Билируби́н (от лат. bilis — желчь и лат. ruber — красный) — желчный пигмент , один из главных компонентов желчи в организме человека и животных .

Билирубин образуется в норме как результат расщепления белков , содержащих гем: гемоглобина , миоглобина и цитохрома . Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга , селезёнки , лимфатических узлов и печени , откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма .

В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.

Вещество также найдено в растениях рода стрелиция (вида Strelitzia nicolai ) .

Физико-химические свойства

Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы . Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире , глицерине , в этаноле . Растворим в бензоле , хлороформе , хлорбензоле и разведённых растворах щелочей . Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм , химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.

Функции в организме

Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина , зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом .

Метаболизм

Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами , в основном — с глюкуроновой кислотой . При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде , фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный , липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии , разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование , нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл . Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы , вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов . Он может проникать через гемато-энцефалический барьер , когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20—25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга ).

Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит желтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:

1. Поглощение билирубина паренхимальными клетками печени;
2. Конъюгация билирубина в гладком эндоплазматическом ретикулуме ;
3. Секреция билирубина из эндоплазматического ретикулума в жёлчь.

При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии , обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху , а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

Несвязанный (непрямой) билирубин

Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность .

Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки ). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты . Под действием ферментов гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей , непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны , нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность . Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

Связанный (прямой) билирубин

Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку .

Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку . От него отщепляется глюкуроновая кислота , и далее он восстанавливается до уробилиногена . В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот ). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку , где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена . В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом . Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску . Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

Лабораторная диагностика

Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин , который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически .

Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию , в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше ( трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий , фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии.

Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит ). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.

• 
  Биливердин
• 
  Билирубин
• 
  Глюкуронид билирубина
• 
  Уробилиноген
• 
  Стеркобилиноген
• 
  Стеркобилин

Примечания

Литература

• Таболин В. А. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский . — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия , 1976. — Т. 3 : Беклемишев — Валидол. — 584 с. : ил.
• Гулькевич Ю. B. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский . — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия , 1976. — Т. 3 : Беклемишев — Валидол. — 584 с. : ил.

Ссылки