Interested Article - Никотинамидадениндинуклеотид

lorelei
  • 2020-03-24
  • 1

Никотинамидадениндинуклеоти́д ( сокр. НАД , англ. Nicotinamide adenine dinucleotide , сокр. NAD , устар. diphosphopyridine nucleotide, DPN , ДПН ) — кофермент , имеющийся во всех живых клетках . NAD представляет собой динуклеотид и состоит из двух нуклеотидов , соединённых своими фосфатными группами. Один из нуклеотидов в качестве азотистого основания содержит аденин , другой — никотинамид .

Никотинамидадениндинуклеотид существует в двух формах: окисленной (NAD + , NAD ox ) и восстановленной ( NADH , NAD red ).

В метаболизме NAD задействован в окислительно-восстановительных реакциях , перенося электроны из одной реакции в другую. Таким образом, в клетках NAD находится в двух функциональных состояниях: его окисленная форма, NAD + , является окислителем и забирает электроны от другой молекулы , восстанавливаясь в NADH, который далее служит восстановителем и отдаёт электроны. Такие реакции, сопряжённые с переносом электронов, являются основной сферой действия NAD. Однако NAD имеет и другие функции в клетке, в частности, он служит субстратом для ферментов, удаляющих или присоединяющих химические группы к белкам в ходе посттрансляционных модификаций . Из-за важности функций NAD, ферменты, участвующие в его метаболизме, являются мишенями для .

В живых организмах NAD синтезируется из аминокислот аспартата или триптофана . Другие предшественники кофермента поступают в организм экзогенно, как, например, витамин ниацин (витамин В 3 ) с пищей. Похожие соединения образуются в реакциях, приводящих к распаду NAD. После этого такие соединения проходят путь реутилизации, который возвращает их в активную форму. Некоторые молекулы NAD превращаются в никотинамидадениндинуклеотидфосфат ( NADP ). Этот близкий к NAD кофермент химически схож с ним, однако в метаболизме они выполняют разные функции.

Хотя NAD + записывается с плюсом из-за формального положительного заряда атома азота , при физиологических значениях pH большая часть NAD + на самом деле является анионом с отрицательным зарядом −1, а NADH — анионом с зарядом −2.

NAD называют «V-фактором», необходимым для роста гемофильной палочки ( Haemophilus influenzae ) . Так же синонимичным названием является β-NAD .

Физические и химические свойства

Никотинамидадениндинуклеотид состоит из двух нуклеотидов, соединённых мостиком из двух фосфатных групп, каждая из которых принадлежит одному из этих нуклеотидов. Кроме фосфатов, в состав этих нуклеотидов входит рибоза и азотистое основание, у одного нуклеотида оно представлено аденином, у другого — никотинамидом. Фосфаты прикрепляются к пятым атомам углерода (5′-положение), а азотистые основания — к первым (1′-положение). Никотинамид может присоединяться к аномерному 1′-атому в двух различных ориентациях, в связи с чем NAD существует в виде двух различных диастереомеров . В живых организмах встречается β-никотинамидный диастереомер NAD + .

Окисление и восстановление NAD

В метаболических процессах NAD участвует в окислительно-восстановительных реакциях, принимая или отдавая электроны . Такие реакции, общее уравнение которых приводится ниже, включают формальную передачу гидрид-иона от исходного вещества (субстрата, RН 2 ) к молекуле NAD + . При этом происходит нуклеофильное присоединение гидрида к никотинамидному фрагменту. Таким образом, исходное соединение RН 2 окисляется до R, а NAD + восстанавливается до NADH.

RH 2 + NAD + → NADH + H + + R.

Из электронной пары гидридного иона один электрон переносится на положительно заряженный азот в никотинамидном фрагменте, а атом водорода , оставшийся после отрыва электрона от гидридного иона, переносится на четвёртый атом углерода в кольце (С4), располагающийся напротив атома азота. Стандартный электродный потенциал окислительно-восстановительной пары NAD + /NADH составляет −0,32 вольт , что делает NADH сильным восстановителем . Представленная выше реакция легко обратима , при этом NADH восстанавливает другую молекулу, а сам окисляется до NAD + . Поэтому кофермент может длительно циклично переходить из окисленного состояния в восстановленное, и наоборот, при этом расходования кофермента не происходит .

Физически обе формы кофермента представляют собой белый аморфный гигроскопичный порошок, хорошо растворимый в воде . В твёрдом состоянии кофермент сохраняет стабильность в сухих условиях и в темноте. Раствор NAD + бесцветен и сохраняет стабильность в течение недели при 4 °C и нейтральном pH, однако в щелочах и кислотах он быстро разрушается. При разложении NAD + образуются продукты, являющиеся ингибиторами ферментов .

Спектры поглощения NAD + и NADH в ультрафиолетовой области

И NAD + , и NADH устойчиво поглощают ультрафиолетовое излучение из-за наличия аденина. Например, пик поглощения у NAD + приходится на длину волны 259 нм , а коэффициент экстинкции составляет 16900 М −1 см −1 . NADH поглощает и волны больших длин, его второй пик поглощения ультрафиолета соответствует длине волны 339 нм, а коэффициент экстинкции равен 6200 М −1 см −1 . Это различие в спектрах поглощения между окисленной и восстановленной формами кофермента позволяет простым образом измерить переход одной формы в другую при составлении путём измерения поглощения ультрафиолета при 340 нм с помощью спектрофотометра .

NAD + и NADH флуоресцируют по-разному. В растворе NADH имеет пик эмиссии при 460 нм и продолжительность высвечивания 0,4 наносекунд , в то время как окисленная форма кофермента не флуоресцирует . Параметры флуоресцирования NADH изменяются при связывании его с белками, поэтому эти изменения могут быть использованы для измерения константы диссоциации , которая широко используется при изучении кинетики ферментов . Эти изменения во флуоресценции также могут применяться для оценки изменений в окислительно-восстановительном состоянии клетки методами флуоресцентной микроскопии .

Концентрация и положение в клетках

В печени крысы суммарное количество NAD + и NADH составляет приблизительно 1 мк моль на грамм сырого веса, что в 10 раз больше концентрации NADP + и NADPH в этих же клетках . Реальную концентрацию NAD + в цитозоле измерить сложнее, и, согласно современным представлениям, в клетках животных она составляет 0,3 мМ , а в клетках дрожжей приблизительно 1,0—2,0 мМ . Однако более 80 % NADH, флуоресцирующего в митохондриях, находится в связанном виде, поэтому его концентрация в растворе значительно ниже .

