Теломе́ры (от др.-греч. τέλος — конец и μέρος — часть) — концевые участки хромосом . Теломерные участки хромосом характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами и выполняют защитную функцию.

История и теория

Термин «теломера» предложил Г. Мёллер в 1932 г .

У большинства эукариот теломеры состоят из специализированной линейной хромосомной ДНК , состоящей из коротких тандемных повторов . В теломерных участках хромосом ДНК вместе со специфически связывающимися с теломерными ДНК-повторами белками образует нуклеопротеидный комплекс — конститутивный (структурный) теломерный гетерохроматин .

Теломерные повторы — весьма консервативные последовательности, например повторы всех позвоночных состоят из шести нуклеотидов TTAGGG, повторы всех насекомых — TTAGG, повторы большинства растений — TTTAGGG.

Длина теломеры

Учёные из университета Кардиффа установили, что критическая длина человеческой теломеры, при которой хромосомы начинают соединяться друг с другом, составляет 12,8 теломерного повтора .

Изменение теломеры

В каждом цикле деления теломеры клетки укорачиваются из-за неспособности ДНК-полимеразы синтезировать копию ДНК с самого конца. Она в состоянии лишь добавлять нуклеотиды к уже существующей 3’-гидроксильной группе.

По этой причине ДНК-полимераза нуждается в праймере , к которому она могла бы добавить первый нуклеотид.

Данный феномен носит название концевой недорепликации и является одной из важнейших причин биологического старения .

Тем не менее, вследствие этого явления теломеры должны укорачиваться весьма медленно — по несколько (3-6) нуклеотидов за клеточный цикл, то есть за количество делений, соответствующее пределу Хейфлика , они укоротятся всего на 150—300 нуклеотидов.

Ассоциация со старением

Теория маргинотомии

Впервые гипотезу, объясняющую экспериментальные данные Леонарда Хейфлика , в 1971 г. выдвинул советский учёный Алексей Матвеевич Оловников , предложив теорию маргинотомии — отсчёта клеточных делений и старения вследствие недорепликации последовательностей ДНК на концах хромосом (теломерных участков).

Теория предполагает, что «нестарение» бактерий обусловлено кольцевой формой ДНК, а теломерные последовательности в стволовых и раковых клетках защищены благодаря постоянному — при каждом делении клетки — удлинению особым ферментом — тандем-ДНК-полимеразой (современное название — теломераза ).

В последующих двух статьях ( 1972 , 1973 ) в советской и зарубежной печати он подробно рассмотрел разные биологические следствия своей гипотезы, в том числе применительно к объяснению старения, канцерогенеза и иммунных реакций.

Нобелевская премия за экспериментальное подтверждение изменения теломеразы

В 1998 году вывод А. М. Оловникова о теломерном механизме ограничения числа делений клетки подтвердили американские исследователи-экспериментаторы, преодолевшие предел Хейфлика путём активации теломеразы .

Профессор Леонард Хейфлик утверждал в связи с этим, что «проницательное предположение Оловникова получило экспериментальное подтверждение» .

В 2009 году за открытие механизма ограничения репликации ДНК укорочением теломер и фермента теломеразы присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине австралийке, работающей в США, Элизабет Блекберн и американцам Кэрол Грейдер и Джеку Шостаку .

Впоследствии подобное решение Нобелевского комитета вызвало ряд возмущённых откликов в российской прессе .

См. также

• Центромера
• Сенесценция
• RG7834

Примечания

Ссылки

• Теломера — статья из Большой советской энциклопедии .
• Kalmykova, A. (2023). Telomere Checkpoint in Development and Aging. International Journal of Molecular Sciences, 24(21), 15979. doi : Новый механизм транскрипционного сайленсинга теломерных повторов с участием РНК-связывающего белка . Этот высококонсервативный белок служит негативным регулятором экспрессии теломерной РНК у человека и дрозофилы.