Interested Article - Парацетамол

ashanti
  • 2020-12-31
  • 2

Парацетамо́л ( лат. Paracetamolum ) — действующее вещество , анальгетик и антипиретик (оказывает жаропонижающее действие) из группы анилидов . Белый или белый с кремовым или розовым оттенком . Легко растворим в спирте , нерастворим в воде .

Действующее вещество парацетамол используют при производстве лекарственных средств с разными наименованиями, включая «Парацетомол» ( ).

Название образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре : пар а - ацет ил ам инофен ол .

Не следует путать с ацетилсалициловой кислотой , и .

Общая информация

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол не отличается от фенацетина . Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина . При длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей .

Медицина и педиатрия

Из-за его высокой доступности и относительно высокой токсичности (по сравнению с ибупрофеном и аспирином ) существует бо́льшая вероятность передозировок с шансом летального исхода. Смерть наступает в 0,1 % случаев . Без лечения смерть наступает в 4-18 дней . При передозировке возможны нарушения работы печени , кровеносной системы и почек .

В редких случаях возможна смертельно опасная аллергия - анафилактический шок , при появлении её симптомов необходимо вызвать скорую медицинскую помощь .

26.03 . 2014 Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США издало два Federal Register notices с отзывом одобрений продуктов с дозировками более 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это . Справочник National Health Service указывает, что при менее 50 кг веса у взрослых следует снизить дозу или обратится к врачу за уточнением .

Парацетамол входит в 16-й (2009), в 23-й ( 26.07 . 2023 ) списки основных лекарственных средств ВОЗ , [ уточнить ] а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ .

Включён ВОЗ в 2011 году, наряду с ибупрофеном , в список «WHO Model List of Essential Medicines for Children».

Это наиболее используемый анальгетик и антипиретик в США и Европе. В 2020 он был 118-м наиболее назначаемым лекарством в США с около 5,610,163 рецептов и около 2,717,148 пациентов.

Нозологическая классификация: M15-M19 Артрозы , M25.5 , M54.3 Ишиас , M79.1 Миалгия , N94.6 Дисменорея неуточненная , R50 Лихорадка неясного происхождения , R51 Головная боль , R52.2 .

Медицинское использование

Лихорадка

Парацетамол используется для снижения температуры у людей всех возрастов . Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать парацетамол для снижения температуры как у взрослых, так и у детей, но только если их температура выше 38,5 °C .

Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение . Метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен .

При сравнении эффективности приема ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.

На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен ), и затем, если человек продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (парацетамола или ибупрофена , в зависимости от того что человек принял сначала). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у человека (доказательства низкого качества).

Только в одном исследовании с небольшим количеством участников сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества) .

Респираторные заболевания

Применение парацетамола при простуде взрослыми может облегчить заложенность носа и ринорею , но не влияет на боль в горле , недомогание, чихание и кашель .

Лечение боли

Парацетамол, вероятно, блокирует у детей химические сообщения о боли в головном мозге

Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорожденных (нет научных доказательств его эффективности) .

Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения .

Головная боль

Основная статья: Головная боль

По разным данным, парацетамол может быть эффективней ибупрофена у взрослых.

Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских учёных и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряжённости или мигрени . При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39 % людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20 % в контрольной группе .

Парацетамол в дозе 1000 мг может облегчить головную боль, [ уточнить ] но вероятность того, что боль полностью исчезнет через два часа, мала, примерно 6 из 25 (24 %), но это лишь немного больше, чем у тех, кто принимал плацебо (примерно 4 из 21, или 19 %). Мы не знаем, как и можно ли экстраполировать эти результаты на людей, у которых время от времени болит голова .

В настоящее время в России выпускается лекарство с таким сочетанием (парацетамол, кофеин и ацетилсалициловая кислота ) под названием Цитрамон .

Боли в области живота и таза

Основная статья: Боли в области живота и таза

По разным данным, парацетамол может быть более эффективным, чем ибупрофен для применения у взрослых.

Лечение остеоартрита

Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая, впрочем, не уменьшается при физической нагрузке и потере веса . Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при остеоартрите .

Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава . Он обладает анальгетическими свойствами, сравнимыми с таковыми у аспирина , а его противовоспалительные эффекты слабее.

При сравнении пользы и вреда от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола для лечения ревматоидного артрита однозначных результатов не было получено. Незначительное предпочтение исследователей и пациентов с ревматоидным артритом в данном эксперименте было отдано нестероидным противовоспалительным средствам , а не парацетамолу .

Обзор, основанный на доказательствах высокого качества, подтверждает, что парацетамол обеспечивает лишь минимальное уменьшение боли у людей с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава без повышенного риска побочных эффектов. Анализ подгрупп показывает, что эффекты на боль и функции не различаются в зависимости от дозы парацетамола. Из-за небольшого количества событий никто не уверен в том, увеличивает ли использование парацетамола риск серьезных нежелательных явлений, отмены из-за нежелательных явлений и частоты аномальных функциональных тестов печени. [ источник не указан 319 дней ]

Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при остеоартрите тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций .

Лечение боли в пояснице

Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице . Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно .

Послеоперационная боль

Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС .

Использование в стоматологии

НПВС , такие как ибупрофен , напроксен , диклофенак , более эффективны, чем парацетамол, для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности . Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ . Его также можно использовать в сочетании с НПВС , когда они неэффективны в борьбе с зубной болью . Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением зубов , чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под местной анестезией , однако качество доказательств низкое .

Другое применение

Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин ) улучшилась примерно у 50 % людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов . Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов , такие как морфин , улучшают анальгетический эффект .

Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль .

Было обнаружено, что и парацетамол, и ибупрофен , при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25 % детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10 % в группе парацетамола и 7 % в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном , либо фиктивным лекарством ( плацебо ), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов .

Лечение открытого артериального протока

Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока , который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает . Также использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), особенно индометацин и ибупрофен , но доказательства их применения также невелики . Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3 .

Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приёме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина . Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени. [ источник не указан 319 дней ]

Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов. [ источник не указан 319 дней ]

Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18—24 месяцев после рождения .

Дозировка

13.01 . 2011 Food and Drug Administration (США) в FDA Drug Safety Communication рекомендовало врачам максимальную суточную дозу для взрослого человека в 4 грамма.

26.03 . 2014 Food and Drug Administration (США) издало два Federal Register notices с отзывом одобрений продуктов с дозировками более 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это.

В публикации 1976 года Koch‐Wese утверждается, что при дозах по 500—1000 мг для взрослых 3-4 раз в день неблагоприятные события редки. Публикация 1976 года Koch‐Wese упоминается в исследовании 2018 года с десятами академических цитатат.