Данные для других компартментов ограничены, хотя известно, что концентрация NAD + в митохондриях схожа с таковой в цитозоле . В митохондрию NAD + из цитозоля проникает по специальным , так как кофермент не может диффундировать сквозь мембраны .

Баланс между окисленной и восстановленной формой никотинамидадениндинуклеотида называется NAD + /NADH-отношением. Это отношение является важной частью т. н. окислительно-восстановительного состояния клетки — мерой и метаболической активности, и здоровья клетки . Отношение NAD + /NADH имеет комплексное действие и оказывает влияние на активность ряда важнейших ферментов, среди которых и пируватдегидрогеназный комплекс . В здоровых тканях млекопитающих отношение свободных NAD + к NADH в цитоплазме обычно приблизительно равно 700; такое значение хорошо подходит для реакций окисления . Общее отношение NAD + /NADH значительно ниже и составляет от 3 до 10 у млекопитающих . В то же время отношение NADP + /NADPH в норме составляет около 0,005, то есть NADPH является преобладающей формой этого кофермента . Различие в отношениях NAD + /NADH и NADP + /NADPH лежит в основе различных метаболических ролей NAD и NADP.

Биосинтез

NAD + синтезируется de novo из аминокислот, а также образуется путём реутилизации продуктов распада пиридиновых нуклеотидов.

Образование de novo

Некоторые пути синтеза и потребления NAD + у позвоночных. Пояснение сокращений см. в тексте

Большинство организмов синтезируют NAD + из аминокислот . Конкретный набор реакций отличается у различных организмов, однако для всех путей синтеза NAD + характерно образование (QA) из аспартата (многие бактерии и растения ) либо триптофана (животные и некоторые бактерии) . Хинолинат декарбоксилируется и фосфорибозилируется фосфорибозилпирофосфатом в никотинат-рибонуклеотид (NaMN). После этой стадии возможны альтернативные пути. В одном из таких путей происходит перенос аденилатного остатка с образованием адениндинуклеотида никотиновой кислоты (дезамино-NAD + , NaAD), после чего остаток никотиновой кислоты в составе NaAD амидируется с образованием никотинамидадениндинуклеотида .

На дополнительном этапе некоторые из новообразованных NAD + превращаются в NADP + ферментом , которая фосфорилирует NAD + . У большинства организмов этот фермент использует АТР в качестве донора фосфорильной группы, хотя некоторые бактерии, как, например, Mycobacterium tuberculosis и гипертермофильная архея используют неорганический пирофосфат в качестве альтернативного донора фосфорильной группы .

Реутилизация

Три основных предшественника NAD +

Кроме биосинтеза NAD + de novo из аминокислот аспартата или триптофана , клетки также способны образовывать NAD + из готовой никотиновой кислоты и некоторых её производных. Хотя известны и другие предшественники, в этих метаболических путях обычно используются три природных соединения: никотиновая кислота (Na), никотинамид (Nam) и никотинамидрибозид (NR) . Эти соединения могут попадать в организм экзогенно (например, с пищей, в которой содержится смесь никотиновой кислоты и никотинамида, называемая ниацином, или витамином В 3 ). Однако эти соединения образуются и в самой клетке, где никотинамидный остаток высвобождается из NAD + в реакциях переноса ADP-рибозных остатков. В самом деле, ферменты, обеспечивающие образование NAD + из готовых производных никотиновой кислоты, сконцентрированы в ядре клетки , что может компенсировать большое количество реакций, протекающих в этой органелле с потреблением NAD + . Клетки также могут получать NAD + из своего внеклеточного окружения .

Несмотря на наличие пути синтеза NAD + de novo , реакции образования NAD + из никотиновой кислоты и её производных жизненно важны для людей: при недостатке ниацина развивается заболевание пеллагра . Такая высокая потребность в NAD + обусловлена его постоянным расходованием в таких реакциях, как посттрансляционные модификации, поскольку переход NAD + в NADH и обратно не изменяет общего количества кофермента .

Пути образования NAD + из никотиновой кислоты и её производных у микроорганизмов отличаются от таковых у млекопитающих . Некоторые патогены , например, дрожжи и бактерия Haemophilus influenzae ауксотрофны по NAD + — они не способны синтезировать NAD + de novo , однако такие организмы, являясь зависимыми от экзогенных предшественников NAD + , могут синтезировать NAD + путём реутилизации определённых производных никотиновой кислоты. . У внутриклеточного патогена Chlamydia trachomatis отсутствуют какие-либо гены , которые потенциально могут быть вовлечены в пути образования и NAD + , и NADP + , и он должен получать оба этих кофермента извне .

Функции

Россмановская укладка в лактатдегидрогеназе . NAD + показан красным, бета-слои — жёлтым, альфа-спирали — пурпурным

NAD выполняет несколько важнейших функций в метаболизме. Он выступает как кофермент в окислительно-восстановительных реакциях, как обязательный кофактор ( простетическая группа ) ферментов (циклаз фосфорилированных углеводов , различных эпимераз и др.), как донор АДФ-рибозных остатков в реакциях АДФ-рибозилирования (одна из реакций посттрансляционной модификации белков), как предшественник циклической АДФ-рибозы , являющейся вторичным посредником , а также как субстрат для бактериальных ДНК-лигаз и группы ферментов — сиртуинов , которые используют NAD + для удаления с ферментов. Кроме этих метаболических функций, NAD + может также выполнять важные функции вне клетки, так как он может выделяться из клетки спонтанно или в результате регулируемых процессов .

Оксидоредуктазы

Наиболее важной функцией NAD + в метаболизме является перенос электронов с одной молекулы на другую. Реакции такого типа катализируются большой группой ферментов, называемых оксидоредуктазами . Правильное название этих ферментов содержит название обоих их субстратов (окислителя и восстановителя), например, NADH-убихиноноксидоредуктаза катализирует перенос электронов с NADH на кофермент Q . Однако, эти ферменты также называют дегидрогеназами и редуктазами: так, НАДН-убихиноноксидоредуктазу часто называют НАДН-дегидрогеназой или кофермент Q-редуктазой .

