Interested Article - Гемохроматоз

lorelei
  • 2020-03-27
  • 1

Ге́мохромато́з ( пигме́нтный цирро́з, бро́нзовый диабе́т ) — наследственное , генетически обусловленное заболевание , проявляется нарушением обмена железа с накоплением его в тканях и органах . Железо поглощается из пищи и чрезмерно накапливается в органах и тканях : печени , поджелудочной железе , миокарде , селезёнке , коже , эндокринных железах и других местах. Избыточное накопление железа в организме может спровоцировать развитие ряда заболеваний: цирроз печени , сердечная недостаточность , сахарный диабет , артрит .

Распространённость

Частота наследственного гемохроматоза у рас различна: от 1 из 250 белокожих до 1 из 3300 чернокожих. Предположительно 9 из 10 случаев заболевания не распознается или диагностируется лишь на стадии необратимого поражения внутренних органов: цирроз печени, сахарный диабет, дилатационная кардиомиопатия .

По данным Института расстройств железа ( Гринвилл , штат Южная Каролина ) в США насчитывается около 1 млн человек, предрасположенных к гемохроматозу и около 150 тыс. больных, у которых эта болезнь диагностирована. Таким образом, вероятность развития гемохроматоза составляет 0,33 %. Около 10 % населения являются гетерозиготными носителями рецессивных генов гемохроматоза. Наиболее подвержены этому заболеванию ирландцы, из-за чего иногда гемохроматоз называют «кельтской болезнью» . В конце 2015 года было выяснено что гены гемохроматоза принесли в Ирландию выходцы из Причерноморья .

Классификация

Различают первичный (классический, генетический, врожденный, бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье — Ано — Шоффара) и вторичный гемохроматоз, связанный с повторными кризами гемолитической и мегалобластной анемий , многократными переливаниями крови , неправильным лечением препаратами железа .

Выделяют 4 типа наследственного гемохроматоза :

I тип – наиболее распространенный и изученный "классический" или "HFE-ассоциированный" наследуется по аутосомно-рецессивному механизму , причём у 87-90% больных регистрируется мутация сцепленного с локусом HLA-А гена HFE на коротком плече 6-й хромосомы при (замещение цистеина на тирозин в 282 аминокислоте), у остальных H63D (замещение гистидина на аспартат в 63-й аминокислоте) ;

II тип – ювенильный вызван мутациями гена, ответственного за синтез гепсидина, встречается редко;

III тип – мутации гена, кодирующего синтез рецептора для трансферрина;

IV тип – мутации гена SLC40A1, кодирующего синтез транспортного белка ферропортина.

Этиопатогенез

При гемохроматозе организм человека начинает накапливать железо в тканях от кожи до суставов, особенно, сердца , печени и поджелудочной железы . Его не наследственные случаи могут быть вызваны защитной анемией при хроническом воспалении , инфекциях и раке для замедления их развития. Иммунная система использует ионы железа для повреждения вражеских клеток .

Атом железа удерживается в центре молекулы гема (протопорфирин-IX, присоединивший железо) , который в составе гемоглобина эритроцитов обеспечивает транспорт кислорода из лёгких по всему телу и переносит к ним около ⅓ диоксида углерода (CO 2 ) образуя карбгемоглобин . Оставшиеся ⅔ переносятся в растворённом виде или как соли плазмой крови и цитоплазмой эритроцитов.

В организме человека при гемохроматозе содержится 20—60 г железа, у здорового – 3—5 г, из которых большая часть (2100 мг), входит в состав клеток крови и костного мозга. Практически всё метаболически активное железо находится в связанном с белками состоянии; свободные ионы железа могут присутствовать в крайне низких концентрациях. Здоровые ежедневно теряют не более 0,05% (< 2,5 мг) от общего количества железа, включая удаляющееся с потом , слущивающимся эпителием кожи и ЖКТ . Столько же (1-2 мг) ежедневно всасывается в кишечнике. Около 20-30 мг необходимых для эритропоэза ежедневно возвращаются в макрофагами селезенки и печени. Процессы всасывания, рециркуляции и хранения запасов железа регулируются , а зависят от множества факторов, включая маркеры воспаления, трансферрин и ферропортин.

