беременных

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
  • AZT и 3TC, PhAZT и 3TC
  • ddI, FTC, d4T, ABC
  • TDF
  • ddC
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • NVP
  • EFV, DLV
Ингибиторы протеазы
  • NFV, SQV/r
  • IDV/r, LPV/r
  • APV, FPV, ATV
Ингибиторы слияния
  • ENF

Побочные эффекты АРВ-препаратов

Благодаря развитию науки, новейшие антиретровирусные препараты практически не обладают побочным действием , отличаются эффективностью и безопасностью для организма человека.

Однако в некоторых странах всё ещё применяются препараты, считающиеся устаревшими, которые обладают серьезными побочными эффектами. Они могут быть следующими:

Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни:

Тяжёлые побочные эффекты:

Прочие побочные эффекты:

  • Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
  • — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
  • Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
  • Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
  • Инсулинорезистентность — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
  • Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
  • Гинекомастия - некоторые ингибиторы интегразы, в частности ралтегравир, долутегравир.
  • Отложения жировой клетчатки — ингибиторы протеазы
  • Липодистрофия — ставудин (d4T)

Примечания

  1. . WHO . Дата обращения: 19 декабря 2020. 15 июля 2020 года.
  2. ↑ Srdan Matic, Jeffrey V. Lazarus, Martin C. Donoghoe, от 26 июня 2009 на Wayback Machine // WHO Europe , 2006, ISBN 92-890-2284-1 (англ.)
  3. . WHO . Дата обращения: 28 марта 2021. 17 июня 2021 года.
  4. . www.hiv-spb.ru . Дата обращения: 28 марта 2021. 22 апреля 2021 года.
  5. ВОЗ . . www.who.int . Дата обращения: 19 декабря 2020. 1 декабря 2020 года.
  6. . SpidCenter. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  7. . NO STIGMA. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  8. . life4me.plus. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  9. . www.hiv-spb.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  10. . hiv.plus. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  11. . AFEW International (6 декабря 2017). Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  12. . Вести.Медицина (9 октября 2017). Дата обращения: 13 апреля 2019.
  13. . aids38.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. (недоступная ссылка)
  14. Nuno Janeiro, Maria Gussio, Benedetto M. Celesia, Lucia Taramasso, Antonio Di Biagio. (англ.) // The Lancet . — Elsevier , 2019-05-02. — Vol. 0 , iss. 0 . — ISSN . — doi : .
  15. . life4me.plus. Дата обращения: 7 июня 2019. 7 июня 2019 года.
  16. (англ.) . U=U | United States | Prevention Access Campaign. Дата обращения: 8 июня 2019. 11 апреля 2020 года.
  17. . Дата обращения: 8 июня 2019. 8 июня 2019 года.
  18. . www.apvienibahiv.lv. Дата обращения: 31 октября 2019. 31 октября 2019 года.
  19. admin. (рус.) . NO STIGMA (16 июля 2018). Дата обращения: 28 марта 2021. 10 мая 2021 года.
  20. . livehiv.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  21. Роксби, Филиппа (2017-05-11). (англ.) . из оригинала 13 апреля 2019 . Дата обращения: 13 апреля 2019 .
  22. . Газета.Ru . Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  23. . НЭН. Дата обращения: 14 апреля 2019. 14 апреля 2019 года.
  24. . mosapteki.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  25. . www.spid.ru. Дата обращения: 13 апреля 2019. 11 мая 2020 года.
  26. . arvt.ru (8 сентября 2012). Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  27. . SpidCenter. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  28. . vademec.ru . Дата обращения: 28 марта 2021. 23 января 2021 года.
  29. от 29 июля 2012 на Wayback Machine , 10 февраля 2008 [ неавторитетный источник ]
  30. от 17 октября 2015 на Wayback Machine 05 February 2008 — по материалам P Vernazza et al. от 4 марта 2016 на Wayback Machine // Bulletin des médecins suisses 89 (5), 2008.
  31. Moore Richard D. , Chaisson Richard E. (англ.) // AIDS. — 1999. — October ( vol. 13 , no. 14 ). — P. 1933—1942 . — ISSN . — doi : . — . [ ]
  32. ↑ Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents, от 4 декабря 2016 на Wayback Machine . // US Department of Health and Human Services. Обновлено в апреле 2015 г.
  33. Deeks Steven G , Lewin Sharon R , Havlir Diane V. (англ.) // The Lancet. — 2013. — November ( vol. 382 , no. 9903 ). — P. 1525—1533 . — ISSN . — doi : . — . [ ] . Дата обращения: 3 июня 2015. Архивировано из 4 марта 2016 года.