При связывании с белком NAD + и NADH обычно располагаются в белка, известном как укладка Россмана . Он был назван в честь Майкла Россманна , который был первым учёным, заметившим, что эта структура характерна для нуклеотид-связывающих белков . В этом фолде имеются три или более параллельных бета-слоя , связанных двумя альфа-спиралями в порядке бета-альфа-бета-альфа-бета. В результате образуется общий бета-слой, с каждой стороны фланкированный слоем альфа-спиралей. Поскольку каждый фолд Россмана связывает лишь один нуклеотид, домены, связывающие динуклеотид NAD + , содержат два таких фолда, каждый из которых связывает один нуклеотид кофактора. Однако этот фолд не является универсальным среди NAD-зависимых ферментов; в частности, недавно был описан класс бактериальных ферментов, задействованных в метаболизме аминокислот, которые связывают NAD + , однако лишены этого мотива .

Связываясь с активным сайтом фермента, никотинамидный остаток NAD + и субстрат взаимно ориентируются определённым образом, что благоприятствует эффективной передаче гидрида (H − ). При изучении действия ферментов на дейтерированные субстраты было показано, что оксидоредуктазы селективно переносят гидрид к re - либо si -стороне никотинамидного остатка NAD + . В результате переноса на никотинамидный остаток D − вместо H − образуется один из двух возможных диастереомеров NADH — это и позволяет установить, к какой именно стороне никотинамидного фрагмента NAD + та или иная оксидоредуктаза переносит гидрид.

Высокая селективность обычно наблюдается также и в обратных процессах: оксидоредуктазы могут специфично переносить один из двух атомов водорода NADH (про- R либо про- S ) к восстанавливаемому субстрату. Так, например, алкогольдегидрогеназа дрожжей и алкогольдегидрогеназы из печени человека, лошади переносят к субстрату про- R -атом водорода, а алкогольдегидрогеназа из Drosophila melanogaster производит восстановление при участии про- S -атома водорода . Нативная алкогольдегидрогеназа дрожжей совершает одну «стереохимическую ошибку» на ~ 7 млрд актов катализа; показано, что мутации могут существенно снижать стереоспецифичность .

Эти факты нашли применение в исследованиях кинетики ферментативных реакций, а также в классификации ферментов. Оксидоредуктазы, взаимно ориентирующие субстраты таким образом, при котором гидрид атакует никотинамидный остаток с re -стороны (соответственно, в восстановленном коферменте подвижен H R ), принято называть оксидоредуктазами класса A , тогда как в случае оксидоредуктаз класса B атака происходит с si -стороны (подвижен H S ) .

При изучении ферментов, помимо описанной выше избирательности при выборе атома водорода в молекуле NADH, была обнаружена также и селективность по отношению к энантиотопным сторонам восстанавливаемого субстрата. Это указало на возможность использования ферментов в стереоселективном органическом синтезе для превращения кетонов в ( R )- либо ( S )-спирты.

Хотя механизмы связывания белков с NAD + и NADP + схожи, ферменты, как правило, демонстрируют высокую специфичность к NAD + и NADP + . Такая специфичность вытекает из различных метаболических ролей этих коферментов, и в их коферменто-связывающих сайтах располагаются различные наборы аминокислот. В частности, в активном центре NADP + -зависимых ферментов между аминокислотами основной цепочки и кислотно-фосфатной группой NADP + образуется ионная связь , обусловленная определёнными зарядами аминокислотных остатков. В то же время в сайтах связывания с коферментом у NAD + -зависимых ферментов имеется другой набор зарядов аминокислот, что препятствует связыванию с NADP + . Впрочем, из этого общего правила существуют исключения: такие ферменты, как , глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа , метилентетрагидрофолатредуктаза у некоторых видов используют оба кофермента .

Роль в окислительно-восстановительных реакциях

Упрощённая схема метаболизма с указанием ролей NAD + и NADH

Окислительно-восстановительные реакции, катализируемые оксидоредуктазами, составляют важнейшую часть всех метаболических путей , однако наиболее значима их роль в процессах, связанных с выделением энергии из питательных веществ . В них такие восстановленные соединения, как глюкоза и жирные кислоты , окисляются и в связи с этим выделяют энергию. Эта энергия запасается NAD + при его восстановлении до NADH в ряде реакций β-окисления жирных кислот, гликолиза и цикла трикарбоновых кислот . У эукариот электроны, перенесённые на восстановленный в цитоплазме NADH, переносятся в митохондрию для восстановления митохондриальных NAD + с помощью , таких как . Митохондриальный NADH затем окисляется белками электроно-транспортной цепи , которые накачивают протоны в из митохондриального матрикса , и благодаря энергии протонов в ходе окислительного фосфорилирования синтезируется ATP . Такую же транспортную функцию челночные системы имеют и в хлоропластах .

Так как в этих связанных наборах реакций используются и окисленная, и восстановленная формы NAD, клетка поддерживает определённые концентрации NAD + и NADH, и сохраняемое большое значение отношения NAD + /NADH позволяет этому коферменту выступать и в качестве окислителя, и в качестве восстановителя . У NADPH, напротив, главной задачей является служить восстановителем в анаболических процессах, в частности, он вовлечён в такие процессы, как фотосинтез и синтез жирных кислот . Поскольку NADPH выступает как сильный восстановитель и благодаря этому запускает окислительно-восстановительные реакции, значение отношения NADP + /NADPH поддерживается очень низким .

Несмотря на важную роль в катаболизме, NADH также участвует в некоторых анаболических процессах, например, глюконеогенезе . Необходимость NADH в анаболических процессах создаёт проблему для микроорганизмов, растущих на питательных веществах, дающих лишь небольшое количество энергии. Например, нитрифицирующие бактерии окисляют нитрит до нитрата , и выделяющейся при окислении энергии достаточно для накачивания протонов и синтеза ATP, но не для непосредственного образования NADH . Так как NADH всё-таки нужен в анаболических реакциях, эти бактерии используют фермент , которая создаёт достаточную протонодвижущую силу для того, чтобы заставить электроны двигаться по электроно-транспортной цепи в обратном направлении, что приводит к синтезу NADH .

Другие внутриклеточные функции

АДФ-рибоза

Кофермент NAD + также расходуется в реакциях переноса АДФ-рибозных остатков. Например, ферменты присоединяют свой ADP-рибозный остаток к белкам при посттрансляционной модификации, называемой АДФ-рибозилированием . АДФ-рибозилирование может включать присоединение единственного АДФ-рибозного остатка ( моно (АДФ-рибозил)ирование) или перенос АДФ-рибозных остатков на белки с образованием длинных цепей из этих остатков ( поли (АДФ-рибозил)ирование) . Первоначально моно-АДФ-рибозилирование было известно как механизм созревания бактериальных токсинов , особенно холерного токсина , однако оно задействовано и в нормальной передаче сигналов между клетками . Поли(АДФ-рибозил)ирование осуществляется ферментами поли(АДФ-рибозо)-полимеразами . Поли(АДФ-рибоз)ные цепи участвуют в регуляции некоторых клеточных процессов и особенно важны в клеточном ядре , где они задействованы в репарации ДНК и поддержании теломер . Кроме внутриклеточных АДФ-рибозилтрансфераз, недавно была описана группа внеклеточных АДФ-рибозилтрансфераз, однако их функции пока неизвестны . NAD + также может присоединяться к клеточным РНК при 5′-терминальных модификациях .