Диагностика

Сбор семейного анамнеза (заболевание, как правило, носит наследственный характер) в сочетании с лабораторной диагностикой. Симптомы гемохроматоза могут варьировать в широких пределах. Генетический скрининг в настоящее время используется, чтобы оценить, какие пациенты находятся в опасности для выраженного фиброза печени.

Окончательный диагноз может быть установлен при биопсии печени или МРТ печени и сердца в Т2-взвешенном режиме .

Вторичные проблемы накопления железа могут возникнуть после многочисленных переливаний крови при различных анемиях (приток железа в составе эритроцитов).

Лабораторные критерии :

  • сывороточный трансферрин (ТРФ) менее 2 г/л;
  • общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) менее 50 ммоль/л;
  • сывороточный ферритин (СФ) более 1000 мкг/л;
  • насыщение трансферрина (НТЖ) более 60%;
  • повышенная экскреция железа с мочой (спонтанная и индуцированная введением дефероксамина — «десфераловый тест»).

Клиническая картина

Клинические симптомы:

Лечение

Для лечения пациентов используют:

  • отказ от алкоголя (проникает повсюду, сшивает белки, в процессе обезвреживания превращается в сильный яд – ацетальдегид );
  • препараты, связывающие железо и способствующие его выведению ( деферазирокс , дефероксамин, Б- );
  • эффективный метод лечения – кровопускание (флеботомия или венесекция) способствует удалению железа из организма и приводят к улучшению общего состояния, уменьшению пигментации и размеров печени ;
  • гепатопротекторы (применяются в качестве вспомогательной терапии);
  • диета с ограничением продуктов, содержащих железо . Очень приблизительная градация от насыщенных им к бедным с учётом усвояемости: печень утиная, медвежатина, красный костный мозг, селезёнка, сердце, лёгкие, поджелудочная железа, почки, моллюски, яйцо утки и индейки, красное мясо, мозг, серое мясо, рыба, белое мясо, орехи, бобовые, гречка, крупы, травы, зелень (листья и стебли), яйцо куриное, молочные продукты ( лактоферрин ), овощи, фрукты.

Также им обогащают хлеб , крупы и прочие продукты, в основном, растительного происхождения, поскольку железо не в составе гема усваивается гораздо хуже , особенно, в присутствии кальция антинутриентов вроде оксалатов (не отмоченные семена, сырая зелень и некоторые овощи) и дубильных веществ (чай, кофе), а также при низкой кислотности желудочного сока .

Прогноз

Зависит от длительности течения заболевания до момента диагностики.

