Interested Article - Моноциты

ainsleigh
  • 2020-03-27
  • 1

Пространственная модель моноцита

Моноци́ты (от греч. μονος — «один» и κύτος — «вместилище», «клетка») — крупные лейкоциты системы мононуклеарных макрофагов , их диаметр в мазке крови достигает 18—20 мкм . После выхода в кровь моноциты циркулируют в кровотоке 1—2 дня, после чего оседают в тканях и становятся резидентными макрофагами. Моноциты сами по себе являются клетками врождённого иммунитета и несут паттерн-распознающие рецепторы и , благодаря которым они могут перемещаться в очаг воспаления , где секретируют и участвуют в фагоцитозе .

Структура

Схема строения моноцита

У взрослого человека на долю моноцитов приходится 6—8 % (по другим данным, 5—10 % ) общего числа лейкоцитов крови, кроме того, моноциты присутствуют в костном мозге и селезёнке (у взрослого человека до половины всех моноцитов располагается в селезёнке ). Моноциты крупнее прочих лейкоцитов: в капле крови их диаметр составляет 9—12 мкм, а в мазке они сильно распластываются, и их диаметр достигает 18—20 мкм . Ядро может иметь различную форму: бобовидную, подковообразную, реже — дольчатую с многочисленными выпуклостями и углублениями. Хроматин менее конденсирован и красится светлее, чем хроматин в ядрах лимфоцитов . В ядре моноцита гетерохроматин представлен зёрнами, рассеянными по всему ядру, также, как правило, он в больших количествах залегает под ядерной мембраной . В ядре присутствует одно или несколько мелких ядрышек .

Цитоплазма моноцитов менее базофильна , чем у лимфоцитов, и окрашивается бледно-голубым по Романовскому — Гимзе , причём цитоплазма на периферии клетки, как правило, темнее, чем цитоплазма вблизи ядра. В цитоплазме присутствуют мелкие азурофильные гранулы , которые представляют собой лизосомы и придают цитоплазме синевато-серый цвет при окрашивании мазка крови. Моноциты образуют пальцевидные выросты цитоплазмы и фагоцитозные вакуоли , в которые попадает фагоцитированный материал, а также пиноцитозные вакуоли. Моноциты содержат митохондрии небольшого размера и слабо развитые цистерны гладкого эндоплазматического ретикулума , а также шероховатый эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи , участвующий в образовании лизосом .

Функции

Моноцит в мазке крови

Моноциты относятся к системе мононуклеарных макрофагов, также известной как ретикулоэндотелиальная система . Клетки ретикулоэндотелиальной системы происходят от промоноцитов костного мозга , способны к фагоцитозу и несут рецепторы иммуноглобулинов и компонентов системы комплемента . Моноциты, циркулирующие в кровотоке, представляют собой относительно незрелые клетки, которые находятся на пути из костного мозга в ткани, где они становятся тканевыми макрофагами. После пребывания в кровотоке в течение 36—104 часов моноциты оседают в тканях и становятся макрофагами, при этом в их цитоплазме возрастает количество лизосом, фагосом и .

Моноциты сами по себе представляют собой эффекторные клетки врождённого иммунитета и имеют паттернраспознающие рецепторы и рецепторы хемокинов , благодаря которым способны к миграции в очаг воспаления. В очаге воспаления моноциты осуществляют фагоцитоз и продуцируют провоспалительные цитокины , и под действием провоспалительного микроокружения моноциты дифференцируются в воспалительные макрофаги и воспалительные дендритные клетки , которые впоследствии мигрируют в лимфатические узлы и активируют CD4 + и CD8 + T-лимфоциты . Производные моноцитов, такие как остеокласты , микроглия и другие тканевые макрофаги, являются антигенпрезентирующими клетками . Показано, что активированные моноциты экспрессируют PD1 , которые при активации соответствующим лигандом — PD-L1 — начинают продуцировать IL-10 , активирующий T-хелперы типа Th2 и ингибирующий T-хелперы типа Th1 .

Моноциты периферической крови человека подразделяют на три функционально различные субпопуляции на основании экспрессии поверхностных молекул CD14 и CD16 , а также молекул адгезии и рецепторов хемокинов .