Строение циклической АДФ-рибозы

Другая функция NAD + в передаче сигналов между клетками обусловлена тем, что он может служить предшественником для циклической АДФ-рибозы — вторичного посредника, который образуется из NAD + под действием АДФ-рибозилциклаз . Эта молекула участвует в , запуская высвобождение кальция из внутриклеточных депо . Такое действие циклической АДФ-рибозы обусловлено её связыванием и последующим открыванием кальциевых каналов , называемых рианодиновыми рецепторами ; эти рецепторы локализованы в мембранах органелл, например, эндоплазматического ретикулума .

NAD + также используется при функционировании сиртуинов , например, . Эти белки являются NAD-зависимыми деацетилазами . Их активность заключается в переносе ацетильных групп с субстратов-белков на АДФ-рибозный остаток NAD + ; это вызывает разрушение кофермента и высвобождение никотинамида и О-ацетил-АДФ-рибозы. По-видимому, сиртуины участвуют в основном в регуляции транскрипции через гистонов и изменение структуры нуклеосом . Однако сиртуины могут деацетилировать и негистоновые белки. Эта активность сиртуинов особенно интересна из-за их важной роли в регуляции старения .

Другими NAD-зависимыми ферментами являются бактериальные ДНК-лигазы , которые соединяют концы двух цепей ДНК , используя второй субстрат — NAD + — как донор остатков AMP для присоединения к 5′-фосфату конца одной из цепей ДНК. Это промежуточное соединение далее атакуется 3′- гидроксильной группой конца другой цепи ДНК, и образуется новая . В отличие от бактериальных ДНК-лигаз, ДНК-лигазы эукариот используют ATP для образования промежуточных соединений ДНК-AMP .

Внеклеточные функции

В последние годы было установлено значение NAD + как внеклеточной сигнальной молекулы, участвующей в межклеточной коммуникации . NAD + выделяется и из мозга в кровеносные сосуды , мочевой пузырь , толстую кишку . Предполагается, что NAD + является новым нейромедиатором , который передаёт информацию от нейронов к в гладкомышечных органах . Необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов внеклеточных действий NAD + и их влияния на здоровье и болезни человека.

Фармакологическое и медицинское применение

Ферменты, вовлечённые в синтез и использование NAD + , имеют важное значение для фармакологии и исследований, направленных на поиск новых способов лечения болезней . При разработке новых препаратов NAD + рассматривается с трёх позиций: как непосредственная мишень для лекарств, для разработки ингибиторов и активаторов ферментов, которые благодаря своей структуре изменяют активность NAD-зависимых ферментов и для изучения методов подавления биосинтеза NAD + .

В настоящий момент сам по себе кофермент NAD + не используется для лечения каких бы то ни было заболеваний. Однако изучается его потенциальная роль в терапии нейродегенеративных заболеваний , таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . Имеются различные данные о действии NAD + в нейродегенеративных болезнях. Некоторые исследования на мышах дают обнадёживающие результаты , однако клинические испытания на людях с использованием плацебо не дали какого-либо эффекта .

NAD + также является непосредственной мишенью препарата изониазида , применяющегося для лечения туберкулёза — инфекции , вызываемой бактерией Mycobacterium tuberculosis . Изониазид является пролекарством и при попадании в клетку бактерии он активируется , которая окисляет это вещество в свободно-радикальную форму . Этот радикал далее реагирует с NADH с образованием аддуктов , которые являются очень сильными ингибиторами ферментов и дигидрофолатредуктазы . В одном эксперименте у мышей, которым давали NAD в течение недели, улучшалось взаимодействие клеточного ядра и митохондрий .

Из-за огромного количества оксидоредуктаз, использующих NAD + и NADH в качестве субстратов и связывающихся с ними при помощи одного высококонсервативного структурного мотива, идея разработки ингибитора, блокирующего центр связывания NAD + , и специфичного лишь для определённого фермента, кажется сомнительной . Однако это может быть выполнимым: так, ингибиторы, основанные на и , подавляют в сайте связывания с NAD + . Из-за важной роли этого фермента в метаболизме пуринов эти соединения могут быть полезными противораковыми и противовирусными препаратами или иммунодепрессантами . Другие препараты являются не ингибиторами, а, наоборот, активаторами ферментов, вовлечённых в метаболизм NAD + . В частности, интересной мишенью для таких препаратов могут быть сиртуины, так как активация этих NAD-зависимых деацетилаз увеличивают продолжительность жизни . Такие соединения, как ресвератрол , увеличивают активность этих ферментов, которые могут иметь большое значение благодаря их способности к переносу старения на более позднее время как у позвоночных , так и модельных организмов из числа беспозвоночных .

Из-за различий путей биосинтеза NAD + у различных организмов, в частности, между бактериями и человеком, биосинтез NAD + может стать новой сферой развития новых антибиотиков . Например, фермент , превращающая никотинамид в никотиновую кислоту, служит мишенью разрабатываемых лекарств, так как этот фермент отсутствует у человека, но имеется у бактерий и дрожжей .

История

Артур Харден, один из первооткрывателей NAD +

Кофермент NAD + был открыт английскими биохимиками Артуром Харденом и в 1906 году . Они заметили, что добавление прокипячённого и профильтрованного экстракта дрожжей к непрокипячённым экстрактам значительно усиливало спиртовое брожение у последних. Неизвестный фактор, ответственный за это явление, они назвали коферментом . В ходе длительного и сложного выделения из экстрактов дрожжей этот теплостойкий фактор был идентифицирован как нуклеотид-сахарофосфат Хансом фон Эйлер-Хельпин . В 1936 году немецкий учёный Отто Генрих Варбург установил функцию этого кофермента по переносу гидридного иона и определил, что в окислительно-восстановительных реакциях участвует никотинамидный остаток .

