Иммунодефици́ты — нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов.

Единой классификации не существует. По происхождению иммунодефициты делят на первичные и вторичные .

Первичные иммунодефициты

Определение и классификация

Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы . В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта они бывают:

• гуморальные или антительные — с преимущественным поражением системы В-лимфоцитов
  • Тяжёлый комбинированный иммунодефицит
  • Х-сцепленная агаммаглобулинемия ( болезнь Брутона )
  • Гипер-IgM синдром
    • Х-сцепленная
    • аутосомно-рецессивная
  • делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов
  • дефицит k-цепей
  • селективный дефицит субклассов IgG с или без дефицита IgA
  • дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов
  • общая вариабельная иммунная недостаточность
• клеточные
  • синдром Ди Джоржи
  • первичный дефицит CD4 клеток
  • дефицит CD7 Т-клеток
  • дефицит ИЛ-2
  • множественная недостаточность цитокинов
  • дефект передачи сигнала
• комбинированные:
  • синдром Вискотта-Олдрича
  • атаксия-телеангиоэктазия ( синдром Луи-Бар )
  • тяжелая комбинированная иммунная недостаточность
    • Х-сцепленная с полом
    • аутосомно-рециссивная
  • дефицит аденозиндезаминазы
  • дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
  • дефицит молекул II класса МНС (синдром лысых лимфоцитов)
  • ретикулярная дизгенезия
  • дефицит CD3γ или CD3ε
  • дефицит СD8 лимфоцитов
• недостаточность системы комплемента
• дефекты фагоцитоза
  • наследственные нейтропении
    • инфантильный летальный агранулоцитоз (болезнь Костмана)
    • циклическая нейтропения
    • семейная доброкачественная нейтропения
    • дефекты фагоцитарной функции
    • хроническая гранулёматозная болезнь
      • Х-сцепленная
      • аутосомно-рециссивная
    • дефицит адгезии лимфоцитов I типа
    • дефицит адгезии лейкоцитов 2 типа
    • дефицит глюкозо-6-дегидроегназы нейтрофилов
    • дефицит миелопероксидазы
    • дефицит вторичных гранул
    • синдром Швахмана

Клиническая картина иммунодефицитных состояний (ИДС)

Клиника имеет ряд общих черт:

• 1. Рецидивирующие и хронические инфекции верхних дыхательных путей, придаточных пазух, кожи , слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта, часто вызываемые оппортунистическими бактериями, простейшими , грибами, имеющие тенденцию к генерализации, септицемии и торпидные к обычной терапии.
• 2. Гематологические дефициты: лейкоцитопении, тромбоцитопении , анемии (гемолитические и мегалобластические).
• 3. Аутоиммунные расстройства: СКВ -подобный синдром, артриты , системная склеродермия , хронический активный гепатит , тиреоидит .
• 4. Нередко иммунодефицитные состояния (ИДС) сочетается с аллергическими реакциями 1 типа в виде экземы, отека Квинке , аллергическими реакциями на введение лекарственных препаратов, иммуноглобулина, крови.
• 5.Опухоли и лимфопролиферативные заболевания при ИДС встречаются в 1000 раз чаще, чем без ИДС. [1]
• 6. У больных с ИДС часто отмечаются расстройства пищеварения, диарейный синдром и синдром мальабсорбции .
• 7. Больные с ИДС отличаются необычными реакциями на вакцинацию, а применение у них живых вакцин опасно развитием сепсиса .
• 8. Первичные ИДС часто сочетаются с пороками развития, прежде всего, с гипоплазией клеточных элементов хряща и волос. Кардиоваскулярные пороки описаны, главным образом, при синдроме Ди-Джоржи.

Лечение первичных ИДС

Этиотропная терапия заключается в коррекции генетического дефекта методами генной инженерии. Но такой подход является экспериментальным. Основные усилия при установленном первичном ИДС направлены на:

• профилактику инфекций
• заместительную коррекцию дефектного звена иммунной системы в виде трансплантации костного мозга , замещения иммуноглобулинов, переливания нейтрофилов.
• заместительную терапию ферментами
• терапию цитокинами
• витаминотерапию
• лечение сопутствующих инфекций
• генная терапия
• иммуномодулирующая терапия

В 2018 году российский препарат на основе высокоочищенных иммуноглобулинов класса G прошел I фазу клинических исследований . В ходе испытаний была подтверждена безопасность применения лекарственного средства. Планировалось, что после регистрации и завершения дополнительных исследований, препарат возможно будет применять в качестве заместительной и иммуномодулирующей терапии у пациентов со сниженным или отсутствующим уровнем синтеза антител. Средство направлено на обеспечение нормализации уровня иммуноглоублина до оптимальных значений и повышение сопротивляемости организма к патогенам .