15.08 . 2019 Therapeutic Goods Administration (Австралия) объявило о новых рекомендуемых дозах парацетомола. 500—1000 мг каждые 4-6 часов для взрослых, до 4 грамм в любые 24 часа. 15 мг на килограмм веса в возрасте 1 месяц-12 лет.

NHS website for England суточные дозировки таблеток для детей (без указания возраста) приводят такие: до 4 раз по 250 мг от 6 до 8 лет; до 4 раз по 375 мг от 8 до 10 лет; до 4 раз по 500 мг от 10 до 12 лет; до 4 раз по 750 мг от 12 до 16 лет. Интервал между приёмами не менее 4 часов.

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа для детей от 6 лет приводят такие: до 4 раз по 5 мл. (250 мг) от 6 до 8 лет; до 4 раз по 7,5 мл. (375 мг) от 8 до 10 лет; до 4 раз по 10 мл. ( 500 мг) от 10 до 12 лет. Интервал между приёмами не менее 4 часов.

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа до 6 лет приводят такие: до 4 раз по 10 мл. (240 мг) в 49-72 месяца. Интервал между приёмами не менее 4 часов.

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа до 6 лет приводят такие: до 4 раз по 7,5 мл. (180 мг) в 24-48 месяцев. Интервал между приёмами не менее 4 часов.

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа до 6 лет приводят такие: до 4 раз по 5 мл. (120 мг) в 6-23 месяца. Интервал между приёмами не менее 4 часов.

NHS website for England суточные дозировки какого-то сиропа до 6 лет приводят такие: до 4 раз по 2,5 мл. (60 мг) в 3-5 месяцев. Интервал между приёмами не менее 4 часов.

Справочник National Health Service указывает 500 мг на таблетку (и подобное) даже для беременных… Справочник National Health Service указывает 500 мг на таблетку (и подобное) даже для кормящих грудью.

01.01 . 2023 (Австралия) выпустило документ с разовыми дозировками до 1 грамма для младенцев и детей до 11 лет .

Длительное использование

Парацетамол безопасен для взрослых даже при длительном использовании, но при соблюдении дозировок.

Задержка действия и длительность эффекта

Задержка до 1 часа у взрослых. Действует 5 часов у взрослых.

С таблетками и сиропами задержка до 30 минут у детей. У суппозиториев задержка 60 минут у детей.

Побочные эффекты

Основная статья:

Справочник National Health Service указывает, что побочные эффекты у взрослых очень редки при соблюдении дозировок.

Парацетамол метаболизируется печенью и гепатотоксичен ; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени . Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата, поскольку парацетамол действует угнетающе на 5 факторов свёртывания крови. . Повреждение почек наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке .

Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов ( англ. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency ) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей» .

Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5,85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей плацебо , равнялось 6,76 . Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат .

Гепатотоксичность

Основная статья: Токсичность парацетамола

Одно из побочных действий парацетамола — гепатотоксичность , повреждение печени вплоть до смертельного исхода . По статистике США, среди отказов печени в 48 % случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в 28 % случаев пересадок пациент всё равно умирает . Данных по России нет .

13.01 . 2011 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке» . В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе . Передозировки часто связаны с использованием допинговых опиоидов с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном . Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя. [ источник не указан 319 дней ]

Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии . Согласно данным FDA , в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей .

Анафилактический шок

Основная статья: Анафилактический шок

Справочник National Health Service указывает, что редко возможна смертельно опасная аллергия анафилактический шок и советуют вызывать скорую при симптомах. Редкие случаи.

Другие гиперчувствительности

Основная статья: Гиперчувствительность

Редкие случаи.

Синдром Стивенса — Джонсона

Основная статья: Синдром Стивенса — Джонсона

2.08 . 2013 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.

Анализ French system of drug surveillance (pharmacovigilance system) базы данных с января 2002 по декабрь 2013 в 2018 не выявил риска таких осложнений в рамках этой базы.

Синдром Лайелла

Основная статья: Синдром Лайелла

2.08 . 2013 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявило, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.

Анализ French system of drug surveillance (pharmacovigilance system) базы данных с января 2002 по декабрь 2013 в 2018 не выявил риска таких осложнений в рамках этой базы.

Астма

В исследованиях была выявлена небольшая связь между приёмом парацетамола беременными и младенцами с развитием астмы в более старшем возрасте. По состоянию на 2017 год неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной . Имеются также данные, что обнаруженная в 2017 году корреляция — артефакт статистической обработки данных и не является причинно-следственной связью . В 2014 году установлено, что среди детей эта связь исчезла при учёте респираторных инфекций .

Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей , но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать .

Другие факторы

В отличие от аспирина , парацетамол не предотвращает свёртывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с свёртыванием крови . Кроме того, он не вызывает раздражения желудка . Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, как аспирин . По сравнению с ибупрофеном , чьи побочные эффекты могут включать диарею , рвоту и абдоминальную боль , парацетамол имеет меньше побочных эффектов желудочно-кишечного тракта . В отличие от аспирина , парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском синдрома Райя у детей с вирусными заболеваниями . Если принимать рекреационно с опиоидами , имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере слуха .

Передозировка парацетамола

Основная статья: Токсичность парацетамола

Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого человека составляет 3 [ источник не указан 153 дня ] или 4 грамма. Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая печеночную недостаточность . [ источник не указан 319 дней ]

В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке , при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 ( антигистаминные препараты , глюкокортикоиды , фенобарбитал , этакриновая кислота ). [ источник не указан 319 дней ]

Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина , для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя .

Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола .

Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход .

При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты , глюкокортикоиды , фенобарбитал и этакриновую кислоту , которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов . [ источник не указан 319 дней ]

Неконтролируемая передозировка парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы токсичности парацетамола могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приёма внутрь, с тошнотой , рвотой , потоотделением и болью , когда начинается острая печёночная недостаточность . Одним из ранних симптомов отравления (спустя 15 часов и на протяжении 2-х — 3-х суток) может быть боль в мышцах высокой интенсивности, вероятно потому, что парацетамол обладает хорошей способностью проникать в ткани, накапливаться в них, и в чрезмерном количестве действует раздражающе. Возможным поздним специфическим признаком перенесённой интоксикации, является тиннитус. Люди, находящиеся под действием передозировки парацетамола, не засыпают и не теряют сознание. Большинство людей, которые пытаются совершить самоубийство посредством парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание от лекарства . Процесс гибели от передозировки парацетамолом является долгим, он занимает от 3—5 дней до 4—6 недель. [ источник не указан 319 дней ]

Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространённой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединённых Штатах, так и в Соединённом Королевстве . Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества . Токсичен не сам парацетамол, но образующийся на одном из этапов его метаболизма хинон .