Источник никотинамида был определён в 1938 году, когда выделил ниацин из печени и показал, что этот витамин содержит никотиновую кислоту и никотинамид . Позднее, в 1939 году, он предоставил первое убедительное доказательство того, что ниацин используется для образования NAD + . В начале 1940-х Артур Корнберг сделал следующий шаг к пониманию роли NAD + в метаболизме: он первым установил присутствие этого кофермента в биосинтетических путях . Далее, в 1949 году американские биохимики Моррис Фридкин и Альберт Ленинджер доказали, что NAD + связан с такими метаболическими путями, как цикл трикарбоновых кислот и окислительное фосфорилирование . Наконец, в 1959 году Джек Присс ( англ. Jack Preiss ) и Филип Хандлер ( англ. Philip Handler ) описали ферменты и промежуточные соединения биосинтеза NAD + , поэтому путь синтеза NAD + de novo часто называют путём Присса — Хандлера в их честь.

Функции NAD и NADP, не связанные с окислительно-восстановительными реакциями, были открыты лишь в недавнее время . Такой первой открытой функцией NAD + было участие в качестве донора ADP-рибозного остатка в реакциях ADP-рибозилирования; это было установлено в начале 1960-х . Более поздние исследования 1980-х и 1990-х годов показали участие NAD + и NADP + в передаче сигнала между клетками. В частности, действие циклической ADP-рибозы было установлено в 1987 году . Метаболизм NAD + и в XXI веке остаётся в сфере интенсивных исследований. Этот интерес особенно возрос после открытия в 2000 году Шинихиро Имаи ( англ. Shinichiro Imai ) и сотрудниками из Массачусетского технологического института NAD + -зависимых деацетилаз — сиртуинов .

