Interested Article - Антибиотики

Тест на чувствительности бактерий к разным антибиотикам. На поверхность чашки Петри , на которой растут бактерии, положены диски, пропитанные разными антибиотиками. Прозрачная зона вокруг диска — рост бактерий подавлен действием антибиотика

Антибио́тики (от др.-греч. ἀντί «против» + «жизнь») — природные и синтетические en , широко применяющиеся для лечения инфекций . Антибиотики могут убивать микроорганизмы или останавливать их размножение, позволяя естественным защитным механизмам их устранять .

Среди общественности широко распространено непонимание принципов работы антибиотиков. Неправильный приём антибиотиков — раннее прекращение приёма, приём в низких дозировках и приём антибактериальных препаратов без необходимости (без рецепта), в том числе для лечения ОРВИ без присоединённой бактериальной инфекции, сильно увеличивает опасность распространения устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий . Антибиотики, будучи противобактериальными препаратами, бесполезны для лечения заболеваний, имеющих вирусную природу — антибиотики на вирусы не действуют .

Определения

Оригинальное определение, предложенное Ваксманом в 1947 году, гласит:

Антибиотик — это химическое вещество, вырабатываемое микроорганизмами, способное подавлять рост и даже уничтожать бактерии и другие микроорганизмы. Действие антибиотика на микроорганизмы носит избирательный характер, причем одни организмы поражаются, а другие не поражаются вовсе или лишь в ограниченной степени; таким образом, каждый антибиотик характеризуется определенным антимикробным спектром. Избирательное действие антибиотика проявляется также в отношении микробных клеток по сравнению с клетками-хозяевами. Антибиотики сильно различаются по своим физическим и химическим свойствам и по степени токсичности для животных. Благодаря этим характеристикам некоторые антибиотики обладают значительным химиотерапевтическим потенциалом и могут использоваться для борьбы с различными микробными инфекциями у человека и животных .

В том же году Бенедикт и Лэнглайк определили антибиотик как

Химическое соединение, полученное из или вырабатываемое живыми организмами, которое способно в небольшой концентрации ингибировать жизненные процессы микроорганизмов .

В 1979 году антибиотики относили к группе бактерицидных веществ (бактерицидов, от бактерии и лат. caedo «убиваю» — химические соединения, уничтожающие бактерии). К применяемым в химиотерапевтических целях бактерицидам также относили сульфаниламидные и некоторые другие препараты

Исторически к антибиотикам относили соединения микробного происхождения, обладающие токсическим действием на любые микроорганизмы, включая микроскопические грибы, а также клетки злокачественных опухолей . Полностью синтетические препараты, не имеющие природных аналогов и оказывающие сходное с антибиотиками подавляющее влияние на рост бактерий, традиционно было принято называть не антибиотиками, а антибактериальными химиопрепаратами. В частности, когда из антибактериальных химиопрепаратов известны были только сульфаниламиды, принято было говорить обо всём классе антибактериальных препаратов как об «антибиотиках и сульфаниламидах». В конце XX века в связи с изобретением многих весьма сильных антибактериальных химиопрепаратов, в частности фторхинолонов , приближающихся или превышающих по активности «традиционные» антибиотики, понятие «антибиотик» стало употребляться не только по отношению к природным и полусинтетическим соединениям, но и ко многим сильным антибактериальным химиопрепаратам. В 2023 году ресурс Национальной медицинской библиотеки США использует термин «антибиотики» только для антибактериальных препаратов , хотя в Британской энциклопедии ( англ. Britannica ) антибиотики определены как «вещества, продуцируемые живыми существами (в основном микроорганизмами) и обладающие противомикробным действием» . Анатомо-терапевтическо-химическая классификация лекарственных средств ( АТХ ) данный термин не содержит , и в документах Минздрава вместо него используются более корректные названия этой группы лекарственных веществ — «противомикробные препараты» и, с уточнением сферы действия, «антибактериальные препараты» .

История открытия

Александр Флеминг

Многие древние цивилизации, в том числе древние египтяне и греки, использовали плесень и некоторые растения для лечения инфекций, так как те содержали антибиотики. Например, в Древнем Египте, Китае и Индии плесневелый хлеб использовали для дезинфекции, прикладывая его к ранам и гнойникам.