Неконтролируемая передозировка может привести к печёночной недостаточности и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение глутатиона . Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после передозировки . В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печени становится тяжёлым . Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом. [ источник не указан 319 дней ]

Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований. [ источник не указан 319 дней ]

В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной инфузии и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как тошнота , рвота , а также аллергия (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь) .

Рак

В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением риска рака почки , но нет влияния на риск рака мочевого пузыря .

Другие темы

Кормление грудью

Справочник National Health Service одобряет дозу до 500 мг для кормящих грудью.

Противовоспалительное средство или нет

Основная статья: Противовоспалительные средства

В 3-м (за 2011 год), 8-м (за 2021 год) и 9-м ( 26.07 . 2023 ) списках наиболее основных лекарств для детей от ООН не рекомендуется противовоспалительное использование так как эффект не является доказанным. [ уточнить ] Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» указывает почти полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Некоторые инструкции указывают: не проявляет противовоспалительного эффекта. Некоторые авторы указывают жаропонижающее и противовоспалительное действие. Является широко распространённым центральным ненаркотическим анальгетиком , имеет слабые противовоспалительные свойства. [ источник не указан 154 дня ]

Это не нестероидный противовоспалительный препарат

Что-то предшествовало этому? В связи с чем это опровержение? Почему это важно до сих пор? [ значимость факта? ]

Парацетамол не является нестероидным противовоспалительным препаратом , механизм его действия принципиально иной. В отличие от ибупрофена , аспирина и других НПВП , парацетамол воздействует на нервную систему и относится к другой классификационной группе.

Спорные темы

Алкоголь

Алкоголь во время лечения не рекомендуется. Риски нарушений работы данных органов и систем увеличиваются при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь , рекомендуется употреблять пониженную дозу парацетамола, а ещё лучше не принимать алкоголь и парацетамол в один день.

В принципе не вызывает сильных побочных эффектов (хотя есть исключения) употребление не более 1225 мл. вина в неделю (то есть 175 мл. каждый день), при приеме парацетамола.

Беременность

65-70 % женщин в США принимали парацетомол во время беременности.

Современные клинические рекомендации рекомендуют беременным не принимать парацетамол из-за его негативного влияния на развитие плода. Среди описанных в литературе последствий приёма парацетамола матерями во время внутриутробного развития детей фигурируют проблемы с поведением детей вплоть до расстройств аутического спектра. [ источник не указан 153 дня ] Справочник National Health Service указывает, что парацетомол это первое обезболивающее и не вредит плоду. Справки от характеризуют как не имеющий заметных очевидных проблем или безвредный во многих аспектах.

Приём парацетамола одновременно с аспирином или ибупрофеном во время беременности до 16 раз повышает риск нарушений развития половых органов у новорождённых мальчиков в виде крипторхизма .

На 2010 год в когортных исследованиях не было выявлено заметное увеличение врождённых пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности . По данным на 1981 год парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от ацетилсалициловой кислоты .

Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей . На 2014 год замечена корреляция с увеличением СДВГ, но оставалось неясным, является ли она причинно-следственной связью . На 2015 год парацетамол оставался рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности несмотря на эти проблемы .

Согласно 2015—2016 годов от Food and Drug Administration (США), мецинских исследований недостаночно, чтобы давать рекоммендации. Согласно FDA Drug Safety Communication 2015—2016 годов, исселование 2014 года о связи парацетомола и синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей содержали методические изъяны, делающие исследование трудным к интерпретации. Справка drugs.com характеризует парацетомол как не имеющего явных негативных явлений (при этом они ссылаются в том числе на FDA Drug Safety Communication 2015—2016 годов)…

Справочник National Health Service указывает 500 мг на таблетку (и подобное) даже для беременных…

Онкологические боли

Не было обнаружено доказательств, что применение только парацетамола влияет на интенсивность боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с морфиноподобными лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объём информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким .

Показания к применению

Применяется для снижения температуры при лихорадке и для облегчения различных болевых состояний, таких как головная боль, зубная боль, мышечные боли, боли при ОРВИ или гриппе, мигрень и другие состояния, требующие обезболивания или снижения температуры.

и до 1 года. Дети от 6 лет и взрослые. Беременные. Дети с ветрянкой .

Противопоказания к применению

Возраст до 2 месяцев кроме случаев, предписаных врачом.

Другие

Гиперчувствительность, , нарушение функции почек и печени, [ уточнить ] возраст до 6 лет, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и 12-перстной кишки . Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы , рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе ). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность ( клиренс креатинина менее 30 мл/мин. ), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования , подтверждённая гиперкалиемия , период новорождённости ( до 1 мес. ), беременность (третий триместр ).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе , воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических тканях клеточные нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен (задержка ионов Na + и воды). [ источник не указан 319 дней ]

Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3 , которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный .

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, максимальная концентрация (C max ) 5—20 мкг/мл , время достижения максимальной концентрации (TC max ) 0,5—2 часа . Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер . Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10—15 мг/кг . [ источник не указан 319 дней ]

Около 97 % препарата метаболизируется в печени : 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов ( и ), 17 % подвергается с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз . В метаболизме препарата также участвует изофермент . [ источник не указан 319 дней ]

Период полувыведения (T½) — 1—4 часа . Выводится почками в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T½ . Отравление высокой дозой, до степени поражения и нарушения функции печени (где, преимущественно, должен метаболизироваться), приводит к существенному снижению клиренса и депонированию нетрансформированного парацетамола в тканях и жидких средах организма, при этом препарат может определяться в крови в срок до 2-х месяцев, в частности, в количестве 2,16 мкг. на 50-й, и «менее 0,5» на 59-й день.

Физические и химические свойства

Парацетамол — белый или белый с кремовым или розовым оттенком . Легко растворим в спирте , нерастворим в воде .

Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим .

Показания

Другие

Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия , миалгия , невралгия , мигрень , зубная и головная боль , альгодисменорея . Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

С осторожностью

Почечная и печёночная недостаточность , доброкачественные (в том числе синдром Жильбера ), вирусный гепатит , алкогольное поражение печени, алкоголизм , сахарный диабет (для сиропа), хроническая сердечная недостаточность , ишемическая болезнь сердца , цереброваскулярные заболевания , дислипидемия или гиперлипидемия , заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин. , язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori , длительное использование НПВП , тяжёлые , одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона ), антикоагулянтов (в том числе варфарина ), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты , клопидогреля ), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама , флуоксетина , пароксетина , сертралина ), беременность (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период лактации , пожилой возраст , ранний грудной возраст ( до 3 мес. ) .