См. также

Примечания

  1. . Дата обращения: 22 августа 2014. 26 августа 2014 года.
  2. . www.chemspider.com. Дата обращения: 27 декабря 2019. 21 декабря 2019 года.
  3. ↑ Pollak N. , Dölle C. , Ziegler M. (англ.) // The Biochemical journal. — 2007. — Vol. 402, no. 2 . — P. 205—218. — doi : . — . [ ]
  4. ↑ Belenky P. , Bogan K. L. , Brenner C. (англ.) // Trends in biochemical sciences. — 2007. — Vol. 32, no. 1 . — P. 12—19. — doi : . — . [ ]
  5. Unden G. , Bongaerts J. (англ.) // Biochimica et biophysica acta. — 1997. — Vol. 1320, no. 3 . — P. 217—234. — . [ ]
  6. Windholz, Martha. (англ.) . — 10th. — Rahway NJ, US: Merck, 1983. — P. . — ISBN 0-911910-27-1 .
  7. Biellmann J. F. , Lapinte C. , Haid E. , Weimann G. (англ.) // Biochemistry. — 1979. — Vol. 18, no. 7 . — P. 1212—1217. — . [ ]
  8. ↑ Dawson, R. Ben. Data for biochemical research (англ.) . — 3rd. — Oxford: Oxford University Press , 1985. — P. 122. — ISBN 0-19-855358-7 .
  9. ↑ Lakowicz J. R. , Szmacinski H. , Nowaczyk K. , Johnson M. L. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1992. — Vol. 89, no. 4 . — P. 1271—1275. — . [ ]
  10. Jameson D. M. , Thomas V. , Zhou D. M. (англ.) // Biochimica et biophysica acta. — 1989. — Vol. 994, no. 2 . — P. 187—190. — . [ ]
  11. Kasimova M. R. , Grigiene J. , Krab K. , Hagedorn P. H. , Flyvbjerg H. , Andersen P. E. , Møller I. M. (англ.) // The Plant cell. — 2006. — Vol. 18, no. 3 . — P. 688—698. — doi : . — . [ ]
  12. Reiss P. D. , Zuurendonk P. F. , Veech R. L. (англ.) // Analytical biochemistry. — 1984. — Vol. 140, no. 1 . — P. 162—171. — . [ ]
  13. Yamada K. , Hara N. , Shibata T. , Osago H. , Tsuchiya M. (англ.) // Analytical biochemistry. — 2006. — Vol. 352, no. 2 . — P. 282—285. — doi : . — . [ ]
  14. ↑ Yang H. , Yang T. , Baur J. A. , Perez E. , Matsui T. , Carmona J. J. , Lamming D. W. , Souza-Pinto N. C. , Bohr V. A. , Rosenzweig A. , de Cabo R. , Sauve A. A. , Sinclair D. A. (англ.) // Cell. — 2007. — Vol. 130, no. 6 . — P. 1095—1107. — doi : . — . [ ]
  15. Belenky P. , Racette F. G. , Bogan K. L. , McClure J. M. , Smith J. S. , Brenner C. (англ.) // Cell. — 2007. — Vol. 129, no. 3 . — P. 473—484. — doi : . — . [ ]
  16. Blinova K. , Carroll S. , Bose S. , Smirnov A. V. , Harvey J. J. , Knutson J. R. , Balaban R. S. (англ.) // Biochemistry. — 2005. — Vol. 44, no. 7 . — P. 2585—2594. — doi : . — . [ ]
  17. Todisco S. , Agrimi G. , Castegna A. , Palmieri F. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2006. — Vol. 281, no. 3 . — P. 1524—1531. — doi : . — . [ ]
  18. Schafer F. Q. , Buettner G. R. (англ.) // Free radical biology & medicine. — 2001. — Vol. 30, no. 11 . — P. 1191—1212. — . [ ]
  19. Williamson D. H. , Lund P. , Krebs H. A. (англ.) // The Biochemical journal. — 1967. — Vol. 103, no. 2 . — P. 514—527. — . [ ]
  20. Zhang Q. , Piston D. W. , Goodman R. H. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2002. — Vol. 295, no. 5561 . — P. 1895—1897. — doi : . — . [ ]
  21. Lin S. J. , Guarente L. (англ.) // Current opinion in cell biology. — 2003. — Vol. 15, no. 2 . — P. 241—246. — . [ ]
  22. Veech R. L. , Eggleston L. V. , Krebs H. A. (англ.) // The Biochemical journal. — 1969. — Vol. 115, no. 4 . — P. 609—619. — . [ ]
  23. Katoh A. , Uenohara K. , Akita M. , Hashimoto T. (англ.) // Plant physiology. — 2006. — Vol. 141, no. 3 . — P. 851—857. — doi : . — . [ ]
  24. Foster J. W. , Moat A. G. (англ.) // Microbiological reviews. — 1980. — Vol. 44, no. 1 . — P. 83—105. — . [ ]
  25. Magni G. , Orsomando G. , Raffaelli N. (англ.) // Mini reviews in medicinal chemistry. — 2006. — Vol. 6, no. 7 . — P. 739—746. — . [ ]
  26. Sakuraba H. , Kawakami R. , Ohshima T. (англ.) // Applied and environmental microbiology. — 2005. — Vol. 71, no. 8 . — P. 4352—4358. — doi : . — . [ ]
  27. Raffaelli N. , Finaurini L. , Mazzola F. , Pucci L. , Sorci L. , Amici A. , Magni G. (англ.) // Biochemistry. — 2004. — Vol. 43, no. 23 . — P. 7610—7617. — doi : . — . [ ]
  28. Anderson R. M. , Bitterman K. J. , Wood J. G. , Medvedik O. , Cohen H. , Lin S. S. , Manchester J. K. , Gordon J. I. , Sinclair D. A. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2002. — Vol. 277, no. 21 . — P. 18881—18890. — doi : . — . [ ]
  29. Billington R. A. , Travelli C. , Ercolano E. , Galli U. , Roman C. B. , Grolla A. A. , Canonico P. L. , Condorelli F. , Genazzani A. A. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2008. — Vol. 283, no. 10 . — P. 6367—6374. — doi : . — . [ ]
  30. Henderson L. M. (англ.) // Annual review of nutrition. — 1983. — Vol. 3. — P. 289—307. — doi : . — . [ ]
  31. ↑ Rongvaux A. , Andris F. , Van Gool F. , Leo O. (англ.) // BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. — 2003. — Vol. 25, no. 7 . — P. 683—690. — doi : . — . [ ]
  32. Ma B. , Pan S. J. , Zupancic M. L. , Cormack B. P. (англ.) // Molecular microbiology. — 2007. — Vol. 66, no. 1 . — P. 14—25. — doi : . — . [ ]
  33. Reidl J. , Schlör S. , Kraiss A. , Schmidt-Brauns J. , Kemmer G. , Soleva E. (англ.) // Molecular microbiology. — 2000. — Vol. 35, no. 6 . — P. 1573—1581. — . [ ]
  34. Gerdes S. Y. , Scholle M. D. , D'Souza M. , Bernal A. , Baev M. V. , Farrell M. , Kurnasov O. V. , Daugherty M. D. , Mseeh F. , Polanuyer B. M. , Campbell J. W. , Anantha S. , Shatalin K. Y. , Chowdhury S. A. , Fonstein M. Y. , Osterman A. L. (англ.) // Journal of bacteriology. — 2002. — Vol. 184, no. 16 . — P. 4555—4572. — . [ ]
  35. Senkovich O. , Speed H. , Grigorian A. , Bradley K. , Ramarao C. S. , Lane B. , Zhu G. , Chattopadhyay D. (англ.) // Biochimica et biophysica acta. — 2005. — Vol. 1750, no. 2 . — P. 166—172. — doi : . — . [ ]
  36. ↑ Smyth L. M. , Bobalova J. , Mendoza M. G. , Lew C. , Mutafova-Yambolieva V. N. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2004. — Vol. 279, no. 47 . — P. 48893—48903. — doi : . — . [ ]
  37. ↑ Billington R. A. , Bruzzone S. , De Flora A. , Genazzani A. A. , Koch-Nolte F. , Ziegler M. , Zocchi E. (англ.) // Molecular medicine (Cambridge, Mass.). — 2006. — Vol. 12, no. 11-12 . — P. 324—327. — doi : . — . [ ]
  38. . Дата обращения: 6 декабря 2007. Архивировано из 5 декабря 2007 года.
  39. . Expasy. Дата обращения: 16 декабря 2007. 19 декабря 2007 года.
  40. Lesk A. M. (англ.) // Current opinion in structural biology. — 1995. — Vol. 5, no. 6 . — P. 775—783. — . [ ]
  41. Rao S. T. , Rossmann M. G. (англ.) // Journal of molecular biology. — 1973. — Vol. 76, no. 2 . — P. 241—256. — . [ ]
  42. Goto M. , Muramatsu H. , Mihara H. , Kurihara T. , Esaki N. , Omi R. , Miyahara I. , Hirotsu K. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2005. — Vol. 280, no. 49 . — P. 40875—40884. — doi : . — . [ ]
  43. Chi-Huey Wong, G. M. Whitesides. Enzymes in Synthetic Organic Chemistry. — Oxford: Elsevier Science, 1994. — Т. 12. — С. 153—154. — 370 с. — (Tetrahedron Organic Chemistry). — ISBN 0080359426 .
  44. Elmar G. Weinhold, Arthur Glasfeld, Andrew D. Ellington, and Steven A. Benner. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. : Научный журнал. — 1991. — Vol. 88 , no. 19 . — P. 8420—8424 . — . 21 января 2022 года.
  45. Bellamacina C. R. (англ.) // FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. — 1996. — Vol. 10, no. 11 . — P. 1257—1269. — . [ ]
  46. Carugo O. , Argos P. (англ.) // Proteins. — 1997. — Vol. 28, no. 1 . — P. 10—28. — . [ ]
  47. Vickers T. J. , Orsomando G. , de la Garza R. D. , Scott D. A. , Kang S. O. , Hanson A. D. , Beverley S. M. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2006. — Vol. 281, no. 50 . — P. 38150—38158. — doi : . — . [ ]
  48. Bakker B. M. , Overkamp K. M. , van Maris A. J. , Kötter P. , Luttik M. A. , van Dijken J. P. , Pronk J. T. (англ.) // FEMS microbiology reviews. — 2001. — Vol. 25, no. 1 . — P. 15—37. — . [ ]
  49. Rich P. R. (англ.) // Biochemical Society transactions. — 2003. — Vol. 31, no. Pt 6 . — P. 1095—1105. — doi : . — . [ ]
  50. Heineke D. , Riens B. , Grosse H. , Hoferichter P. , Peter U. , Flügge U. I. , Heldt H. W. (англ.) // Plant physiology. — 1991. — Vol. 95, no. 4 . — P. 1131—1137. — . [ ]
  51. ↑ Nicholls DG; Ferguson S. J. Bioenergetics 3 (неопр.) . — 1st. — Academic Press , 2002. — ISBN 0-12-518121-3 .
  52. Sistare F. D. , Haynes R. C. Jr. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1985. — Vol. 260, no. 23 . — P. 12748—12753. — . [ ]