В начале 1870-х годов исследованием плесени одновременно занимались медики Алексей Герасимович Полотебнов и Вячеслав Авксентьевич Манассеин , который, изучив грибок Penicillium glaucum , подробно описал основные, в частности, бактериостатические, свойства зелёной плесени . Полотебнов, выяснив лечебное действие плесени на гнойные раны и язвы, рекомендовал использовать плесень для лечения кожных заболеваний. Его работа «Патологическое значение зелёной плесени» вышла в 1873 году. Но идея на тот момент не получила дальнейшего практического применения .

В 1913 году американские учёные Карл Альсберг и Отис Фишер Блек получили из Penicillium puberulum токсичную субстанцию, обладающую противомикробными свойствами (в 1936 году, когда установили её химическую структуру, выяснилось, что это была пеницилловая кислота ) .

В 1928 году Александр Флеминг выделил первый антибиотик . Он проводил рядовой эксперимент в ходе исследования болезнетворных бактерий. Вырастив колонии стафилококков , он обнаружил, что некоторые из них заражены обыкновенной плесенью Penicillium , которая растёт на лежалом хлебе, делая его зелёным. Вокруг каждой колонии плесени была область, в которой бактерии отсутствовали. Флеминг сделал вывод, что плесень вырабатывает вещество, убивающее бактерии, которое он назвал « пенициллином ». Об этом Флеминг доложил 13 сентября 1929 года на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете. Однако даже после опубликования статьи сообщение не вызвало у медиков энтузиазма. Дело в том, что обнаруженное вещество оказалось очень нестойким, оно разрушалось даже при кратковременном хранении, особенно в кислой среде.

Только в 1938 году двум учёным из Оксфордского университета, Говарду Флори и Эрнсту Чейну , удалось решить проблему устойчивости, получив соль пенициллиновой кислоты. В связи с большими потребностями в медикаментах во время Второй мировой войны массовое производство этого лекарства началось уже в 1943 году. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну за их работу была присуждена Нобелевская премия . [ источник не указан 852 дня ]

В СССР первый советский антибактериальный препарат под названием «Крустозин» был получен советским микробиологом Зинаидой Ермольевой в 1942 году .

После 1968 года вплоть до 2010-х в фармакологии не было открыто новых веществ, действующих против грамотрицательных бактерий (фармакологи только модифицировали уже известные лекарства этой группы). В 2017 году фармацевтическая компания GlaxoSmithKline объявила о создании (синтезе) антимикробного препарата нового класса — модифицированного en (G0775), эффективно воздействующего на грамотрицательные бактерии .

Классификация

Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения противомикробных препаратов на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

  • бактериостатические (бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться),
  • бактерицидные (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).

Классификация по химической структуре, которую широко используют в медицинской среде, состоит из следующих групп:

Бета-лактамные антибиотики

Бе́та-лакта́мные антибио́тики (β-лактамные антибиотики, β-лактамы) — группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца . К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов , карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов. [ источник не указан 270 дней ]

Пенициллины

Пеницилли́ны — антимикробные препараты, относящиеся к классу β-лактамных антибиотиков. Родоначальником пенициллинов является бензилпенициллин (пенициллин G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 1940-х годов. [ источник не указан 270 дней ]

Цефалоспорины

Це́фалоспори́ны ( англ. cephalosporins ) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота ( 7-АЦК ). Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами. Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. [ источник не указан 270 дней ]

Карбапенемы

Карбапенемы ( англ. carbapenems ) — класс β-лактамных антибиотиков, с широким спектром действий, имеющие структуру, которая обусловливает их высокую устойчивость к бета-лактамазам . Не устойчивы против нового вида бета-лактамаз NDM1 .

Макролиды

Макроли́ды — группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на рибосомах микроорганизмов. Макролиды относятся к классу поликетидов , соединениям естественного происхождения. Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. [ источник не указан 270 дней ]

Также к макролидам относят: [ источник не указан 270 дней ]

  • азалиды , представляющие собой 15-членную макроциклическую структуру, получаемую путём включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода;
  • кетолиды — 14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа .

Кроме этого, в группу макролидов номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат такролимус , химическую структуру которого составляет 23-членное лактонное кольцо. [ источник не указан 270 дней ]

Тетрациклины

Тетрацикли́ны ( англ. tetracyclines )— группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов , близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости. [ источник не указан 270 дней ]

Аминогликозиды

Ами́ногликози́ды — группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также , аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. [ источник не указан 270 дней ]

Линкозамиды

Ли́нкозами́ды (син.: линкосамиды ) — группа антибиотиков, в которую входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин . Обладают бактериостатическими или бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. Действие обусловлено подавлением в бактериальных клетках синтеза белка путём связывания 50S-субъединицы рибосомальной мембраны. Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приёма внутрь быстро всасываются. Используется при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. Их обычно сочетают с антибиотиками, влияющими на грамотрицательную флору (например, аминогликозидами ). [ источник не указан 270 дней ]

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол ( левомицетин ) — антибиотик широкого спектра действия. Бесцветные кристаллы очень горького вкуса. Применяют для лечения брюшного тифа , дизентерии и других заболеваний. Токсичен. Регистрационный номер CAS : 56-75-7. Рацемическая форма — синтомицин [ уточнить ] .

Гликопептидные антибиотики

Гликопептидные антибиотики — класс антибиотиков, состоит из гликозилированных циклических или полициклических нерибосомных пептидов. Этот класс антибиотиков ингибирует синтез клеточных стенок у чувствительных микроорганизмов , ингибируя синтез пептидогликанов . [ источник не указан 270 дней ]

Полимиксины

Полимикси́ны — группа бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры. Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении P. aeruginosa . По химической природе это полиеновые соединения, включающие остатки полипептидов . В обычных дозах препараты этой группы действуют бактериостатически, в высоких концентрациях — оказывают бактерицидное действие. Из препаратов в основном применяются и . Обладают выраженной нефро- и нейротоксичностью. [ источник не указан 270 дней ]

Сульфаниламидные антибактериальные препараты

Сульфани́лами́ды ( лат. sulfanilamide ) — это группа химических веществ, производных пара -аминобензолсульфамида — амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов. пара -Аминобензолсульфамид — простейшее соединение класса — также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид ) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом. [ источник не указан 270 дней ]

Хинолоны

Хиноло́ны — группа антибактериальных препаратов, также включающая фторхинолоны . Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота , в течение многих лет применялись только при инфекциях мочевыводящих путей. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков. [ источник не указан 270 дней ]

Фто́рхиноло́ны ( англ. fluoroquinolones ) — группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению. (Антибиотики являются продуктами природного происхождения либо близкими синтетическими аналогами таковых, в то время, как фторхинолоны не имеют природного аналога). Фторхинолоны подразделяют на препараты первого ( пефлоксацин , офлоксацин , ципрофлоксацин , ломефлоксацин , норфлоксацин ) и второго поколения ( левофлоксацин , спарфлоксацин , моксифлоксацин ) . Из препаратов группы фторхинолонов ломефлоксацин , офлоксацин , ципрофлоксацин , левофлоксацин , спарфлоксацин и моксифлоксацин входят в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов . [ источник не указан 270 дней ]

Производные нитрофурана

Нитрофура́ны — группа антибактериальных средств. К нитрофуранам чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также хламидии и некоторые простейшие ( , лямблии ). Обычно Нитрофураны действуют на микроорганизмы бактериостатически, однако в высоких дозах они могут оказывать бактерицидное действие. К нитрофуранам редко развивается устойчивость микрофлоры. [ источник не указан 270 дней ]

Противотуберкулёзные препараты

Противотуберкулёзные препараты — препараты активные по отношению к палочке Ко́ха ( лат. Mycobactérium tuberculósis ). Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации («АТХ», англ. ATC ), имеют код .

По активности противотуберкулёзные препараты подразделяют на три группы: [ источник не указан 270 дней ]

Номенклатура

Долгое время не существовало каких-либо единых принципов присвоения антибиотикам названий. Чаще всего их называли по родовому или видовому наименованию продуцента, реже — в соответствии с химическим строением. Некоторые антибиотики названы в соответствии с местностью, откуда был выделен продуцент, а, например, получил название от номера штамма (8). [ источник не указан 270 дней ]

В 1965 году рекомендовал следующие правила: [ источник не указан 270 дней ]

  1. Если известна химическая структура антибиотика, название следует выбирать с учётом того класса соединений, к которому он относится.
  2. Если структура не известна, название даётся по наименованию рода, семейства или порядка (а если они использованы, то и вида), к которому принадлежит продуцент. Суффикс «мицин» присваивается только антибиотикам, синтезируемым бактериями порядка Actinomycetales .
  3. В названии можно давать указание на спектр или способ действия.