Регулирование продажи, продукции

13.01 . 2011 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке» . В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе .

02.08 . 2013 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявило, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.

26.03 . 2014 Управление по контролю за продуктами и лекарствами США издало два Federal Register notices с отзывом одобрений продуктов с дозировками более 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это.

Август-сентябрь 2022. В отчёте 3 профессоров и 4 докторов из Австралии предглается в том числе ограничить возраст так как подобные изменения были в Дании в 2011 [ источник не указан 151 день ] и, возможно, привели к 17 % снижению отравлений…

03.05 . 2023 (Австралия) издало Notice of final decision to amend (or not amend) the current Poisons Standard — ACMS #40, ACCS #34, Joint ACMS-ACCS #32 из-за передозировок парацетомолом в Австралии. 50 из 225 госпитализированных умирают каждый год в Австралии из-за передозировок парацетомолом. Вступает в силу с 01.02 . 2025 . Снижены органичения с 20 до 16 таблеток или капсул для general sale (супермаркетов и магазинов у дома), до 50 таблеток или капсул в аптеках без фарамацевта, до 100 таблеток или капсул с фарамацевтами.

Бренды, торговые марки по странам (продукция)

Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта.

По состоянию на июль 2014 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола
Лекарственная форма Способ введения Количество
действующего вещества 		Количество компонент Торговые марки Продукция Штрих-код EAN-13
таблетки 200, 325, 500 мг распространённая форма
капсулы 325, 500 мг распространённая форма
суппозитории ректальные 50, 100, 125, 250, 500 мг распространённая форма
раствор для инфузий 10 мг/мл «Перфалган»
сироп [ уточнить ] 30 мг/мл «Эффералган Детский», «Панадол Беби»
суспензия для приёма внутрь 24 мг/мл «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
таблетки, покрытые оболочкой 325, 500 мг «Панадол», «Панадол Экстра»
таблетки растворимые 500 мг «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган», «Триган Д»
порошок для приготовления раствора 325, 500, 650, 750 мг «Терафлю», «Лемсип», «Фервекс»

Ацетофен, Цефекон Д, Тайленол.

Государственная регистрация отменена у Стримола.

Парацетамол в таблетках

Ветеринария

Кошки

Кошкам нельзя давать парацетамол ни при каких обстоятельствах. Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, поскольку у них нет фермента UGT1 , под действием которого он распадается на безопасные составляющие. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен. [ источник не указан 319 дней ]

В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая удушье ( метгемоглобию и гемолитическую анемию ) .

Лечение N-ацетилцистеином , метиленовым синим или применение комбинации иногда эффективны после приёма небольших доз парацетамола. [ источник не указан 319 дней ]

Собаки

Несмотря на то, что парацетамол, как считается, не оказывает существенного противовоспалительного действия, тем не менее некоторые исследования показывают, что парацетамол обладает такой же, как и у аспирина , эффективностью при лечении мышечно-скелетных болей у собак .

Сочетание парацетамола с кодеином (торговое наименование Pardale-V) , лицензированное для лечения собак, продаётся для использования под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица . Его следует давать собакам только в соответствии с рекомендацией ветеринара и с особой осторожностью .

Основным последствием интоксикации парацетамолом у собак является повреждение печени , также есть случаи изъязвления ЖКТ . Против интоксикации может быть применён N-ацетилцистеин , однако эффект от его приёма наиболее высок, если его использовать в первые два часа после того, как животное проглотило парацетамол .

Контроль численности популяции

Змеи

Парацетамол также смертелен для змей и поэтому был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной коричневой бойги (Boiga irregularis) в Гуаме . Для уничтожения змей дозы по 80 мг помещаются в мертвых мышей, разбрасываемых с вертолёта .

Производство

Синтез парацетамола из

  1. Патент RU 2461543 (2011), (C1).
  2. Патент RU 2495865 (2012), (C1).

Таблетки

  1. Патент «Способ получения таблеток парацетамола[ общей массой 500 мг.]» (RU 2 068 689 C1). Авторы: , , , , . Заявка подана: 1992-09-24. Публикация: 1996-11-10.

Производители

История

Ацетанилид был первым производным анилина , у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства . Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году . Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии , привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р -нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году , но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах . В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина , другого производного анилина . Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина , парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина . Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания . Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин , аминопириновое производное аспирина , кофеин , а иногда и барбитураты .

Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола . В 1947 году и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии . В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник . Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол . Это привело к «повторному открытию» парацетамола . Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов .

Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп ( Sterling-Winthrop Co. ), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин . В 1955 году в США компанией McNeil Laboratories начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir) — слово tylenol произошло от сокращения para -acetylaminophenol . В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году , тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы « Аспирин » раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний GlaxoSmithKline . [ источник не указан 319 дней ]

Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина . Появилось множество , в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой , анальгином , кодеином , кофеином и другими препаратами. [ источник не указан 319 дней ]

Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени . Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе .

Название действующего вещества

Название образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре : пар а - ацет ил ам инофен ол .

В некоторых западных странах известен под названием ацетаминофен ( англ. Acetaminophen , APAP ).

Дальнейшее развитие препарата

С началом XXI века парацетамол постепенно уступает свои позии ибупрофену, не исключено что он со временем станет считаться устаревшим или даже не безопасным препаратом и будет заменён на более безопасные и эффективные аналоги.