См. также

Примечания

  1. Paul C. Adams. // Clinics in Liver Disease. — 2004-11. — Т. 8 , вып. 4 . — С. 735–753 . — ISSN . — doi : .
  2. Kuntz E., Kuntz H-D. Haemochromatosis. In: “Hepatology - Principles and Practice”. 2002, Springer-Verlag Berlin, p.556-565.
  3. Martha P. Mims, Yongli Guan, Dagmar Pospisilova, Monika Priwitzerova, Karel Indrak, Prem Ponka, Vladimir Divoky, Josef T. Prchal. // Blood. — 2005-02-01. — Т. 105 , вып. 3 . — С. 1337–1342 . — ISSN . — doi : .
  4. Byrnes V. , Ryan E. , Barrett S. , Kenny P. , Mayne P. , Crowe J. (англ.) // Genetic Testing. — 2001. — Vol. 5 , no. 2 . — P. 127—130 . — doi : . — . [ ]
  5. . Lenta.ru . Дата обращения: 29 декабря 2015. 30 декабря 2015 года.
  6. Prem Ponka. // Blood. — 1997-01-01. — Т. 89 , вып. 1 . — С. 1–25 . — ISSN . — doi : .
  7. J.B. Porter. // Seminars in Hematology. — 2005-04. — Т. 42 , вып. 2 . — С. S14–S18 . — ISSN . — doi : .
  8. P.L. Bittencourt, S.A. Palácios, C.A. Couto, E.L.R. Cançado, F.J. Carrilho, A.A. Laudanna, J. Kalil, L.C.C. Gayotto, A.C. Goldberg. // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. — 2002-03. — Т. 35 , вып. 3 . — С. 329–335 . — ISSN . — doi : .
  9. Артамонов, Андрей . Биомолекула (24 марта 2022). — «Гемохроматоз 1 типа вызывается поломкой гена HFE на 6 хромосоме. Обычно за это отвечает мутация C282Y (замена цистеина (C) на тирозин (Y) в 282 позиции), реже — H63D (замена гистидина (H) на аспартат (D) в 63 позиции [69]). HLA-A — соседний к HFE локус [70].» Дата обращения: 15 мая 2022. 15 мая 2022 года.
  10. Alison T. Merryweather-Clarke, Jennifer J. Pointon, Anne Marie Jouanolle, Jacques Rochette, Kathryn J. H. Robson. // Genetic Testing. — 2000-06-19. — Т. 4 , вып. 2 . — С. 183–198 . — ISSN . — doi : .
  11. Lewis E. (2020). The Genetics of Hemochromatosis. Hemochromatosis Help
  12. ↑ Лукина Е.А., Деженкова А.В. // Клиническая онкогематология. — 2015-12-28. — Т. 8 , вып. 4 . — С. 355–361 . — ISSN . — doi : .
  13. ↑ Коллектив авторов под руководством академика В.Г. Савченко. . diseases.medelement.com . Дата обращения: 2 декабря 2023. 1 июля 2022 года.
  14. Gerhard G, Still Ch, Wood C, et al. Primary hepatic iron overload in extreme obesity is common and not associated with metabolic abnormalities // The abstract book of 5th Congress of the International Bioiron Society. — 2013.
  15. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика нарушений метаболизма железа (неопр.) . — СПб. : Vital Diagnostics, 2002. — С. 51.
  16. ↑ Халилович, Хусаинов Руслан (рус.) . Medical Insider (20 января 2022). Дата обращения: 3 декабря 2023. 23 августа 2022 года.
  17. . fitaudit.ru . Дата обращения: 3 декабря 2023. 3 декабря 2023 года.
  18. Isabel Young, Helen M. Parker, Anna Rangan, Tania Prvan, Rebecca L. Cook, Cheyne E. Donges, Kate S. Steinbeck, Nicholas J. O’Dwyer, Hoi Lun Cheng, Janet L. Franklin, Helen T. O’Connor. (англ.) // Nutrients. — 2018-01. — Vol. 10 , iss. 1 . — P. 81 . — ISSN . — doi : .
  19. (англ.) . ods.od.nih.gov . Дата обращения: 3 декабря 2023. 23 августа 2022 года.
  20. Артамонов, Андрей . Биомолекула (24 марта 2022). — «Измельченная в ротовой полости пища попадает в желудок через пищевод. Кислая среда желудка высвобождает гемы из гемопротеинов (1), а негемовое железо окисляется до Fe3+ (2). Наиболее активно поглощение проходит в первых отделах тонкого кишечника, а точнее, в двенадцатиперстной и тощей кишке (3).» Дата обращения: 15 мая 2022. 15 мая 2022 года.

Литература

Ссылки

  • Артамонов, Андрей . Биомолекула (24 марта 2022). Дата обращения: 15 мая 2022. 15 мая 2022 года.
  • Лукина Е.А., Деженкова А.В. // Клиническая онкогематология. — 2015-12-28. — Т. 8 , вып. 4 . — С. 355–361 . — ISSN . — doi : .
  • Коллектив авторов под руководством академика В.Г. Савченко. . diseases.medelement.com . Дата обращения: 2 декабря 2023. 1 июля 2022 года.
  • Халилович, Хусаинов Руслан (рус.) . Medical Insider (20 января 2022). Дата обращения: 3 декабря 2023. 23 августа 2022 года.
  • . fitaudit.ru . Дата обращения: 3 декабря 2023. 3 декабря 2023 года.
  • . fitaudit.ru . Дата обращения: 3 декабря 2023. 3 декабря 2023 года.
Источник —

lorelei
  • 2020-03-27
  • 1
  • Tags:

Same as Гемохроматоз

The title for the last searches