Противоэпилепти́ческие препара́ты , или противосу́дорожные препараты , или антиконвульса́нты (от лат. convulsio — судорога), — фармацевтические препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии , купирования мышечных судорог различного происхождения (при эпилепсии, эклампсии , интоксикациях, столбняке ).

Противоэпилептические препараты также используются для лечения биполярных расстройств (маниакально-депрессивного психоза), так как некоторые из препаратов этой группы являются нормотимиками и обладают способностью стабилизировать настроение . Кроме того, противосудорожным действием обладают многие транквилизаторы — производные бензодиазепина .

История

Ещё в середине XIX века при лечении эпилепсии стали использоваться бромиды , которые ныне являются устаревшими лекарственными средствами (их применение при лечении судорог закончилось в 1912 году). В ХХ веке при лечении эпилепсии стали применяться барбитураты (в частности, в 1912 году было открыто противосудорожное свойство фенобарбитала ). До 1960-х годов фенобарбитал был препаратом первого выбора при лечении эпилепсии. Однако барбитураты обладают высокой токсичностью, в частности негативным влиянием на когнитивные функции и выраженным седативным действием , и эти побочные эффекты в начале XXI века ограничивают применение препаратов данной группы ^:10 .

В 1930-е годы для лечения эпилепсии был предложен фенитоин , в 1940-е годы — производные оксазолидиндиона, в 1950-е годы — производные сукцинимида . В 1960 году в клиническую практику был внедрён хлордиазепоксид (препарат группы бензодиазепинов ), в 1960—1970-е — другие бензодиазепины. Карбамазепин при лечении эпилепсии стал использоваться в 1965 году, вальпроевая кислота — в 1967 году.

В 1980—1990 годах были изобретены новейшие антиконвульсанты: топирамат , окскарбазепин , габапентин , ламотриджин , тиагабин , леветирацетам , вигабатрин и зонисамид.

Классификация

Общим для противоэпилептических препаратов принципом действия является снижение частоты срабатывания нейронов . Современные препараты данной группы проявляют избирательное ингибирование деятельности патологически активных нейронов. Такое действие обычно достигается в основном тремя путями:

• усилением активности тормозных нейронов, например стимуляцией активности ГАМК-рецепторов ;
• торможением возбуждающих рецепторов нейронов, например снижением активности NMDA-рецепторов ;
• прямым влиянием на проведение электрического импульса, например регуляцией ионных каналов нейронов .

Механизм фармакологического действия

• Применение фенобарбитала приводит к длительному раскрытию ГАМК -эргических каналов для ионов хлора , повышению тормозной активности ГАМК.
• Механизм действия фенитоина заключается в блокаде потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов , уменьшению высокочастотных разрядов .
• Примидон усиливает ГАМК-эргическое торможение на уровне ГАМК _А -рецепторов ( каналы для ионов хлора ). Механизм действия примидона сходен с таковым у фенобарбитала, но могут быть и дополнительные механизмы действия.
• Механизм действия этосуксимида — блокада кальциевых каналов Т-типа , уменьшение таламокортикальной возбудимости.
• Карбамазепин блокирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, уменьшает высокочастотные разряды.
• Приём вальпроевой кислоты приводит к блокаде потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, уменьшению высокочастотных разрядов, потенцированию ГАМК-эргической передачи в ряде областей мозга.
• Фелбамат блокирует NMDA-рецепторы , усиливает ГАМК-эргическое торможение, блокирует кальциевые каналы Т-типа.
• Габапентин повышает уровень ГАМК в головном мозге, может действовать на кальциевые каналы.
• Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов ( глутамат ).
• Механизм действия топирамата — комбинированное потенцирование ГАМК _А -рецепторов посредством модуляции трансмебранного тока ионов хлора (усиление ГАМК-эргического эффекта торможения), блокада потенциалзависимых натриевых каналов, блокада кальциевых каналов, блокирование глутаматных рецепторов каинатного и АМРА-подтипа , ингибирование некоторых изоэнзимов карбоангидразы.
• Механизм действия тиагабина — потенцирование действия ГАМК посредством блокады обратного захвата ГАМК в пресинаптических окончаниях благодаря связыванию с сайтами «узнавания» носителя захвата ГАМК, что приводит к накоплению ГАМК в синаптической щели .
• Леветирацетам уменьшает проводимость высоковольтажных кальциевых каналов N-типа, снижает действие цинка и бета-карболинов на ГАМК- и глициновые рецепторы.
• Механизм действия окскарбазепина заключается в блокаде натриевых и кальциевых каналов, прекращении высокочастотных разрядов, ингибировании возбуждающих влияний глутамата.
• Бензодиазепины ( диазепам , клоназепам , клобазам ) усиливают ГАМК-эргическое ингибирование на уровне ГАМК _А -рецепторов (каналы для ионов хлора).
• Механизм действия бромидов заключается в потенцировании анионов бензодиазепиновых рецепторов .
• Вигабатрин усиливает ГАМК-эргическое ингибирование посредством необратимой блокады ГАМК-трансаминазы .
• Зонисамид блокирует натриевые и кальциевые каналы, прекращает высокочастотные разряды, взаимодействует с ГАМК _А -каналами, ингибирует карбоангидразу.