См. также

Внутритекстовые библиографические ссылки

  1. ↑ . Дата обращения: 29 августа 2023. 29 августа 2023 года.
  2. ↑ . Реестр лекарственных средств . РеЛеС.ру (4 мая 1999). Дата обращения: 23 августа 2008. 23 августа 2011 года.
  3. ↑ . Обращение лекарственных средств . ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано из 3 сентября 2011 года.
  4. ↑ от 4 мая 2011 на Wayback Machine (англ.)
  5. Ferri, Fred F. : [ англ. ] . — Elsevier Health Sciences, 2016. — P. 11. — ISBN 9780323448383 . от 14 января 2023 на Wayback Machine
  6. Chun L.J., Tong M.J., Busuttil R.W., Hiatt J.R. Acetaminophen hepatotoxicity and acute liver failure . J Clin Gastroenterol. от 7 сентября 2022 на Wayback Machine
  7. . PubChem . The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения: 23 августа 2008. 23 августа 2011 года.
  8. ↑ (англ.) . NHS website for England . National Health Service (20 октября 2022). Дата обращения: 29 августа 2023. 29 августа 2023 года.
  9. ↑ от 3 марта 2017 на Wayback Machine (англ.)
  10. ↑ от 30 августа 2017 на Wayback Machine (англ.)
  11. ↑ от 29 августа 2023 на Wayback Machine (англ.)
  12. от 29 августа 2023 на Wayback Machine (англ.)
  13. (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Дата обращения: 6 января 2012. 3 февраля 2012 года.
  14. от 29 августа 2023 на Wayback Machine (англ.)
  15. // Российская газета Федеральный выпуск. — 2011. — № 5660 . 26 ноября 2020 года.
  16. ↑ от 9 декабря 2011 на Wayback Machine (англ.)
  17. от 9 декабря 2011 на Wayback Machine (рус.)
  18. . — Jones & Bartlett Publishers, 22 October 2010. — P. 814. — ISBN 978-1-4496-1846-9 . от 14 января 2023 на Wayback Machine
  19. . ClinCalc.com . Дата обращения: 7 октября 2022. 12 апреля 2020 года.
  20. . The American Society of Health-System Pharmacists (3 апреля 2011). 3 марта 2011 года.
  21. . BBC News . 2008-09-19. из оригинала 20 сентября 2008 . Дата обращения: 19 сентября 2008 .
  22. Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2002. — No. 2 . — P. CD003676 . — doi : . — .
  23. Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis (англ.) // Arch Pediatr Adolesc Med : журн. — 2004. — Vol. 158 , no. 6 . — P. 521—526 . — doi : . — .
  24. Wong, Tiffany. : [ 14 июня 2018 ] = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn … [ и др. ] // Cochrane Systematic Review. — 2013. — No. 10. — Art. No. CD009572. — doi : .
  25. Li, S. Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults : [ англ. ] / S. Li, J. Yue, B. R. Dong … [ et al. ] // Cochrane Library. — 2013. — No. 7 (1 July). — Art. No. CD008800. — doi : . — PMID . — PMC .
  26. name=NHS2022children> . How does paracetamol for children work? (англ.) . NHS website for England . National Health Service (15 июня 2022). — «Paracetamol for children seems to work by blocking "chemical messengers" in your child's brain that tell them that they have pain». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  27. Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns : [ англ. ] / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — No. 1 (27 January). — doi : . — PMID .
  28. Sin, B. The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department : Structured Evidence‐Based Medicine Review : [ англ. ] / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [ et al. ] // Academic Emergency Medicine. — 2016. — Vol. 23, no. 5 (29 January). — P. 543—553. — doi : . — PMID .
  29. ↑ . How does paracetamol compare to ibuprofen? (англ.) . NHS website for England . National Health Service (20 октября 2022). — «Paracetamol is usually best for most types of pain, including headaches and stomach ache». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  30. Haag G, Diener HC, May A, et al. Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) // J Headache Pain. — 2011. — Апрель ( т. 12 , № 2 ). — С. 201—217 . — doi : . — .
  31. Парацетамол (ацетаминофен) в монотерапии или в сочетании с противорвотным средством при острых мигренозных головных болях у взрослых .
  32. Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2013. — Vol. 4 , no. 4 . — P. CD008040 . — doi : . — .
  33. . Cochrane Library .
  34. . Cochrane Library .
  35. Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee // Arthritis Care Res (Hoboken). — 2012. — Апрель ( т. 64 , № 4 ). — С. 465—474 . — doi : . — .
  36. ↑ Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ (Clinical Research Ed.). — 2015. — 31 марта ( т. 250 ). — С. h1225 . — doi : . — .
  37. . (16 октября 2013). Дата обращения: 3 ноября 2018. Архивировано из 17 октября 2013 года.
  38. Wienecke, Troels. : [ 12 июля 2018 ] = Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. — 2004. — No. 1. — Art. No. CD003789. — doi : .
  39. . Cochrane Library . Дата обращения: 13 декабря 2020. 1 апреля 2022 года.
  40. . Cochrane Library .
  41. (14 сентября 2014). Архивировано из 14 сентября 2014 года.
  42. Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain // Eur Spine J. — 2008. — Ноябрь ( т. 17 , № 11 ). — С. 1423—1430 . — doi : . — .
  43. Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG. Paracetamol for low back pain (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2016. — June ( vol. 6 , no. 6 ). — P. CD012230 . — doi : . — .
  44. Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ. — 2015. — Март ( т. 350 ). — С. h1225 . — doi : . — .
  45. Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain // Anesthesia and Analgesia. — 2010. — 1 апреля ( т. 110 , № 4 ). — С. 1170—1179 . — doi : . — .
  46. Moore, RA; Derry, C. Efficacy of OTC analgesics // International Journal of Clinical Practice. Supplement. — 2013. — Январь ( т. 67 , № 178 ). — С. 21—5 . — doi : . — .
  47. . American Dental Association (декабрь 2016). Архивировано из 17 ноября 2016 года.
  48. Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review // British Dental Journal. — 2014. — Апрель ( т. 216 , № 8 ). — С. 451—455 . — doi : . — .
  49. . — Применение обезболивающих средств — таких, как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения. Дата обращения: 12 февраля 2019. 24 июня 2019 года.
  50. Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2016. — 8 August ( no. 8 ). — P. CD008392 . — doi : . — .
  51. de Craen, Anton J. M. Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone : a systematic review : [ англ. ] / Anton J. M. de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela J. E. M. Lampe-Schoenmaeckers … [ et al. ] // BMJ : журн. — 1996. — Vol. 313, no. 7053. — P. 321—324. — doi : . — PMID .
  52. Toms L. : [ англ. ] / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2009. — No. 1 Art. No. CD001547. — doi : . — PMID .
  53. . Cochrane Library .
  54. Murnion B. : [ англ. ] : [ 2 сентября 2010 ] / Bridin P. Murnion // Australian Prescriber : журн. — 2010. — Vol. 33, no. 4. — P. 113—115. — doi : .
  55. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. . Кофеин в качестве анальгетического адъюванта при острой боли у взрослых .