  53. Freitag A., Bock E. Energy conservation in Nitrobacter (неопр.) // FEMS Microbiology Letters. — 1990. — Т. 66 , № 1—3 . — С. 157—162 . — doi : .
  54. Starkenburg S. R. , Chain P. S. , Sayavedra-Soto L. A. , Hauser L. , Land M. L. , Larimer F. W. , Malfatti S. A. , Klotz M. G. , Bottomley P. J. , Arp D. J. , Hickey W. J. (англ.) // Applied and environmental microbiology. — 2006. — Vol. 72, no. 3 . — P. 2050—2063. — doi : . — . [ ]
  55. Ziegler M. (англ.) // European journal of biochemistry / FEBS. — 2000. — Vol. 267, no. 6 . — P. 1550—1564. — . [ ]
  56. ↑ Diefenbach J. , Bürkle A. (англ.) // Cellular and molecular life sciences : CMLS. — 2005. — Vol. 62, no. 7-8 . — P. 721—730. — doi : . — . [ ]
  57. Berger F. , Ramírez-Hernández M. H. , Ziegler M. (англ.) // Trends in biochemical sciences. — 2004. — Vol. 29, no. 3 . — P. 111—118. — doi : . — . [ ]
  58. Corda D. , Di Girolamo M. (англ.) // The EMBO journal. — 2003. — Vol. 22, no. 9 . — P. 1953—1958. — doi : . — . [ ]
  59. ↑ Bürkle A. (англ.) // The FEBS journal. — 2005. — Vol. 272, no. 18 . — P. 4576—4589. — doi : . — . [ ]
  60. Seman M. , Adriouch S. , Haag F. , Koch-Nolte F. (англ.) // Current medicinal chemistry. — 2004. — Vol. 11, no. 7 . — P. 857—872. — . [ ]
  61. Chen Y. G. , Kowtoniuk W. E. , Agarwal I. , Shen Y. , Liu D. R. (англ.) // Nature chemical biology. — 2009. — Vol. 5, no. 12 . — P. 879—881. — doi : . — . [ ]
  62. Guse A. H. (англ.) // Current medicinal chemistry. — 2004. — Vol. 11, no. 7 . — P. 847—855. — . [ ]
  63. Guse A. H. (англ.) // Current molecular medicine. — 2004. — Vol. 4, no. 3 . — P. 239—248. — . [ ]
  64. Guse A. H. (англ.) // The FEBS journal. — 2005. — Vol. 272, no. 18 . — P. 4590—4597. — doi : . — . [ ]
  65. North B. J. , Verdin E. (англ.) // Genome biology. — 2004. — Vol. 5, no. 5 . — P. 224. — doi : . — . [ ]
  66. Blander G. , Guarente L. (англ.) // Annual review of biochemistry. — 2004. — Vol. 73. — P. 417—435. — doi : . — . [ ]
  67. Trapp J. , Jung M. (англ.) // Current drug targets. — 2006. — Vol. 7, no. 11 . — P. 1553—1560. — . [ ]
  68. Wilkinson A. , Day J. , Bowater R. (англ.) // Molecular microbiology. — 2001. — Vol. 40, no. 6 . — P. 1241—1248. — . [ ]
  69. Schär P. , Herrmann G. , Daly G. , Lindahl T. (англ.) // Genes & development. — 1997. — Vol. 11, no. 15 . — P. 1912—1924. — . [ ]
  70. Ziegler M. , Niere M. (англ.) // The Biochemical journal. — 2004. — Vol. 382, no. Pt 3 . — P. e5–6. — doi : . — . [ ]
  71. Koch-Nolte F. , Fischer S. , Haag F. , Ziegler M. (англ.) // FEBS letters. — 2011. — Vol. 585, no. 11 . — P. 1651—1656. — doi : . — . [ ]
  72. Yamboliev I. A. , Smyth L. M. , Durnin L. , Dai Y. , Mutafova-Yambolieva V. N. (англ.) // The European journal of neuroscience. — 2009. — Vol. 30, no. 5 . — P. 756—768. — doi : . — . [ ]
  73. Durnin L. , Dai Y. , Aiba I. , Shuttleworth C. W. , Yamboliev I. A. , Mutafova-Yambolieva V. N. (англ.) // The European journal of neuroscience. — 2012. — Vol. 35, no. 3 . — P. 423—435. — doi : . — . [ ]
  74. Breen L. T. , Smyth L. M. , Yamboliev I. A. , Mutafova-Yambolieva V. N. (англ.) // American journal of physiology. Renal physiology. — 2006. — Vol. 290, no. 2 . — P. 486—495. — doi : . — . [ ]
  75. ↑ Mutafova-Yambolieva V. N. , Hwang S. J. , Hao X. , Chen H. , Zhu M. X. , Wood J. D. , Ward S. M. , Sanders K. M. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2007. — Vol. 104, no. 41 . — P. 16359—16364. — doi : . — . [ ]
  76. ↑ Hwang S. J. , Durnin L. , Dwyer L. , Rhee P. L. , Ward S. M. , Koh S. D. , Sanders K. M. , Mutafova-Yambolieva V. N. (англ.) // Gastroenterology. — 2011. — Vol. 140, no. 2 . — P. 608—617. — doi : . — . [ ]
  77. Sauve A. A. (англ.) // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. — 2008. — Vol. 324, no. 3 . — P. 883—893. — doi : . — . [ ]
  78. Khan J. A. , Forouhar F. , Tao X. , Tong L. (англ.) // Expert opinion on therapeutic targets. — 2007. — Vol. 11, no. 5 . — P. 695—705. — doi : . — . [ ]
  79. Kaneko S. , Wang J. , Kaneko M. , Yiu G. , Hurrell J. M. , Chitnis T. , Khoury S. J. , He Z. (англ.) // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. — 2006. — Vol. 26, no. 38 . — P. 9794—9804. — doi : . — . [ ]
  80. Swerdlow R. H. (англ.) // Drugs & aging. — 1998. — Vol. 13, no. 4 . — P. 263—268. — . [ ]
  81. Timmins G. S. , Deretic V. (англ.) // Molecular microbiology. — 2006. — Vol. 62, no. 5 . — P. 1220—1227. — doi : . — . [ ]
  82. Rawat R. , Whitty A. , Tonge P. J. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2003. — Vol. 100, no. 24 . — P. 13881—13886. — doi : . — . [ ]
  83. Argyrou A. , Vetting M. W. , Aladegbami B. , Blanchard J. S. (англ.) // Nature structural & molecular biology. — 2006. — Vol. 13, no. 5 . — P. 408—413. — doi : . — . [ ]
  84. Gomes A. P. , Price N. L. , Ling A. J. , Moslehi J. J. , Montgomery M. K. , Rajman L. , White J. P. , Teodoro J. S. , Wrann C. D. , Hubbard B. P. , Mercken E. M. , Palmeira C. M. , de Cabo R. , Rolo A. P. , Turner N. , Bell E. L. , Sinclair D. A. (англ.) // Cell. — 2013. — Vol. 155, no. 7 . — P. 1624—1638. — doi : . — . [ ]
  85. ↑ Pankiewicz K. W. , Patterson S. E. , Black P. L. , Jayaram H. N. , Risal D. , Goldstein B. M. , Stuyver L. J. , Schinazi R. F. (англ.) // Current medicinal chemistry. — 2004. — Vol. 11, no. 7 . — P. 887—900. — . [ ]
  86. Franchetti P. , Grifantini M. (англ.) // Current medicinal chemistry. — 1999. — Vol. 6, no. 7 . — P. 599—614. — . [ ]
  87. Kim E. J. , Um S. J. (англ.) // BMB reports. — 2008. — Vol. 41, no. 11 . — P. 751—756. — . [ ]
  88. Valenzano D. R. , Terzibasi E. , Genade T. , Cattaneo A. , Domenici L. , Cellerino A. (англ.) // Current biology : CB. — 2006. — Vol. 16, no. 3 . — P. 296—300. — doi : . — . [ ]
  89. Howitz K. T. , Bitterman K. J. , Cohen H. Y. , Lamming D. W. , Lavu S. , Wood J. G. , Zipkin R. E. , Chung P. , Kisielewski A. , Zhang L. L. , Scherer B. , Sinclair D. A. (англ.) // Nature. — 2003. — Vol. 425, no. 6954 . — P. 191—196. — doi : . — . [ ]
  90. Wood J. G. , Rogina B. , Lavu S. , Howitz K. , Helfand S. L. , Tatar M. , Sinclair D. (англ.) // Nature. — 2004. — Vol. 430, no. 7000 . — P. 686—689. — doi : . — . [ ]
  91. Rizzi M. , Schindelin H. (англ.) // Current opinion in structural biology. — 2002. — Vol. 12, no. 6 . — P. 709—720. — . [ ]
  92. Begley T. P. , Kinsland C. , Mehl R. A. , Osterman A. , Dorrestein P. (англ.) // Vitamins and hormones. — 2001. — Vol. 61. — P. 103—119. — . [ ]
  93. A. Harden, W. J. Young. The alcoholic ferment of yeast-juice Part II.--The coferment of yeast-juice (англ.) // Proceedings of the Royal Society of London : journal. — 1906. — 24 October ( vol. 78, Series B, Containing Papers of a Biological Character , no. 526 ). — P. 369—375 . — JSTOR .
  94. (PDF). Nobel Lecture, 23 May 1930 . Nobel Foundation. Дата обращения: 30 сентября 2007. 27 сентября 2007 года.
  95. Warburg Otto , Christian Walter. (англ.) // Helvetica Chimica Acta. — 1936. — Vol. 19 , no. 1 . — P. E79—E88 . — ISSN . — doi : . [ ]
  96. Elvehjem C.A., Madden R.J., Strong F.M., Woolley D.W. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1938. — Vol. 123 , no. 1 . — P. 137—149 . 26 марта 2009 года.
  97. Axelrod A.E., Madden R.J., Elvehjem C.A. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1939. — Vol. 131 , no. 1 . — P. 85—93 . 26 марта 2009 года.
  98. KORNBERG A. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1948. — Vol. 176, no. 3 . — P. 1475. — . [ ]
  99. Friedkin M. , Lehninger A. L. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1949. — Vol. 178, no. 2 . — P. 611—644. — . [ ]
  100. PREISS J. , HANDLER P. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1958. — Vol. 233, no. 2 . — P. 488—492. — . [ ]
  101. PREISS J. , HANDLER P. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1958. — Vol. 233, no. 2 . — P. 493—500. — . [ ]
  102. CHAMBON P. , WEILL J. D. , MANDEL P. (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 1963. — Vol. 11. — P. 39—43. — . [ ]
  103. Clapper D. L. , Walseth T. F. , Dargie P. J. , Lee H. C. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1987. — Vol. 262, no. 20 . — P. 9561—9568. — . [ ]
  104. Imai S. , Armstrong C. M. , Kaeberlein M. , Guarente L. (англ.) // Nature. — 2000. — Vol. 403, no. 6771 . — P. 795—800. — doi : . — . [ ]