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефицитные состояния — нарушения иммунной системы, развивающиеся в позднем постнатальном периоде у детей или у взрослых, не являющиеся результатом генетических дефектов.

Факторы, способные вызвать вторичный иммунодефицит, весьма разнообразны. Вторичный иммунодефицит может быть вызван как факторами внешней среды, так и внутренними факторами организма. В целом, все неблагоприятные факторы окружающей среды, способные нарушить обмен веществ организма, могут стать причиной развития вторичного иммунодефицита. К наиболее распространенным факторам окружающей среды, вызывающим иммунодефицит, относятся загрязнения окружающей среды , ионизирующее и СВЧ-излучение , острые и хронические отравления , длительный прием некоторых лекарственных препаратов, хронический стресс и переутомление . Общей чертой описанных выше факторов является комплексное негативное воздействие на все системы организма, в том числе и на иммунную систему . Кроме того, такие факторы, как ионизирующее излучение, оказывают избирательное ингибирующее действие на иммунитет, связанное с угнетением системы кроветворения . Люди, проживающие или работающие в условиях загрязненной окружающей среды, чаще болеют различными инфекционными заболеваниями и чаще страдают онкологическими болезнями . Очевидно, что такое повышение заболеваемости у этой категории людей связано со снижением активности иммунной системы .

Причины

Большинство случаев являются приобретенными ("вторичными") из-за внешних факторов, которые влияют на иммунную систему пациента. Примерами таких внешних факторов являются ВИЧ-инфекция и факторы окружающей среды, такие как питание.

Говорят, что человек, страдающий иммунодефицитом любого рода, имеет ослабленный иммунитет. Человек с ослабленным иммунитетом может быть особенно уязвим к оппортунистическим инфекциям в дополнение к обычным инфекциям, которые могут поразить любого. Это также снижает иммунитет против рака, при котором иммунная система сканирует клетки организма и убивает опухолевые. Они также более восприимчивы к инфекционным заболеваниям из-за сниженной защиты, обеспечиваемой вакцинами.

Типы.

Гуморальный иммунодефицит (включая дефицит или дисфункцию В-клеток) с признаками или симптомами в зависимости от причины, но обычно включают признаки гипогаммаглобулинемии (снижение уровня одного или нескольких типов антител) с проявлениями, включающими повторные легкие респираторные инфекции и / или агаммаглобулинемию (отсутствие выработки всех или большей части антител), что приводит к частым тяжелым инфекциям и часто приводит к летальному исходу.[6] Дефицит Т-клеток часто вызывает вторичные расстройства, такие как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).[7]

Дефицит комплемента - это когда функция системы комплемента недостаточна В действительности иммунодефицит часто поражает несколько компонентов, с известными примерами, включая тяжелый комбинированный иммунодефицит (который является первичным) и синдром приобретенного иммунодефицита (который является вторичным).

Сравнение иммунодефицитов по пораженному компоненту Затронутые компоненты Основные причины[8] Основные патогены возникающих инфекций[8] Гуморальный иммунодефицит Дефицит В - клеток

В-клетки, плазматические клетки или антитела Первичный гуморальный

Дефицит Т - клеток Т - клетки Трансплантация костного мозга и другие СПИД Химиотерапия рака

Аспления Селезенка

Травма

Дефицит комплемента Система дополнения Врожденные недостатки

Первичный или вторичный Править Различие между первичными и вторичными иммунодефицитами основано, соответственно, на том, возникает ли причина в самой иммунной системе или, в свою очередь, из-за недостаточности ее поддерживающего компонента или внешнего снижающего ее фактора.

Первичный иммунодефицит Править Основная статья: Первичный иммунодефицит Ряд редких заболеваний характеризуются повышенной восприимчивостью к инфекциям начиная с детского возраста. Первичный иммунодефицит также известен как врожденный иммунодефицит.[11] Многие из этих расстройств являются наследственными и являются аутосомно-рецессивными или Х-сцепленными. Существует более 95 признанных синдромов первичного иммунодефицита; обычно они группируются по части иммунной системы, которая работает неправильно, такой как лимфоциты или гранулоциты.[12]

Лечение первичных иммунодефицитов зависит от природы дефекта и может включать в себя инфузии антител, длительное применение антибиотиков и (в некоторых случаях) трансплантацию стволовых клеток. Характеристики недостатка и /или нарушенных функций антител могут быть связаны с такими заболеваниями, как Х-сцепленная агаммаглобулинемия и общий вариабельный иммунодефицит [13].