  56. Derry, C. J. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults : [ англ. ] / C. J. Derry, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2012. — Vol. 3, no. 3. — С. CD009281. — doi : . — PMID .
  57. Sjoukes, A. : [ рус. ] : [ 4 июля 2018 ] = Paracetamol (acetaminophen) or non-steroidal anti-inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children / A. Sjoukes, R. P. Venekamp, A.C. van de Pol … [ и др. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — No. 12 — Art. No. CD011534. — doi : .
  58. ↑ Sivanandan, S. Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus : Selecting the Agent and Route of Administration : [ англ. ] / S. Sivanandan, R. Agarwal // Paediatric Drugs : журн. — 2016. — Vol. 18, no. 2. — С. 123–138. — doi : . — PMID .
  59. Sallmon, H. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus : [ англ. ] / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology : журн. — 2016. — Vol. 43, no. 1. — P. 113–29. — doi : . — PMID .
  60. Ohlsson, A. : [ англ. ] : [ 25 сентября 2018 ] = Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 4 — Art. No. CD010061. — doi : .
  61. ↑ . Дата обращения: 30 августа 2023. 18 января 2011 года.
  62. Koch-Weser J. Drug therapy. Acetaminophen. N Engl J Med. 1976 Dec 2;295(23):1297-300. doi: 10.1056/NEJM197612022952306. .
  63. Chiew AL, Gluud C, Brok J, Buckley NA. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 2. Art. No.: CD003328. DOI: 10.1002/14651858.CD003328.pub3. Accessed 29 August 2023.
  64. (англ.) . Department of Health and Aged Care (15 августа 2019). — «The optimal dosing for children (1 month to 12 years) is 15 mg per kg, which can be given every four to six hours as required, with no more than four doses in 24 hours». Дата обращения: 31 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  65. ↑ (англ.) . NHS website for England . National Health Service. — «2022-06-15». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  66. ↑ (англ.) . NHS website for England . National Health Service (20 октября 2022). Дата обращения: 29 августа 2023. 29 августа 2023 года.
  67. . January 2023 (англ.) (PDF). Queensland Government 7. Queensland Government (январь 2023). — Таблица №2. Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  68. . Are there any long-term side effects? (англ.) . NHS website for England . National Health Service (20 октября 2022). — «It's safe to take paracetamol regularly for many years as long as you do not take more than the recommended dose». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  69. . How long does it take to work? (англ.) . NHS website for England . National Health Service (20 октября 2022). — «Paracetamol can take up to an hour to work. It keeps on working for about 5 hours». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  70. ↑ . When will my child feel better? (англ.) . NHS website for England . National Health Service (15 июня 2022). — «Paracetamol tablets and syrup take about 30 minutes to work. Suppositories take around 60 minutes to work». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  71. Hughes J. Pain Management : From Basics to Clinical Practice : [ англ. ] / John Hughes. — Elsevier Health Sciences, 2008. — 320 p. — ISBN 9780443103360 . — ISBN 0443103364 .
  72. Meyler's Side Effects of Drugs : [ англ. ] / M. N. G. Dukes and Jeffrey K. Aronson. — Elsevier, 2000. — Vol. XIV. — 1912 p. — ISBN 9780444500939 . — ISBN 0444500936 .
  73. García Rodríguez, L. A. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents : [ англ. ] / L. A. García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // : журн. — 2000. — Vol. 3, no. 2 (15 December). — P. 98—101. — doi : . — PMID .
  74. . BBC News (23 ноября 2003). Дата обращения: 26 сентября 2020. 26 сентября 2010 года.
  75. Sample, Ian (англ.) . The Guardian (14 апреля 2015). Дата обращения: 30 сентября 2017. 9 сентября 2017 года.
  76. Knapton, Sarah (англ.) . The Telegraph (14 апреля 2015). — «In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.» Дата обращения: 15 апреля 2015. 15 апреля 2015 года.
  77. Jeff Grabmeier. . Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds (англ.) . The Ohio State University (13 апреля 2015). — «For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.» 15 апреля 2015 года.
  78. Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. (англ.) // Psychological Science : journal. — 2015. — 10 April. — doi : . 29 октября 2016 года. . — «Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.».
  79. Reilly, Rachel . Daily Mail (19 апреля 2013). — «Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.» Дата обращения: 15 апреля 2015. 27 февраля 2015 года.
  80. ↑ Алексей Водовозов . на YouTube , начиная с 1:26:24 — Гиперион. — 2019 (23 января)
  81. Yoon, Eric. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity : a Comprehensive Update : [ англ. ] / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [ et al. ] // Journal of Clinical and Transllational Hepatology. — 2016. — Vol. 4, no. 2 (28 June). — P. 131–142. — doi : . — PMID . — PMC .
  82. ↑ Алексей Водовозов . на YouTube , начиная с 1:14:54 — Гиперион. — 2019 (23 января)
  83. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. 16 февраля 2014 года. Page accessed February 23, 2014
  84. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page updated August 6, 2013 Page accessed February 23, 2014
  85. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Page updated November 19, 2013 14 июля 2009 года. Page accessed February 23, 2014
  86. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 13, 2011 15 января 2011 года. Page accessed February 23, 2014
  87. ↑ Research, Center for Drug Evaluation and . U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 27 февраля 2016. 1 марта 2016 года.
  88. . CNN. 2014-01-16. из оригинала 16 февраля 2014 . Дата обращения: 18 февраля 2014 .
  89. Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. // . — 2008. — Т. 188 , № 5 . — С. 296—301 . — . 23 июля 2008 года.
  90. Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiology of acute liver failure (англ.) // Current Gastroenterology Reports : журн. — 2007. — Vol. 9 , no. 1 . — P. 66—73 . — doi : . — .
  91. Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature // Drug Safety : журн. — 2007. — Т. 30 , № 6 . — С. 465—479 . — doi : . — .
  92. ↑ Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study (англ.) // (англ.) ( : журн. — Wiley-Liss , 2005. — Vol. 42 , no. 6 . — P. 1364—1372 . — doi : . — .
  93. U.S. Food and Drug Administration (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. от 25 сентября 2012 на Wayback Machine Page accessed February 23, 2014
  94. ↑ : [ 05.04.2016 ] : [ англ. ] . — FDA, 2013. — 1 August. — Дата обращения: 12.04.2016.
  95. ↑ Lebrun-Vignes B, Guy C, Jean-Pastor MJ, Gras-Champel V, Zenut M (February 2018). . Br J Clin Pharmacol . 84 (2): 331—338. doi : . PMC . PMID .
  96. Lourido-Cebreiro, T. The association between paracetamol and asthma is still under debate : [ англ. ] / T. Lourido-Cebreiro, F. J. Salgado, L. Valdes … [ et al. ] // The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma : Review. — 2017. — Vol. 54, no. 1 (January). — С. 32—38. — doi : . — PMID .