Действие антибиотиков

Механизм действия антибиотиков — ингибиторов синтеза клеточной стенки

Антибиотики в отличие от антисептиков обладают антибактериальной активностью не только при наружном применении, но и в биологических средах организма при их системном (перорально, внутримышечно, внутривенно, ректально, вагинально и другое) применении. [ источник не указан 270 дней ]

Механизмы биологического действия

Взаимодействие с алкоголем

Алкоголь может влиять как на активность, так и на метаболизм антибиотиков , влияя на активность ферментов печени, расщепляющих антибиотики . В частности, некоторые антибиотики, включая метронидазол , тинидазол , левомицетин , ко-тримоксазол , , кетоконазол , , , и фуразолидон взаимодействуют с метаболизмом алкоголя в организме (блокируют преобразование уксусного альдегида в уксусную кислоту), что приводит к отравлению организма с симптоматикой, включающей тошноту, рвоту, судороги , одышку, при сильном отравлении приводит к смерти. Употребление алкоголя с этими антибиотиками категорически противопоказано. Кроме того, концентрация доксициклина и эритромицина может быть, при определённых обстоятельствах, существенно снижена при употреблении алкоголя .

Антибиотикорезистентность

Антибиотикорезистентность принято делить на биологическую и клиническую. Под биологической антибиотикорезистентностью (антибиотикоустойчивостью) понимают способность микроорганизма противостоять действию антибиотика. Клиническая — способность микроорганизмов выживать в присутствии концентраций антимикробного препарата, максимально достижимых в условиях данного организма.

Антибиотикорезистентность может быть как природной (вследствие отсутствия мишеней для антибиотика или невозможности её достижения в микробной клетке), так и приобретённой. Примерами природной устойчивости может служить устойчивость к полимиксинам большинства грамположительных микроорганизмов в силу недоступности мишени для (мембраны) из-за толстого муреинового слоя (грамположительной клеточной стенки). Другим примером природной устойчивости является природная устойчивость микобактерий к в силу высокой гидрофобности клеточной стенки .

Приобретённая устойчивость возникает вследствие мутаций и под воздействием антибиотика закрепляется в популяции. Возникновению и поддержанию приобретённой устойчивости к антимикробным препаратам способствует неграмотное и бесконтрольное их использование, в частности, применение без назначения врача .

Механизмы резистентности

  • У микроорганизма может отсутствовать структура, на которую действует антибиотик (например, бактерии рода микоплазма ( лат. Mycoplasma ) нечувствительны к пенициллину , так как не имеют клеточной стенки);
  • Микроорганизм непроницаем для антибиотика (большинство грам-отрицательных бактерий невосприимчиво к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной );
  • Микроорганизм в состоянии переводить антибиотик в неактивную форму (многие стафилококки ( лат. Staphylococcus ) содержат фермент β-лактамазу , который разрушает β-лактамовое кольцо большинства пенициллинов)
  • Вследствие генных мутаций обмен веществ микроорганизма может быть изменён таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности организма.

Применение

Антибиотики используются для предотвращения и лечения воспалительных процессов , вызванных бактериальной микрофлорой . По влиянию на бактериальные организмы различают бактерицидные (убивающие бактерий, например, за счёт разрушения их внешней мембраны) и бактериостатические (угнетающие размножение микроорганизма) антибиотики. [ источник не указан 270 дней ]

Обязательное условие применения антибиотиков − назначение врачом. Самолечение антибиотиками недопустимо и опасно. Основные опасности самолечения − искажение клинической картины (затруднение последующей диагностики заболевания) и переход заболевания в хроническую форму. Терапию антибиотиком нельзя сопровождать другими препаратами: противогрибковыми, пробиотическими и другими, которые тем или иным образом влияют на действие основного препарата .

При применении антибиотиков необходимо поддерживать концентрацию препарата в организме, для чего требуется соблюдать равные промежутки между приёмами препарата (типичное назначение 3 раза в сутки — это приём таблеток через восемь часов), капсулы и таблетки нужно глотать целиком и запивать водой, а не соком и тем более не алкогольным напитком. Пропускать приём препарата нельзя .

Общее правило — если терапия противомикробным препаратом не даёт эффекта через 72 часа, это свидетельствует об ошибочном назначении, в таком случае необходимо обратиться к врачу за другим назначением .

Антибиотики используются для профилактики массовых заболеваний животных на предприятиях животноводства, наиболее массово — в свиноводстве Китая .