Вторичные иммунодефициты Править Дополнительная информация: Иммуносупрессия Вторичные иммунодефициты, также известные как приобретенные иммунодефициты, могут быть результатом различных иммунодепрессивных средств, например, недоедания, старения, определенных лекарств (например, химиотерапии, противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание, иммунодепрессантов после трансплантации органов, глюкокортикоидов) и Для лекарств термин иммуносупрессия обычно относится как к благоприятным, так и к потенциальным побочным эффектам снижения функции иммунной системы, в то время как термин иммунодефицит обычно относится исключительно к побочным эффектам повышенного риска заражения.

Многие специфические заболевания прямо или косвенно вызывают подавление иммунитета. Это включает в себя многие виды рака, особенно рака костного мозга и клеток крови и некоторые хронические инфекции. Иммунодефицит также является отличительным признаком синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД),[11] вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ непосредственно инфицирует небольшое количество Т-хелперных клеток, а также косвенно ослабляет другие реакции иммунной системы.

Различные гормональные и метаболические нарушения также могут привести к иммунодефициту, включая

Плотный график тренировок и соревнований у спортсменов увеличивает риск развития у них иммунодефицита.[14]

Причины Править Причина иммунодефицита варьируется в зависимости от характера заболевания. Причина может быть либо генетической, либо приобретенной в результате неправильного питания и плохих санитарных условий.[15][16] Точные гены известны только по некоторым генетическим причинам.[17]

Иммунодефицит и аутоиммунитет

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые представляют собой клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Сниженная способность иммунной системы бороться с инфекциями у этих пациентов может быть ответственна за возникновение аутоиммунитета в результате постоянной активации иммунной системы. Одним примером является распространенный вариабельный иммунодефицит (CVID), при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит, является другим примером. У таких пациентов обычно наблюдаютсянизкие уровни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови, сыпь, увеличение лимфатических узлов и увеличение печени и селезенки. Считается, что причиной является наличие множественных неочищенных вирусных инфекций из-за недостатка перфорина. В дополнение к хроническим и / или рецидивирующим инфекциям многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и диабет 1 типа, также наблюдаются при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (XLA). Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких также наблюдаются при хронической гранулематозной болезни (ХГД). ХГД вызывается снижением продукции никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH) оксидазы нейтрофилами. Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов с гранулематозной болезнью средней линии; аутоиммунным заболеванием, которое обычно наблюдается у пациентов с гранулематозом с полиангиитом и NK/ T-клеточными лимфомами. Синдром Вискотта–Олдрича У пациентов также наблюдались экзема, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфома. При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидозе-эктодермальной дистрофии (APECED) также сосуществуют аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и недостаточность коры надпочечников) и хронический кандидоз кожно-слизистых оболочек. Наконец, дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений.

Вторичные иммунодефициты являются частым осложнением многих заболеваний и состояний. Основные причины вторичных ИДС:

• дефект питания и общее истощение организма также приводят к снижению иммунитета. На фоне общего истощения организма нарушается работа всех внутренних органов . Иммунная система особенно чувствительна к недостатку витаминов , минералов и питательных веществ, так как осуществление иммунной защиты — это энергоемкий процесс. Часто снижение иммунитета наблюдается во время сезонной витаминной недостаточности (зима-весна)
• хронические бактериальные(Пневмококк, Streptococcus pneumoniae, гемофильная палочка, pneumocystis jirovecii; бактерии, инкапсулированные в полисахарид[10], в частности: Streptococcus pneumoniae[10], Haemophilus influenzae[10], гемофильная палочка

Neisseria meningitidis[10], менингитидис, Виды плазмодия, Виды Babesia, Виды neisseria пневмококки, Streptococcus pneumonia, Энтеробактериальные инфекции, оральные стрептококки, синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), виды энтерококка, виды Candida Виды Aspergillus) и вирусные инфекции (СПИД, Пневмоцистный вирус, вирус простого герпеса), а также паразитарные инвазии и инфекции ( туберкулёз , , , герпес , хронические вирусные гепатиты , краснуха , ВИЧ-инфекция , малярия , токсоплазмоз , лейшманиоз , аскаридоз , Лямблии кишечные, Криптоспоридиум обыкновенный; Внутриклеточные патогены, включая микобактерии, листерии,[9] внутриклеточные грибковые инфекции[8] и др.). При различных хронических заболеваниях инфекционного характера иммунная система претерпевает серьёзные изменения: нарушается иммунореактивность, развивается повышенная сенсибилизация по отношению к различным антигенам микробов . Кроме того, на фоне хронического инфекционного процесса наблюдается интоксикация организма и угнетение функции кроветворения. Иммунодефицит во время инфекции ВИЧ опосредован избирательным поражением клеток иммунной системы вирусом