  97. Henderson, A. J. Acetaminophen and asthma : [ англ. ] / A. J. Henderson, S. O. Shaheen // Paediatric Respiratory Reviews. — 2013. — Vol. 14, no. 1 (March). — С. 9—15, 16. — doi : . — PMID .
  98. ↑ Heintze, K. The case of drug causation of childhood asthma : antibiotics and paracetamol : [ англ. ] / K. Heintze, K. U. Petersen // European Journal of Clinical Pharmacology. — 2013. — Vol. 69, no. 6 (June). — С. 1197—1209. — doi : . — PMID . — PMC .
  99. Cheelo, M. Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis : [] / M. Cheelo, C. J. Lodge, S. C. Dharmage … [ и др. ] // Archives of Disease in Childhood. — 2014. — Vol. 100, no. 1 (26 ноябрь). — С. 81—89. — doi : . — PMID .
  100. . Assessment and initial management in children younger than 5 years (англ.) . NICE clinical guidelines . UK (май 2013). — NICE clinical guideline «CG160». Дата обращения: 25 февраля 2014. Архивировано из 6 марта 2014 года.
  101. : [ 27 февраля 2014 ] // A Guide to Your Child's Medicine : [ англ. ] . — , 2009.
  102. (англ.) . NHS Choices . UK National Health Service (16 сентября 2013). Дата обращения: 23 февраля 2014. 25 февраля 2014 года.
  103. Farrar, H. C. : [ англ. ] : [ 9 января 2015 ] / Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics; Committee on Drugs; Sullivan, JE // (англ.) ( . — (англ.) ( , 2011. — Т. 127, № 3 (March). — С. 580—587. — doi : . — PMID .
  104. CHMP Pharmacovigilance Working Party (2011-02-24). (PDF) (Report). European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies. pp. 6—7. (PDF) из оригинала 8 ноября 2013 .
  105. Martinez-Gimeno, A. : should its pediatric use be banned? : [ англ. ] : [ 9 мая 2013 ] / A Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // (англ.) ( : journal. — 2013. — Vol. 7, no. 2 (April). — С. 113—122. — doi : . — PMID .
  106. McBride, J.T. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2011. — December ( vol. 128 , no. 6 ). — P. 1181—1185 . — doi : . — . 13 июля 2014 года.
  107. Sarg, Michael. The Cancer Dictionary : [ англ. ] / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — (англ.) ( , 2007. — 432 p. — ISBN 978-0-81-60-64113 .
  108. Neuss, G. Chemistry : Course Companion : [ англ. ] . — Oxford University Press , 2007. — ISBN 978-0-19-915146-2 .
  109. Ebrahimi, S. Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children : [ англ. ] : [ 9 июля 2012 ] / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. — 2010. — Vol. 20, no. 4. — P. 500—501.
  110. Lesko S.M., Mitchell A.A. The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1999. — Vol. 104 , no. 4 . — P. e39 . — doi : . — .
  111. Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2011. — December ( vol. 7 , no. 12 ). — P. 1521—1534 . — doi : . — .
  112. . Дата обращения: 10 апреля 2010. Архивировано из 23 сентября 2015 года.
  113. . Дата обращения: 12 сентября 2020. 24 августа 2020 года.
  114. ↑ Ch.M. Wilcox. (англ.) (html) (19 апреля 2014). Дата обращения: 23 апреля 2014. 23 апреля 2014 года. Перевод на русский: Ч.М. Уилкокс. (html) (23 апреля 2014). Дата обращения: 23 апреля 2014. 9 мая 2014 года.
  115. Rumack B., Matthew H. Acetaminophen poisoning and toxicity (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 1975. — Vol. 55 , no. 6 . — P. 871—876 . — .
  116. . University of Oxford Centre for Suicide Research (25 марта 2013). Дата обращения: 20 апреля 2013. 20 марта 2013 года.
  117. Ryder S.D., Beckingham I.J. ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease (англ.) // BMJ : journal. — 2001. — Vol. 322 , no. 7281 . — P. 290—292 . — doi : . — . — PMC .
  118. Lee W.M. Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure (англ.) // (англ.) ( : journal. — Wiley-Liss , 2004. — Vol. 40 , no. 1 . — P. 6—9 . — doi : . — .
  119. ↑ Mehta, Sweety (August 25, 2012) 30 августа 2012 года. . pharmaxchange.info
  120. . Acetadote. Дата обращения: 10 февраля 2014. 22 февраля 2014 года.
  121. Chiew, A. L. : [ 22 мая 2018 ] = Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose / A. L. Chiew, C. Gluud, J. Brok … [ и др. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 2 — Art. No. CD003328. — doi : .
  122. Choueiri, TK.; Je, Y.; Cho, E. Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2014. — Vol. 134 , no. 2 . — P. 384—396 . — doi : . — . — PMC .
  123. Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, F. X.; Tardòn, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 15 , no. 9 . — P. 1696—1702 . — doi : . — .
  124. от 26 марта 2023 на Wayback Machine (англ.)
  125. от 29 августа 2023 на Wayback Machine (англ.)
  126. . Дата обращения: 28 августа 2023. 28 августа 2023 года.
  127. . Дата обращения: 28 августа 2023.
  128. .
  129. (англ.) . NHS (11 января 2020). Дата обращения: 27 мая 2022. 26 июня 2022 года.
  130. . Can I drink alcohol while taking paracetamol? (англ.) . NHS website for England . National Health Service (20 октября 2022). — «Drinking a small amount of alcohol while taking paracetamol is usually safe. Try to keep to the recommended guidelines of no more than 14 a week. A standard glass of wine (175ml) is 2 units. A pint of lager or beer is usually 2 to 3 units of alcohol». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  131. Werler MM, Mitchell AA, Hernandez-Diaz S, Honein MA. Use of over-the-counter medications during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2005;193(3 Pt 1):771-7.
  132. ↑ от 29 августа 2023 на Wayback Machine (англ.)
  133. от 29 августа 2023 на Wayback Machine (англ.)
  134. от 29 августа 2023 на Wayback Machine (англ.)
  135. // Медпортал. — 2010. — 8 ноября.
  136. Jensen, Morten Søndergaard. Maternal Use of Acetaminophen, Ibuprofen, and Acetylsalicylic Acid During Pregnancy and Risk of Cryptorchidism : [ англ. ] / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [ et al. ] // Epidemiology. — 2010. — Vol. 21, no. 6 (November). — P. 779–785. — doi : . — PMID .
  137. Kristensen, David Møbjerg. Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat : [ англ. ] / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [ et al. ] // Human Reproduction. — 2011. — Vol. 26, no. 1 (January). — P. 235–244. — doi : . — PMID .
  138. Scialli, AR; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, M.A. (англ.) // Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.) : journal. — 2010. — December ( vol. 30 , no. 4 ). — P. 495—507 . — doi : . — . 27 февраля 2014 года.
  139. Rudolph, A. M. Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn : [ англ. ] // JAMA . — 1981. — Vol. 141, no. 3 (23 February). — P. 358—363. — doi : . — PMID .
  140. Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2011. — April ( vol. 41 , no. 4 ). — P. 482—489 . — doi : . — . 14 марта 2013 года.
  141. Blaser, JA; Allan, G.M. Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2014. — July ( vol. 60 , no. 7 ). — P. 642 . — . — PMC .
  142. de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogné, JM; Dan, B. Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2015. — August ( vol. 57 , no. 8 ). — P. 718—724 . — doi : . — .