  34. T Rhodes. . . WHO, Department of HIV/AIDS; перевод Сетью снижения вреда Центральной и Восточной Европы) (2005). Дата обращения: 3 июня 2015. 4 марта 2016 года.
  35. Gregory M. Lucas «Management of HIV Infection in Injection-Drug Users» // Medscape by WebMD: HIV/AIDS, October 28, 2001, . Дата обращения: 3 июня 2015. 13 декабря 2003 года. . «СПИД Фонд Восток-Запад» (AIDS Foundation East-West — AFEW) (2001). — Перевод . Дата обращения: 3 июня 2015. 13 октября 2008 года.
  36. (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2000. — 4 July ( vol. 133 , no. 1 ). — P. 21 . — ISSN . — doi : . — . [ ]
  37. А. В. Кравченко. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава РФ, Москва. , май 2005
  38. Бартлетт Дж., Галлант Дж. / www.eurasiahealth.org, 2006
  39. Дата обращения: 3 июня 2015. 24 сентября 2015 года.
  40. Дата обращения: 3 июня 2015. 5 сентября 2014 года.
  41. от 3 июля 2015 на Wayback Machine // «Йод» 15 МАЯ 2015: « глава Федерального центра по борьбе со СПИДом Вадим Покровский… „Бюджет готов лечить около 30 %…“»
  42. . Газета "Коммерсантъ" (12 июля 2016). — «По данным Минздрава, охват лечением ВИЧ-инфицированных составляет 37% от стоящих на диспансерном учете. "Но число состоящих на учете составляет только 60—70% от всех зарегистрированных ВИЧ-инфицированных"» . Дата обращения: 2 августа 2016. 6 августа 2016 года.
  43. от 1 июля 2015 на Wayback Machine // «Коалиция по готовности к лечению» ITPCru, 11.05.2015: «АРВ-терапию в 2014 году получали 175 000 человек. Однако по расчётам Федерального Центра СПИД количество людей, которые должны её получать, составляет не менее 350 000»
  44. от 1 июля 2015 на Wayback Machine // «Коалиция по готовности к лечению», 11.05.2015. от 25 марта 2016 на Wayback Machine "Цены на схемы первого ряда в РФ и в мире, на 1 пациента в год, руб."
  45. от 29 марта 2014 на Wayback Machine / AVERT (англ.)
  46. Barlett, JD от 8 февраля 2014 на Wayback Machine / Medscape, 2006 (англ.) «The history of antiretroviral therapy (ART) begins with the first clinical trial of zidovudine that was conducted in 1986. от 23 марта 2017 на Wayback Machine »
  47. Brower Evan T. , Bacha Usman M. , Kawasaki Yuko , Freire Ernesto. (англ.) // Chemical Biology & Drug Design. — 2008. — April ( vol. 71 , no. 4 ). — P. 298—305 . — ISSN . — doi : . — . [ ]
  48. Lieberman-Blum Sharon S. , Fung Horatio B. , Bandres Juan C. (англ.) // Clinical Therapeutics. — 2008. — July ( vol. 30 , no. 7 ). — P. 1228—1250 . — ISSN . — doi : . — . [ ]
  49. ↑ . Антиретровирусная терапия онлайн (17 апреля 2012). Дата обращения: 17 июня 2013. 18 июня 2013 года.
  50. ↑ De Clercq Erik. (англ.) // International Journal of Antimicrobial Agents. — 2009. — April ( vol. 33 , no. 4 ). — P. 307—320 . — ISSN . — doi : . — . [ ]
  51. John Bartlett, «Medical Management of HIV Infection», 2012 ISBN 978-0983711100 . Дата обращения: 25 сентября 2012. 24 сентября 2015 года. Сокращения названий лекарственных препаратов (недоступная ссылка с 03-06-2015 [3146 дней]) (2009—2010 год)
  52. Métifiot Mathieu , Marchand Christophe , Pommier Yves. (англ.) // Antiviral Agents. — 2013. — P. 75—105 . — ISBN 9780124058804 . — ISSN . — doi : . — . [ ]
  53. Cooper Ellen R. , Charurat Manhattan , Mofenson Lynne , Hanson I. Celine , Pitt Jane , Diaz Clemente , Hayani Karen , Handelsman Edward , Smeriglio Vincent , Hoff Rodney , Blattner William. (англ.) // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. — 2002. — April ( vol. 29 , no. 5 ). — P. 484—494 . — ISSN . — doi : . — . [ ]
  54. Carlos Eduardo Fonseca, M.D., Franklyn Edwin Prieto, M.D., MSc. от 28 сентября 2007 на Wayback Machine / Rev Colomb Obstet Ginecol vol.56 no.1 Bogotá Jan./Mar. 2005
  55. European Collaborative Study. (англ.) // Clinical Infectious Diseases. — 2005. — 1 February ( vol. 40 , no. 3 ). — P. 458—465 . — ISSN . — doi : . — . [ ]
  56. AIDSmap
  57. от 14 мая 2015 на Wayback Machine , HHS Panel on Treatment of HIV-Infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission—A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC), обновлено март 2014
  58. SpidCenter. Дата обращения: 13 апреля 2019. 13 апреля 2019 года.
  59. Бартлетт Дж. Г. от 4 марта 2016 на Wayback Machine
  60. Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. / Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год

