Лекти́новый путь актива́ции систе́мы комплеме́нта — один из трёх путей активации системы комплемента , наряду с альтернативным путём и классическим путём . Как и альтернативный путь, лектиновый путь системы комплемента не требует участия антител , поэтому его (наряду с альтернативным) относят к гуморальным механизмам врождённого иммунитета (а классический путь, для активации которого необходимы комплексы антиген—антитело, относят к гуморальным механизмам приобретённого иммунитета) .

Лектиновый путь был признан третьим возможным путём активации системы комплемента в 1990-х годах .

Механизм

Инициация

Лектиновый путь активации комплемента не требует участия антител и запускается при связывании микробных полисахаридов лектинами , циркулирующими в плазме крови , такими как маннан-связывающий лектин ( англ. mannan-binding lectin, MBL ), или . MBL, L-фиколин и H-фиколин циркулируют в кровотоке, а M-фиколин выделяет активированные макрофаги в тканях . MBL связывается с остатками маннозы в составе полисахаридов, а фиколины связывают N-ацетилглюкозамин -содержащие гликаны . MBL и фиколины взаимодействуют с сериновыми протеазами группы MASP (от англ. MBL-associated serine proteases ), которые структурно гомологичны компонентам классического пути и и выполняют аналогичные функции, а именно, расщепление и в ходе активации комплемента. Последующие стадии лектинового пути идентичны таковым в составе классического пути .

Формирование C3-конвертазы

Фрагмент C4, известный как C4b, взаимодействует с фрагментом C2 C2a, который образуется при расщеплении C2 протеазами MASP. Комплекс C4b2a является C3-конвертазой и может связывать C3 и ферментативно расщеплять его. Связывание C3 с C3-конвертазой обеспечивается C4b, а C2a катализирует протеолиз C3. При расщеплении C3 образуются два фрагмента, меньший из которых, C3a, удаляется, а C3b может взаимодействовать с фактором B и образовывать больше C3-конвертаз по альтернативному пути активации комплемента. Одна C3-конвертаза в итоге может давать начало сотням и тысячам молекул C3b на поверхности микробной клетки, которая была распознана лектинами. Некоторые молекулы C3b связываются с C3-конвертазой с образованием комплекса C4b2a3b, который является C5-конвертазой. C5-конвертаза расщепляет и запускает поздние стадии каскада комплемента .

Формирование C5-конвертазы и мембраноатакующего комплекса

C5-конвертазы, образовавшиеся в ходе классического, альтернативного или лектинового пути, запускают последующие этапы каскада комплемента, кульминацией которых является образование мембраноатакующего комплекса. C5-конвертаза расщепляет C5 на высвобождаемый меньший фрагмент и больший фрагмент C5b, который остаётся связанным с белками комплемента на поверхности микробной клетки. Последующие участники каскада комплемента — , , и — являются структурно близкими белками, лишёнными ферментативной активности. C5b временно сохраняет конформацию , в которой он может связать C6 и C7 с образованием комплекса C5b,6,7. C7 обладает гидрофобными свойствами и вставляется в липидный бислой клеточной мембраны, где становится высокоаффинным рецептором C8. Белок C8 имеет структуру, и одна из его субъединиц связывается с комплексом C5b,6,7, при этом формируя ковалентную связь со второй субъединицей; третья субъединица интегрирует в клеточную мембрану. Получившийся в результате комплекс C5b,6,7,8 (C5b-8) обладает невысокой способностью к лизису клетки, и формирование полностью функционального мембраноатакующего комплекса завершается при связывании с C5b,6,7,8 компонента C9. C9 полимеризуется в местах взаимодействия с комплексом C5b,6,7,8 и формирует поры в мембране. Через поры, имеющие диаметр около 100 ангстрем , свободно перемещаются вода и ионы . Вход воды в клетку из-за осмоса приводит к её набуханию и разрушению. Поры, сформированные C9, похожи на поры, образованные белком перфорином , который входит в состав гранул цитотоксических T-лимфоцитов и натуральных киллеров , кроме того, C9 структурно гомологичен перфорину .

Клиническое значение

Пациенты, имеющие дефекты в лектиновом пути комплемента, предрасположены к повторяющимся инфекциям , в том числе к инфекциям верхних дыхательных путей , а также пневмониям и менингиту , особенно на фоне противораковой химиотерапии и приёма иммунодепрессантов . Тем не менее, клиническое значение лектинового пути является спорным .

Примечания

Литература

• Ярилин А. А. Иммунология. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .
• Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Cellular and Molecular Immunology : [ англ. ] . — Philadelphia : Elsevier Saunders, 2015. — ISBN 978-0-323-22275-4 .