  143. Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, Lee PC, Olsen J. Acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems, and hyperkinetic disorders. JAMA Pediatr 2014;168:313-20.
  144. (31 июля 2023). Дата обращения: 29 августа 2023. 9 марта 2020 года.
  145. . — Парацетамол при онкологической боли. Дата обращения: 12 февраля 2019. 12 июля 2018 года.
  146. Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2017. — P. CD012637 . — doi : .
  147. (англ.) . Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  148. (англ.) . Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  149. . Is paracetamol or ibuprofen better? (англ.) . NHS website for England . National Health Service (15 июня 2022). — «Paracetamol and ibuprofen are both effective painkillers but they work in different ways. Paracetamol is usually best for some types of pain, including headache and stomach ache. It can also be used if your child has chickenpox». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  150. . Who can take paracetamol for children (англ.) . NHS website for England . National Health Service (15 июня 2022). — «Do not give paracetamol to babies younger than 2 months old, unless it is prescribed by a doctor». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  151. N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons. = COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression // Proc Natl Acad Sci. — USA, 2002. — Т. 99 , № 21 . — С. 13926—13931 . 6 июля 2022 года.
  152. Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372
  153. Morthorst, B. R., Erlangsen, A., Chaine, M., Eriksson, F., Hawton, K., Dalhoff, K., & Nordentoft, M. (2020). Restriction of non-opioid analgesics sold over-the-counter in Denmark: A national study of impact on poisonings. Journal of Affective Disorders, 268, 61-68. doi:
  154. Nick Buckley; Alison Calear, Rose Cairns, Natalie Reily, Samantha Tang, Sonia McCallum, Helen Christensen.: (англ.) (PDF). Therapeutic Goods Administration . Therapeutic Goods Administration (сентябрь 2022). — на странице 87: — «In 2011 in Denmark, an age restriction was implemented for the purchase of over-the-counter non-opioid analgesics, such that they could not be purchased by people under the age of 18 years. The age restriction resulted in a 17% reduction in non-opioid analgesics poisonings in people aged 10-17 years, however no change was observed in the other age groups (Morthorst et al., 2020)». Дата обращения: 31 августа 2023. 31 августа 2023 года.
  155. (англ.) (16 июня 2023). — «This web publication constitutes a notice for the purposes of regulations 42ZCZS and 42ZCZX of the Therapeutic Goods Regulations 1990 (the Regulations)». Дата обращения: 31 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  156. (англ.) (3 мая 2023). Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  157. Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.
  158. . Дата обращения: 29 августа 2023. 28 августа 2023 года.
  159. ↑ My Pet has been Prescribed Paracetamol, should I give it to my Pet? (англ.) . Willows Veterinary Centre and Referral Service . Willows Veterinary Centre and Referral Service. — «Cats however are extremely sensitive to the toxic effects, and so paracetamol must not be given to cats under any circumstances». Дата обращения: 30 августа 2023. 30 августа 2023 года.
  160. Allen A.L. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 44 , no. 6 . — P. 509—510 . — . — PMC .
  161. ↑ Richardson, J.A. (англ.) // J. Vet. Emerg. Crit. Care : journal. — 2000. — Vol. 10 , no. 4 . — P. 285—291 . — doi : . 1 апреля 2010 года.
  162. ↑ Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church. Small Animal Clinical Pharmacology. — Elsevier Health Sciences , 2002. — С. 260—261. — ISBN 978-0702025730 .
  163. ↑ . NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines . The National Office of Animal Health (NOAH) (11 ноября 2010). Дата обращения: 20 января 2011. Архивировано из 22 ноября 2008 года.
  164. Villar D., Buck W.B., Gonzalez J.M. Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats (англ.) // Vet Hum Toxicol : journal. — 1998. — Vol. 40 , no. 3 . — P. 156—162 . — .
  165. Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. // Veterinary Medicine. — 2006. — С. 142—148 . 10 июля 2011 года.
  166. Dunayer, E. // Veterinary Medicine. — 2004. — С. 580—586 . 10 июля 2011 года.
  167. Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 36 , no. 17 . — P. 3827—3833 . — doi : . — .
  168. Brad Lendon (2010-09-07). . CNN. из оригинала 9 сентября 2010 . Дата обращения: 7 сентября 2010 .
  169. Sabrina Richards. . The Scientist (1 мая 2012). 15 мая 2012 года.
  170. Cahn, A. : [ нем. ] : [ 6 октября 2023 ] / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. — 1886. — Bd. 7, H. 33. — S. 561—564.
  171. ↑ Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Fall/Winter ( vol. 12 , no. 3—4 ). — P. 250—275 . — doi : . — . 28 октября 2011 года.
  172. Morse, H. N. Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole : [ нем. ] // (англ.) ( . — 1878. — Bd. 11, H. 1. — С. 232—233. — doi : .
  173. Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. (англ.) . — Stanford University Press , 1992. — P. —90. — ISBN 0804716692 .
  174. Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.
  175. ↑ Sneader, Walter. . — Hoboken, N.J.: Wiley, 2005. — С. . — ISBN 0471899801 .
  176. Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1947. — Vol. 90 . — P. 68—75 . 2 декабря 2008 года.
  177. Brodie, BB; . The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N -acetyl p -aminophenol and p -aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1948. — Vol. 94 , no. 1 . — P. 22—28 . — .
  178. Brodie, BB; Axelrod J. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1948. — Vol. 94 , no. 1 . — P. 29—38 . — . 7 сентября 2008 года.
  179. Flinn, Frederick B; Brodie B.B. The effect on the pain threshold of N -acetyl p -aminophenol, a product derived in the body from acetanilide (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1948. — Vol. 94 , no. 1 . — P. 76—77 . — . .
  180. Brodie B.B., Axelrod J. The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1949. — Vol. 94 , no. 1 . — P. 58—67 .
  181. . Дата обращения: 25 августа 2008. Архивировано из 15 июня 2010 года.
  182. . Дата обращения: 1 июля 2009. 3 июля 2009 года.

Литература

  • Prescott, L. F. : past, present, and future : [ англ. ] // American Journal of Therapeutics. — 2000. — Vol. 7, no. 2 (March). — P. 143–148. — PMID . [ неавторитетный источник (обс.) ]
  • Wong, T. : [ англ. ] = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / T. Wong, A. S.. Stang, H. Ganshorn … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — No. 10 (30 October). — Art. No. CD009572. — doi : . — PMID . — PMC .

Документы

  • // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2018. — 3 апреля.

Ссылки

Источник —

ashanti
  • 2020-12-31
  • 2
  • Tags:

Same as Парацетамол

The title for the last searches