Interested Article - Дендритные клетки

breeze
  • 2021-03-04
  • 2

Дендри́тные кле́тки (ДК, англ. Dendritic cells, DC ) — специализированные на презентации антигенов лейкоциты , имеющие характерную отростчатую морфологию. Дендритные клетки относят к «профессиональным» антигенпрезентирующим клеткам . Дендритные клетки играют важнейшую роль в функционировании иммунной системы , поскольку они необходимы для активации T-клеточного ответа. Дендритные клетки экспрессируют молекулы главного комплекса гистосовместимости I ( ) и II ( ), на которых представляют фрагменты антигенов T-клеткам. Без участия антигенпрезентирующих клеток T-клетки не могут распознать антиген.

Почти все дендритные клетки имеют костномозговое происхождение, за исключением фолликулярных дендритных клеток , имеющих мезенхимальное происхождение. Дендритные клетки костномозгового происхождения могут относиться как к миелоидному , так и лимфоидному ряду. Дендритные клетки можно получить из фибробластов , а также из моноцитов периферической крови или стволовых клеток костного мозга . Существует несколько разновидностей дендритных клеток: миелоидные дендритные клетки, плазмоцитоидные дендритные клетки , фолликулярные дендритные клетки и клетки Лангерганса .

Дендритные клетки играют важную роль в развитии и терапии аутоиммунных заболеваний , рака и других болезней. Для ряда вирусов , например, ВИЧ , дендритные клетки выступают в роли мишени. Иногда дендритные клетки сами становятся причиной рака и претерпевают злокачественное перерождение.

Дендритные клетки впервые описал Пауль Лангерганс в 1868 году. Впоследствии найденную им разновидность дендритных клеток назвали клетками Лангерганса. Функциональную роль дендритных клеток удалось установить во второй половине XX века. В 1973 году Ральф Стайнман и ввели в употребление термин «дендритные клетки». В 2011 году за открытие дендритных клеток Стайнману была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине .

Строение

Дендритные клетки представляют собой подвижные крупные ( диаметром 15—20 мкм ) клетки овальной или многоугольной формы с эксцентрически расположенным ядром и длинными цитоплазматическими выростами , причём некоторые цитоплазматические выросты превышают 10 мкм. Цитоплазма дендритных клеток содержит небольшое количество внутриклеточным органелл , но достаточно большое количество митохондрий . Отростчатая морфология, наличие псевдоподий и ворсинок присущи всем зрелым дендритным клеткам независимо от их специализации. Именно наличию отростков дендритные клетки обязаны своим названием . К свойствам, универсальным для всех дендритных клеток, можно также отнести повышенный уровень экспрессии главного комплекса гистосовместимости I ( ) и II ( ) классов, а также молекул CD80 и CD86 . Кроме того, все дендритные клетки могут путём пиноцитоза или, в меньшей степени, фагоцитоза захватывать антиген для дальнейшего и презентации его T-клеткам, что приводит к активации последних .

В крови здоровых людей дендритные клетки имеют малый уровень экспрессии молекул CD83 , CD80, CCR7 , независимо от типа клетки .

Развитие

Линии развития дендритных клеток из гемопоэтических стволовых клеток

Начало дендритным клеткам дают кроветворные стволовые клетки , то есть дендритные клетки, за исключением фолликулярных дендритных клеток, имеющих мезенхимальное происхождение, происходят из костного мозга. Дендритные клетки образуются из клеток-предшественников как миелоидного, так и лимфоидного ряда, причём дифференцировка предшественников в дендритные клетки возможна даже на ранних стадиях развития. В то же время допускается существование особой клетки-предшественницы дендритных клеток .