• • гельминтозы
• потеря факторов иммунной защиты наблюдается во время сильных потерь крови, при ожогах или при заболеваниях почек ( протеинурия , ХПН ). Общей особенностью этих патологий является значительная потеря плазмы крови или растворенных в ней белков, часть из которых является иммуноглобулинами и другими компонентами иммунной системы (белки системы комплемента, C-реактивный белок ). Во время кровотечений теряется не только плазма, но и клетки крови, поэтому на фоне сильного кровотечения снижение иммунитета имеет комбинированный характер (клеточно-гуморальный)
• Различные анемии, такие как: Серповидноклеточная анемия, например или нейтропения .
• диарейный синдром
• дистресс-синдром
• тяжелые травмы и операции также протекают со снижением функции иммунной системы. Вообще любое серьёзное заболевание организма приводит к вторичному иммунодефициту. Отчасти это связано с нарушением обмена веществ и интоксикацией организма, а отчасти с тем, что во время травм или операций выделяются большие количества гормонов надпочечников, которые угнетают функцию иммунной системы
• Дефицит гранулоцитов, включая снижение количества гранулоцитов (называемое гранулоцитопенией или, при отсутствии, агранулоцитозом), таких как нейтрофильные гранулоциты (называемая нейтропенией). Дефицит гранулоцитов также включает снижение функции отдельных гранулоцитов, например, при хроническом гранулематозном заболевании. Нейтрофильные гранулоциты,также оказывают пагубное воздействие на иммунитет.
• эндокринопатии ( СД , гипотиреоз , гипертиреоз ) приводят к снижению иммунитета за счет нарушения обмена веществ организма. Наиболее выраженное снижение иммунной реактивности организма наблюдается при сахарном диабете и гипотиреозе и заболевания ассоциированные с гипергликемией. При этих заболеваниях снижается выработка энергии в тканях, что приводит к нарушению процессов деления и дифференциации клеток, в том числе и клеток иммунной системы . На фоне сахарного диабета частота различных инфекционных заболеваний значительно повышается. Связано это не только с угнетением функции иммунной системы, но и с тем, что повышенное содержание глюкозы в крови больных диабетом стимулирует размножение бактерий
• острые и хронические отравления различными ксенобиотиками (химическими токсичными веществами, лекарственными препаратами, наркотическими средствами, табаком, алкоголем различное пагубное пристрастие ее ним) также оказывает деструктивное влияние на иммунитет, угнетая иммунный ответ организма. Особенно выражено снижение иммунной защиты во время приема цитостатиков , глюкокортикоидных гормонов и Глюкокортикоидной терапии, антиметаболитов , антибиотиков . Также наблюдается при отравлении ПХБ (полихлорированными бифенилами), это вещество применяется в электротехнике в качестве электроизоляционного материала , обладает сильным иммунодепрессивным , тератогенным , канцерогенным и нефротоксическим действиями, а также при отравлении другими

токсинами окружающей среды, такими как ртуть и другие тяжелые металлы, пестициды и продуктами нефтехимии, таких как стирол, дихлорбензол, ксилол, и этилфенол.

• низкая масса тела при рождении
• снижение иммунной защиты у людей старческого возраста, беременных женщин и детей связано с возрастными и физиологическими особенностями организма этих категорий людей
• злокачественные новообразования — нарушают деятельность всех систем организма. Наиболее выраженное снижение иммунитета наблюдается в случае злокачественных заболеваний крови и костного мозга ( лейкемия , лимфома, множественная миелома,

хронический лимфоидный лейкоз) и при замещении красного костного мозга метастазами опухолей. На фоне лейкемии количество иммунных клеток в крови порой повышается в десятки, сотни и тысячи раз, однако эти клетки нефункциональны и потому не могут обеспечить нормальной иммунной защиты организма. Также значительный вред в плане влияния а имунитет оказывает используемая при но́вообразованиях химиотерапия.