Всемирная организация здравоохранения обеспокоена бесконтрольным применением антибиотиков на фоне роста частоты случаев суперинфекций (заболеваний, вызванных полирезистентными бактериями, нечувствительными к существующим антибиотикам) и выпустила рекомендации в адрес Китая, США, Франции, Индии и других стран по контролю за их применением. В США, Франции и России принимаются меры по снижению бесконтрольного и неадекватного использования антибиотиков .

Другие области применения

Некоторые антибиотики обладают также дополнительными ценными свойствами, не связанными с их антибактериальной активностью, а имеющими отношение к их влиянию на макроорганизм.

Антибиотики: оригинальные и дженерики

В 2000 году был опубликован обзор , в котором приводятся данные сравнительного анализа качества оригинального антибактериального препарата и 40 его дженериков из 13 разных стран мира. У 28 дженериков количество высвобождающегося при растворении активного вещества было значительно ниже, чем у оригинального, хотя все они имели соответствующую спецификацию. У 24 из 40 препаратов были превышены рекомендованный 3%-й лимит посторонних примесей и порог содержания (> 0,8 %) 6,11-ди-О-метил- эритромицина А — соединения, ответственного за возникновение нежелательных реакций. [ источник не указан 270 дней ]

Изучение фармацевтических свойств дженериков азитромицина , наиболее популярных в России, также показало, что общее количество примесей в копиях в 3,1—5,2 раза превышает таковое в оригинальном препарате «Сумамед» (производитель Teva Pharmaceutical Industries ), в том числе неизвестных примесей — в 2—3,4 раза. [ источник не указан 270 дней ]

Важно, что изменение фармацевтических свойств препарата-дженерика снижает его биодоступность и, следовательно, в конечном итоге приводит к изменению специфической антибактериальной активности, уменьшению концентрации в тканях и ослаблению терапевтического эффекта. Так, в случае с азитромицином одна из копий при кислом значении pH (1,2) в тесте растворимости, моделирующем пик отделения желудочного сока, растворялась лишь на 1/3, а другая — слишком рано, на 10-й минуте, что не позволит препарату полностью всосаться в кишечнике. А один из дженериков азитромицина терял способность к растворению при значении pH 4,5 .

Роль антибиотиков в естественных микробиоценозах

Не ясно, насколько велика роль антибиотиков в конкурентных отношениях между микроорганизмами в естественных условиях. Зельман Ваксман полагал, что эта роль минимальна, антибиотики не образуются иначе как в чистых культурах на богатых средах. Впоследствии, однако, было обнаружено, что у многих продуцентов активность синтеза антибиотиков возрастает в присутствии других видов или же специфических продуктов их метаболизма. В 1978 году Л. М. Полянская на примере гелиомицина S. olivocinereus , обладающего свечением при воздействии УФ излучения , показала возможность синтеза антибиотиков в почвах . Предположительно особенно важны антибиотики в конкуренции за ресурсы среды для медленнорастущих актиномицетов . Было экспериментально показано, что при внесении в почву культур актиномицетов плотность популяции вида актиномицета, подвергающегося действию антагониста, падает быстрее и стабилизируется на более низком уровне, чем другие популяции. [ источник не указан 270 дней ]

Интересные факты

По данным опроса, проведённого в 2011 году Всероссийским центром изучения общественного мнения (ВЦИОМ), 46 % россиян считают, что антибиотики убивают вирусы так же хорошо, как и бактерии (хотя на самом деле антибиотики действуют только на чувствительные бактерии) .

По данным конференции «Студенческий научный форум» 2013 г. со ссылкой на ВОЗ , наибольшее количество подделок — 42 % — это антибиотики .