Побочные эффекты

Существует немало классификаций побочных действий противосудорожных препаратов, ни одна из которых не является идеальной ^:11 . В частности, выделяют три группы побочных действий антиэпилептической фармакотерапии ^:11 :

• реакции гиперчувствительности (реакции идиосинкразии , аллергические реакции );
• дозозависимые побочные эффекты;
• хронические побочные эффекты.

Сравнительное перечисление побочных эффектов разных групп

Лекарственное средство	Реакции гиперчувствительности	Дозозависимые побочные эффекты	Хронические побочные эффекты
Фенитоин	Кожная сыпь , лейкопения , тромбоцитопения , синдром Стивенса — Джонсона (большая многоформная экссудативная эритема ), синдром гиперчувствительности (другое название — DRESS-синдром: drug rash with eosinophilia and systemic symptoms) :36 , волчаночно-подобный синдром :37	Нистагм , атаксия , летаргия	Нарушение познавательных функций , огрубение черт лица, остеомаляция , хореоатетоз , энцефалопатия , гирсутизм , гиперплазия дёсен , периферическая невропатия , псевдолимфома, коллагеноз ( системная красная волчанка ), гипергликемия , мегалобластическая анемия , гипокальциемия :13
Карбамазепин	Кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения , синдром Стивенса — Джонсона, синдром гиперчувствительности :36 , волчаночно-подобный синдром :37	Нистагм, диплопия , атаксия, тошнота , рвота , сонливость	Мегалобластическая анемия :13 , лейкопения, гипонатриемия , недостаточность фолиевой кислоты
Вальпроаты	Панкреатит , печёночная недостаточность , синдром Стивенса — Джонсона, синдром гиперчувствительности :36 , волчаночно-подобный синдром :37	Сонливость, тошнота, рвота, атаксия, тремор	Нарушение познавательных функций , нарушение функции тромбоцитов , нарушение регуляции менструального цикла , алопеция , повышение массы тела :13 .
Этосуксимид	Кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, системная красная волчанка , волчаночно-подобный синдром :37	Тошнота, рвота, аллергия, головная боль	Энцефалопатия :13 , двигательная дезориентация, снижение концентрации внимания
Фенобарбитал	Кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения , синдром гиперчувствительности :36	Сонливость, атаксия, кардиореспираторные нарушения, нистагм	Нарушение познавательных функций, двигательная дезориентация, остеомаляция , недостаточность фолиевой кислоты
Бензодиазепины	Кожная сыпь	Сонливость, летаргия	Нарушение познавательных функций, двигательная дезориентация, толерантность к противосудорожному эффекту

Взаимодействия

Противоэпилептические препараты могут взаимодействовать со многими лекарствами других фармакологических групп. В частности, они взаимодействуют с оральными контрацептивами, снижая их эффективность и повышая тем самым риск нежелательной беременности. Так, снижать эффективность оральных комбинированных или прогестеронсодержащих контрацептивов могут карбамазепин, окскарбазепин, ламотриджин и топирамат. Кроме того, при приёме карбамазепина, окскарбазепина, топирамата может снижаться эффективность инъекционных и имплантируемых лекарственных форм гормональных контрацептивов .

См. также

• Метиндион

Примечания

Ссылки

• Ермаков А.Ю., Болдырева С.Р., Литвинович Е.Ф. // Медицинский Совет. — № 1 . 28 октября 2014 года.
• Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. // Медицинский Совет. — 2008. — № 9—10 . (недоступная ссылка)