• Химиотерапия
• Удаление(Спленэктомия, например) и пересадка/транплантация некоторых оранов и тканей(почек,печени, селезёнки, костного мозга) в свою очередь может также приводить к имуно́дефициту, также как и препараты применяемые проти́в отторжения́ после пересадки. В клинических условиях приводимая в результате иммуносупрессия при некоторых лекарств, таких как стероиды, может быть либо побочным эффектом, либо предполагаемой целью лечения. Примерами такого применения являются операции по пересадке органов в качестве меры против отторжения и у пациентов с гиперактивной иммунной системой, как при аутоиммунных заболеваниях.
  • Трансплантация костного мозга
• аутоиммунные заболевания возникают из-за нарушения функции иммунной системы. На фоне заболеваний этого типа и при их лечении иммунная система работает недостаточно и, порой, неправильно, что приводит к повреждению собственных тканей и неспособности побороть инфекцию.
• Аспления, при которой отсутствует функция селезенки.
• лучевая болезнь , при которой иммунодефицит вызывается тяжёлым нарушением лейкопоэза из-за повреждения быстро делящихся клеток красного костного мозга .

Лечение вторичных ИДС

Механизмы подавления иммунитета при вторичных ИДС различны и, как правило, имеется сочетание нескольких механизмов, нарушения иммунной системы выражены в меньшей степени, чем при первичных. Как правило, вторичные иммунодефициты носят преходящий характер. В связи с этим лечение вторичных иммунодефицитов гораздо проще и эффективнее по сравнению с лечением первичных нарушений функции иммунной системы. Обычно лечение вторичного иммунодефицита начинают с определения и устранения причины его возникновения. Например, лечение иммунодефицита на фоне хронических инфекций начинают с санации очагов хронического воспаления. Иммунодефицит на фоне витаминно-минеральной недостаточности начинают лечить при помощи комплексов витаминов и минералов. Восстановительные способности иммунной системы велики, поэтому устранение причины иммунодефицита, как правило, приводит к восстановлению иммунной системы. Для ускорения выздоровления и стимуляции иммунитета проводят курс лечения иммуностимулирующими препаратами . В настоящее время известно большое число иммуностимулирующих препаратов, с различными механизмами действия.

ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция — это инфекционные заболевания человека, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который поражая CD4-положительные Т-лимфоциты становится причиной развития состояния вторичного иммунодефицита, развивающегося в следствии нарушения процессов координации и стимуляции иммунной системы больного.

В Th-клетку ВИЧ проникает при помощи особого гликопротеина в составе своего S-белка — gp120.

Без лечения, ВИЧ-инфекция переходит в свою терминальную стадию — Синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД). При СПИДе, из-за критической недостаточности в организме CD4+ Т-клеток происходит тотальное нарушение функции иммунной системы, в следствии чего организм становится практически беззащитным перед другими инфекциями, а также, из-за неработоспособности механизмов противоопухолевого иммунитета, организм больше не может противится развитию разного рода новообразований (доброкачественных и злокачественных ).

Заболевание, развившееся на фоне СПИДа, при отсутствии грамотной медикаментозной терапии как самого СПИДа, так и сопутствующего ему заболевания, в 100% случаев приводит к смерти больного.

На данный момент способа полностью излечится от ВИЧ-инфекции не найдено, не существует и эффективной вакцины против ВИЧ. Единственное, что может помочь ВИЧ-положительному человеку — это антиретровирусная терапия , препятствующая размножению вируса в организме и позволяющая больному жить полноценной жизнью, не опасаясь развития каких-либо дальнейших осложнений самой ВИЧ-инфекции и больше не беспокоясь о возможной передачи вируса от него к другому человеку.

Литература

• 1. Шабалов Н. П. Детские болезни, Питер, Медицинская Литература, 2000, с.989-1027
• 2. Долгих В. Т. Основы иммунопатологии, Феникс, Ростов-на-Дону, 2007, с.119-158
• 3. Стефани Д. В., Вельтищев Ю. Е. Иммунология и иммунопатология, Москва, Медицина, 1996, с.88-170
• 4. Хаитов Р. М. , Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение, 1999
• 5. Кирзон С. С. Клиническая иммунология и аллергология, М. : Медицина, 1990
• 6. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, М., 2002
• 7. Забродский П. Ф. , Мандыч В. Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков: Монография. Саратов, СВИБХБ, 2007. 420 с. 2007. .

См. также

	В Викисловаре есть статья « »

• Иммунная система
• Иммунология

Ссылки

• Иммунотоксикология ксенобиотиков
• «Иммуностимуляторы»

Примечания