См. также

Примечания

  1. Давыдов, Д. : Инструкция для ответственных пациентов : [ 7 марта 2021 ] // Тинькофф журнал. — 2021. — 17 февраля.
  2. : Версия для потребителей : [ 18 марта 2021 ] // Справочник MSD. — (Инфекции).
  3. : [ 1 июня 2019 ] // Центр СМИ. — ВОЗ , 2015. — Ноябрь.
  4. Bentley, R. What is an antibiotic? Revisited // / R Bentley, JW Bennett. — Academic Press, 2003. — Vol. 52. — P. 303—332. от 6 июня 2023 на Wayback Machine
  5. Микроорганизмы и низшие растения-разрушители материалов и изделий / АН СССР, Секция хим.-технол. и биол. наук, Науч. совет по биоповреждениям; ред. М. В. Горленко. — М. : Наука, 1979. — 247 с. : ил. — УДК .
  6. Биологический энциклопедический словарь / Гл. ред. М. С. Гиляров . — 2-е изд., испр. — М. : Советская энциклопедия , 1989. — 863 с. — 150 000 экз. ISBN 5-85270-002-9 .
  7. (англ.) . MedlinePlus . Дата обращения: 12 сентября 2021. 29 августа 2021 года.
  8. Antibiotic : Description, Uses, Classification & Antibiotic Resistance // : [ англ. ] : [ 19 октября 2021 ].
  9. . WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Дата обращения: 6 июня 2023. 6 июня 2023 года.
  10. . Дата обращения: 6 июня 2023. 6 июня 2023 года.
  11. . Дата обращения: 7 июля 2023. 7 октября 2022 года.
  12. Дата обращения: 29 мая 2022. 29 октября 2020 года.
  13. : [ 27 ноября 2020 ] // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский . — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия , 1983. — Т. 20 : Пневмопексия — Преднизолон. — 560 с. : ил.
  14. : сборник материалов V Всероссийской научно-практической конференции «Медицинские музеи России: состояние и перспективы развития» : [ 6 марта 2019 ].
  15. Каспрук, Л. И. / Л. И. Каспрук, Д. М. Снасапова, Г. Т. Жакупова // Бюллетень науки и практики. — 2018. — Т. 4, № 3. — С. 58—62. — doi : .
  16. Анна Казнадзей. . N+1 (11 мая 2017). Дата обращения: 20 сентября 2018. 20 сентября 2018 года.
  17. Richter, M. F. : [ англ. ] : [ 31 мая 2019 ] / M. F. Richter, B. S. Drown, A. P. Riley … [ et al. ] // Nature : журн. — 2017. — Vol. 545 (18 May). — P. 299—304. — doi : .
  18. Higuchi, R. I. : [ англ. ] : [ 16 сентября 2018 ] / R. I. Higuchi, P. Paraselli, T. C. Roberts … [ et al. ] // Nature : журн. — 2018. — Vol. 561 (12 September). — P. 189−194. — doi : .
  19. . Дата обращения: 22 марта 2012. 4 августа 2012 года.
  20. Синтомицин // Фармацевтический справочник
  21. Яковлев С. В. Новое поколение фторхинолонов — новые возможности лечения внебольничных инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. — № 6 . — С. 38—42 .
  22. . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  23. — health.wosir.ua (недоступная ссылка)
  24. . 21 августа 2011 года.
  25. . McGill University, Canada. Дата обращения: 17 февраля 2008. Архивировано из 13 августа 2004 года.
  26. , p. 44−46.
  27. .
  28. , 50:00−58:04.
  29. Nightingale CH. A survey of the Quility of Generic Clarithromydn Product from 13 Countries // Clin Drug Invest. — Вып. 2000;19:293—05 .
  30. С.К.Зырянов, Ю.Б.Белоусов. // Справочник поликлинического врача. — Вып. 2012.— №5 . 29 мая 2015 года.
  31. . Дата обращения: 8 февраля 2011. Архивировано из 31 января 2018 года.
  32. Скибина К. П., Ананько С. Я. : [ 12 января 2014 ]. — (Материалы V Международной студенческой электронной научной конференции «Студенческий научный форум»).

Литература

  • / Ed. by Karen Baxter. — 8th ed. — London : Pharmaceutical Press, 2008. — 1464 p. — ISBN 978-0-85369-754-1 .
  • Molecular Pharmacology, Vol 11, 166—173, 1975 Antibiotics as Tools for Metabolic Studies XVIII. Inhibition of Sodium- and Potassium-Dependent Adenosine Triphosphatase JOHN B. SUSA, HENRY A. LARDY
  • Стецюк, О. У. / О. У. Стецюк, И. В. Андреева, А. В. Колосов … [ и др. ] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2011. — Т. 13, № 1. — С. 67−84.

Ссылки

  • от 9 ноября 2013 на Wayback Machine
  • М. Шифрин. // Вокруг Света : научно-популярный журнал. — М. : Хёрст Шкулёв Паблишинг, 2006. — 1 октября. 22 октября 2007 года.
  • // youtube
Источник —

Same as Антибиотики