Литература

  • David E. Metzler. Biochemistry: The Chemical Reactions of Living Cells. — 2nd edition. — Academic Press, 2003. — Т. 2. — 1973 с. — ISBN 978-0-1249-2541-0 .
  • David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger Principles of biochemistry. — Fifth edition. — New York: W. H. Freeman and company, 2008. — 1158 p. — ISBN 978-0-7167-7108-1 .
  • Campbell N. A., Reece J. B., Urry L. A. e. a. Biology. 9th ed. — Benjamin Cummings, 2011. — 1263 p. — ISBN 978-0-321-55823-7 .
  • Кольман Я., Рём К.—Г. Наглядная биохимия. — 4-е изд.. — М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. — 469 с. — ISBN 978-5-9963-0620-6 .
  • Биологическая химия с упражнениями и задачами / Под ред. С. Е. Северина. — М. : Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2011. — 624 с.

Ссылки

Источник —

lorelei
  • 2020-03-24
  • 1
  • Tags:
Никотинамидадениндинуклеотид
Общие
Хим. формула C 21 H 27 N 7 O 14 P 2
Физические свойства
Состояние белый порошок
Молярная масса 663,43 г/ моль
Термические свойства
Т. плав. 160 ℃
Химические свойства
Растворимость в воде 1 г/100 мл
Классификация
Номер CAS
PubChem
ChemSpider
Номер EINECS 200-184-4
RTECS UU3450000
ChEBI 13389
DrugBank
SMILES
C1=CC(=C[N+](=C1)C2 C(C(C(O2)COP(=O)([O-])OP(=O) (O)OCC3C(C(C(O3)N4C=NC5=C 4N=CN=C5N)O)O)O)O)C(=O)N
Приводятся данные для стандартных условий (25 ℃, 100 кПа) , если не указано иное.

Same as Никотинамидадениндинуклеотид

The title for the last searches