  • Классические моноциты, композиция поверхностных которых выглядит как CD14++CD16-, составляют 85 % всех моноцитов крови человека. Они также несут паттернраспознающие рецепторы и , с помощью которых опознают и фагоцитируют клетки микроорганизмов , липиды и отмершие клетки. Моноциты этой группы также выделяют большие количества антимикробных пептидов и продуцируют активные формы кислорода . Для классических моноцитов характерна экспрессия хемокинового рецептора CCR2 , который распознаёт белок-хемоаттрактант MCP-1 , за счёт которого моноциты попадают в очаги воспаления. Моноциты классического фенотипа выходят из костного мозга и селезёнки и при оседании в тканях становятся макрофагами или дендритными клетками .
  • Промежуточные, или воспалительные моноциты (CD14++CD16+) обладают способностью к секреции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли и IL-1β . На их долю приходится 5 % моноцитов крови, однако они особенно многочисленны в костном мозге . Промежуточные моноциты несут на своей поверхности хемокиновые рецепторы CCR5 и , и под действием лигандов первого из них (в частности, и ) моноциты этой субпопуляции мигрируют в ткани, где становятся воспалительными M1-макрофагами. Промежуточные моноциты также функционируют как антигенпрезентирующие клетки, так как экспрессируют молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса ( ) и CD74 . Кроме того, они несут скавенджер-рецептор CD163 .
  • Неклассические моноциты (CD14+CD16++) составляют оставшиеся 10 % всех моноцитов в кровотоке. Они способны к адгезии к эндотелиальным клеткам за счёт рецептора CX3CR1, распознающего . Неклассические моноциты осуществляют «патрулирование» стенок сосудов и постоянно проверяют их на наличие повреждений или патогенов , причём вирусы активируют их при участии TLR7 и TLR8 гораздо сильнее, чем антигены бактериального происхождения, такие как липополисахарид (есть сведения, что к подобному «патрулированию» способны и классические моноциты ). После оседания в тканях неклассические моноциты становятся противовоспалительными M2-макрофагами и продуцируют противовоспалительный цитокин IL-10 .

У мышей выделяют две субпопуляции моноцитов крови: классические (воспалительные) и неклассические (патрулирующие) .

При беременности моноциты периферической крови играют важную роль в регуляции иммунного ответа и контролируют развитие плаценты . Моноциты у беременных женщин отличаются, в частности, усиленной адгезией к эндотелию. При миграции моноцитов в матки они преобразуются в макрофаги, за счёт чего в этой ткани образуется пул макрофагов .

Развитие

Схема строения промоноцита

Моноциты образуются в костном мозге от предшественников, известных как промоноциты — клеток, дифференцировавшихся от гемопоэтических стволовых клеток . Созревание моноцитов известно как моноцитопоэз . После выхода в кровь моноциты циркулируют в кровотоке 1—3 дня, после чего оседают в тканях и становятся макрофагами или дендритными клетками. Моноциты являются самыми крупными клетками крови . Около половины всех моноцитов взрослого человека находится в селезёнке в в обрасти .

В условиях in vitro дифференцировку моноцитов в дендритные клетки можно запустить, добавив гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерлейкин 4 . Однако эти клетки всё же сохраняют черты моноцитов в своём транскриптоме и не являются полноценными дендритными клетками .

Клиническое значение

Мазок крови больного хроническим миеломоноцитарным лейкозом. Заметны моноцитоз и наличие в кровотоке незрелых клеток — миелоцитов, метамиелоцитов и промиелоцитов

Моноцитоз — относительно редкое состояние, форма лейкоцитоза , при котором количество моноцитов в крови повышено (у человека превышает 800—1000 клеток на мм³ крови) . Моноцитоз может наблюдаться при стрессе , ряде * , таких как сахарный диабет и атеросклероз , при бактериальных и протозойных инфекциях , а также при раковых заболеваниях, саркоидозе и коллагенозах . При сепсисе может увеличиваться количество CD14+CD16++ моноцитов , а увеличение количества промежуточных (CD14++CD16+) моноцитов может служить фактором риска атеросклероза . Злокачественное заболевание крови, сопровождающееся увеличением числа в крови моноцитов, незрелых и аномальных форм других клеток крови , известно как . При этом заболевании резко возрастает количество классических моноцитов при отсутствии неклассических , причём отсутствие неклассических моноцитов может использоваться как диагностический признак .

Монопения — форма лейкопении , при которой в крови снижается количество моноцитов. Крайне низкое количество моноцитов может наблюдаться после курса иммунодепрессантов глюкокортикоидов . Снижение количества неклассических моноцитов характерно для пациентов с . Причиной этого заболевания могут быть мутации в гене , кодирующем рецептор гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора .

Примечания

  1. ↑ , с. 184.
  2. ↑ , с. 78.
  3. ↑ Swirski F. K. , Nahrendorf M. , Etzrodt M. , Wildgruber M. , Cortez-Retamozo V. , Panizzi P. , Figueiredo J. L. , Kohler R. H. , Chudnovskiy A. , Waterman P. , Aikawa E. , Mempel T. R. , Libby P. , Weissleder R. , Pittet M. J. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2009. — 31 July ( vol. 325 , no. 5940 ). — P. 612—616 . — doi : . — . [ ]
  4. , с. 183—184.
  5. ↑ , p. 247.
  6. , с. 184—185.
  7. Said E. A. , Dupuy F. P. , Trautmann L. , Zhang Y. , Shi Y. , El-Far M. , Hill B. J. , Noto A. , Ancuta P. , Peretz Y. , Fonseca S. G. , Van Grevenynghe J. , Boulassel M. R. , Bruneau J. , Shoukry N. H. , Routy J. P. , Douek D. C. , Haddad E. K. , Sekaly R. P. (англ.) // Nature Medicine. — 2010. — April ( vol. 16 , no. 4 ). — P. 452—459 . — doi : . — . [ ]
  8. Ziegler-Heitbrock L. , Ancuta P. , Crowe S. , Dalod M. , Grau V. , Hart D. N. , Leenen P. J. , Liu Y. J. , MacPherson G. , Randolph G. J. , Scherberich J. , Schmitz J. , Shortman K. , Sozzani S. , Strobl H. , Zembala M. , Austyn J. M. , Lutz M. B. (англ.) // Blood. — 2010. — 21 October ( vol. 116 , no. 16 ). — P. e74—80 . — doi : . — . [ ]
  9. , с. 78—79.
  10. Ghattas A. , Griffiths H. R. , Devitt A. , Lip G. Y. , Shantsila E. (англ.) // Journal Of The American College Of Cardiology. — 2013. — 22 October ( vol. 62 , no. 17 ). — P. 1541—1551 . — doi : . — . [ ]
  11. ↑ , с. 79.
  12. Collison J. L. , Carlin L. M. , Eichmann M. , Geissmann F. , Peakman M. (англ.) // Journal Of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2015. — 1 August ( vol. 195 , no. 3 ). — P. 1162—1170 . — doi : . — . [ ]
  13. Михайлова В. А., Климовская Я. С., Аманова Н. В., Зайнулина М. С., С. А. Сельков, Д. И. Соколов. : [ 22 сентября 2017 ] : pdf // Медицинская иммунология : журн.. — 2010. — Т. 12, № 4−5. — С. 337−342.
  14. Steve, Paxton; Michelle, Peckham; Adele, Knibbs (28 April 2018). . leeds.ac.uk . из оригинала 11 октября 2017 . Дата обращения: 28 апреля 2018 .
  15. Sallusto F. , Cella M. , Danieli C. , Lanzavecchia A. (англ.) // The Journal Of Experimental Medicine. — 1995. — 1 August ( vol. 182 , no. 2 ). — P. 389—400 . — doi : . — . [ ]
  16. Robbins Scott H , Walzer Thierry , Dembélé Doulaye , Thibault Christelle , Defays Axel , Bessou Gilles , Xu Huichun , Vivier Eric , Sellars MacLean , Pierre Philippe , Sharp Franck R , Chan Susan , Kastner Philippe , Dalod Marc. (англ.) // Genome Biology. — 2008. — Vol. 9 , no. 1 . — P. R17 . — ISSN . — doi : . [ ]
  17. Rice Lawrence , Jung Moonjung. (англ.) // Hematology. — 2018. — P. 675—681 . — ISBN 9780323357623 . — doi : . [ ]
  18. Heidt T. , Sager H. B. , Courties G. , Dutta P. , Iwamoto Y. , Zaltsman A. , von Zur Muhlen C. , Bode C. , Fricchione G. L. , Denninger J. , Lin C. P. , Vinegoni C. , Libby P. , Swirski F. K. , Weissleder R. , Nahrendorf M. (англ.) // Nature Medicine. — 2014. — July ( vol. 20 , no. 7 ). — P. 754—758 . — doi : . — . [ ]
  19. Hoyer F. F. , Zhang X. , Coppin E. , Vasamsetti S. B. , Modugu G. , Schloss M. J. , Rohde D. , McAlpine C. S. , Iwamoto Y. , Libby P. , Naxerova K. , Swirski F. K. , Dutta P. , Nahrendorf M. (англ.) // Circulation. — 2020. — 21 July ( vol. 142 , no. 3 ). — P. 244—258 . — doi : . — . [ ]