Литература

  • Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа. — Перевод 3-го издания. — М. : Научный Мир, 2010. — 736 с. — ISBN 978-5-91522-198-6 .
  • Малый В.П. ВИЧ. СПИД. Новейший медицинский справочник. — М. : Эксмо, 2009. — С. 224—307. — 672 с. — ISBN 978-5-699-31017-3 .
  • Покровский В.В. (редактор). ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 608 с. — ISBN 978-5-9704-2442-1 .
  • Bushman F.D., Nabel G.J., Swanstrom R. (Editors). . — Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. — С. 321—343. — 572 с. — ISBN 978-193611340-8 .
  • Hall J.C., Hall B.J., Cockerell C.J. (Editors). . — Shelton, CT, USA: People's Medical Publishing House - USA, 2011. — С. 389—403. — 1019 с. — ISBN 978-1-60795-105-6 .
  • Kazmierski W.M. (Editor). Antiviral drugs: From basic discovery through clinical trials. — John Wiley and Sons., Inc., 2011. — С. 1—208. — 438 с. — ISBN 978-0-470-45563-0 .
  • Levy J.A. . — Third edition. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — С. —396. — 644 с. — ISBN 9781555813932 .
  • Saag M.S., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Gilbert D.N., Moellering R.C. (Editors). The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. — Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. — 214 с. — ISBN 978-1-930808-69-0 .
  • Sax P.E., Cohen C.J., Kuritzkes D.R. (Editors). . — Jones and Bartlett Learning, 2012. — С. —64. — 248 с. — ISBN 978-1-4496-5092-6 .
  • Volberding P.A., Greene W.C., Lange J.M.A., Gallant J.E., Sewankambo N. (Editors). Sande's HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. — Elsevier, 2012. — С. 133—191. — 580 с. — ISBN 9781455706952 .

Ссылки

  • . Обновлённая версия, 2012 год.
  • // ВОЗ, ISBN 978-92-4-459976-1 .
  • , сайт НКО «Фонд развития межсекторного социального партнерства».
Источник —

amity
  • 2020-07-08
  • 2
  • Tags:

Same as Антиретровирусная терапия

The title for the last searches