  20. Swirski F. K. , Libby P. , Aikawa E. , Alcaide P. , Luscinskas F. W. , Weissleder R. , Pittet M. J. (англ.) // The Journal Of Clinical Investigation. — 2007. — January ( vol. 117 , no. 1 ). — P. 195—205 . — doi : . — . [ ]
  21. . Дата обращения: 18 октября 2020. 30 сентября 2020 года.
  22. Fingerle G. , Pforte A. , Passlick B. , Blumenstein M. , Ströbel M. , Ziegler-Heitbrock H. W. (англ.) // Blood. — 1993. — 15 November ( vol. 82 , no. 10 ). — P. 3170—3176 . — . [ ]
  23. Heine G. H. , Ulrich C. , Seibert E. , Seiler S. , Marell J. , Reichart B. , Krause M. , Schlitt A. , Köhler H. , Girndt M. (англ.) // Kidney International. — 2008. — March ( vol. 73 , no. 5 ). — P. 622—629 . — doi : . — . [ ]
  24. Rogacev K. S. , Cremers B. , Zawada A. M. , Seiler S. , Binder N. , Ege P. , Große-Dunker G. , Heisel I. , Hornof F. , Jeken J. , Rebling N. M. , Ulrich C. , Scheller B. , Böhm M. , Fliser D. , Heine G. H. (англ.) // Journal Of The American College Of Cardiology. — 2012. — 16 October ( vol. 60 , no. 16 ). — P. 1512—1520 . — doi : . — . [ ]
  25. Foucar K. (англ.) // American Journal Of Clinical Pathology. — 2009. — August ( vol. 132 , no. 2 ). — P. 281—289 . — doi : . — . [ ]
  26. Selimoglu-Buet Dorothée , Wagner-Ballon Orianne , Saada Véronique , Bardet Valérie , Itzykson Raphaël , Bencheikh Laura , Morabito Margot , Met Elisabeth , Debord Camille , Benayoun Emmanuel , Nloga Anne-Marie , Fenaux Pierre , Braun Thorsten , Willekens Christophe , Quesnel Bruno , Adès Lionel , Fontenay Michaela , Rameau Philippe , Droin Nathalie , Koscielny Serge , Solary Eric. (англ.) // Blood. — 2015. — 4 June ( vol. 125 , no. 23 ). — P. 3618—3626 . — ISSN . — doi : . [ ]
  27. Tarfi Sihem , Badaoui Bouchra , Freynet Nicolas , Morabito Margot , Lafosse Jeffie , Toma Andréa , Etienne Gabriel , Micol Jean-Baptiste , Sloma Ivan , Fenaux Pierre , Solary Eric , Selimoglu-Buet Dorothée , Wagner-Ballon Orianne. (англ.) // Haematologica. — 2019. — 14 August ( vol. 105 , no. 4 ). — P. e147—e152 . — ISSN . — doi : . [ ]
  28. Fingerle-Rowson G. , Angstwurm M. , Andreesen R. , Ziegler-Heitbrock H. W. (англ.) // Clinical And Experimental Immunology. — 1998. — June ( vol. 112 , no. 3 ). — P. 501—506 . — doi : . — . [ ]
  29. Hofer T. P. , Zawada A. M. , Frankenberger M. , Skokann K. , Satzl A. A. , Gesierich W. , Schuberth M. , Levin J. , Danek A. , Rotter B. , Heine G. H. , Ziegler-Heitbrock L. (англ.) // Blood. — 2015. — 10 December ( vol. 126 , no. 24 ). — P. 2601—2610 . — doi : . — . [ ]

Литература

  • Афанасьев Ю. И., Кузнецов С. Л., Юрина Н. А., Котовский Е. Ф. и др. Гистология, цитология и эмбриология. — 6-е изд., перераб. и доп.. — М. : Медицина, 2004. — 768 с. — ISBN 5-225-04858-7 .
  • Хаитов Р. М. Иммунология: структура и функции иммунной системы. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 328 с. — ISBN 978-5-9704-4962-2 .
  • Ярилин А. А. Иммунология. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .
  • Anthony L. Mescher. (англ.) . — McGraw-Hill Education, 2016. — ISBN 978-0-07-184270-9 .
Источник —

ainsleigh
  • 2020-03-27
  • 1
  • Tags:

Same as Моноциты

The title for the last searches