Большинство дендритных клеток принадлежат к миелоидному ряду. Считается, что in vivo дендритные клетки могут образовываться как из гранулоцитарно-моноцитарных предшественников , так и из моноцитов . В культуре миелоидные дендритные клетки можно получить и из клеток костного мозга в присутствии GM-CSF и других цитокинов , а также из моноцитов в присутствии GM-CSF и IL-4 . Дендритные клетки лимфоидного ряда дифференцируются из общего лимфоидного предшественника, а также предшественников T- и B-клеток , в частности, на самой ранней стадии их развития в тимусе (DN1-клеток). Предшественников лимфоидных и миелоидных дендритных клеток объединяет экспрессия FLT3 , что отличает их от предшественников других иммунных клеток . Таким образом, дендритные клетки могут образовываться из 6—7 клеточных источников .

В периферической крови присутствуют незрелые дендритные клетки, которые составляют менее 0,5 % от общего числа лейкоцитов в кровотоке и выступают предшественниками дендритных клеток миелоидного и лимфоидного рядов, а также клеток Лангерганса. клеток-предшественников миелоидных клеток являются молекулы CD11c и MHC-II. Большинство незрелых дендритных клеток кровотока составляют так называемые плазмоцитоидные дендритные клетки, которые относятся к лимфоидному ряду. Незрелые дендритные клетки мигрируют из периферической крови в ткани благодаря тому, что на их поверхности располагаются рецепторы к практически всем β- хемокинам . Хотя дендритные клетки присутствуют во многих тканях и органах , их количество мало, поэтому и открыты они были сравнительно поздно. Как и макрофаги, дендритные клетки подразделяют на резидентные, которые присутствуют преимущественно в барьерных тканях (в коже и слизистых оболочках ), и воспалительные .

Функции

Основная функция дендритных клеток — презентация антигенов T-лимфоцитам, поэтому их относят к «профессиональным» антигенпрезентирующим клеткам. По эффективности презентации они на два порядка превосходят макрофаги благодаря повышенной экспрессии MHC, особенно MHC-II, а также молекул-костимуляторов. Презентация антигена дендритными клетками запускает иммунный ответ .

Дендритные клетки активно и непрерывно распознают патогены (точнее, , PAMP ) с помощью Toll-подобных рецепторов и поглощают соответствующие антигены по пути пиноцитоза и, в меньшей степени, фагоцитоза . Если чужеродных антигенов вокруг дендритной клетки нет, то она поглощает и презентирует T-клеткам материал собственных тканей организма, но без корецепторного стимула, и иммунный ответ против собственных тканей организма не развивается. До активации антигеном дендритные клетки остаются незрелыми и имеют низкую презентирующую способность. Созревание дендритной клетки происходит при распознавании патогена Toll-подобными рецепторами. Дендритные клетки миелоидного ряда, подобно макрофагам, несут рецепторы маннозы , липополисахарида , а также TLR2 и TLR4 , позволяющие распознавать грамотрицательные и грамположительные бактерии соответственно. Плазмоцитоидные дендритные клетки несут TLR7 и TLR9 , распознающие ДНК вирусов и бактерий .

После распознавания патогена в дендритных клетках увеличивается продукция цитокинов и хемокинов, а также повышается экспрессия адгезивных молекул , необходимые для представления антигенов и стимуляции Т-клеток . В большинстве случаев фрагменты процессированного антигена представляются дендритными клетками в комплексе с MHC-II. В отличие от других антигенпрезентирующих клеток дендритные клетки могут презентовать антиген цитотоксическим CD8 + T-лимфоцитам в комплексе с MHC-I. Этот процесс известен как . Одна зрелая дендритная клетка может активировать от 100 до 3 тысяч T-клеток .

Под действием хемокинов , и CXCL12 зрелые дендритные клетки мигрируют из покровных тканей и по тканевой жидкости попадают в лимфатические сосуды , откуда перемещаются в региональные лимфоидные органы , например, в паракортикальную зону лимфатических узлов . В ходе миграции дендритная клетка практически утрачивает способность к эндоцитозу и проводит процессинг антигена с дальнейшим представлением его фрагментов в составе MHC. Попадание дендритных клеток в T-зависимую зону лимфатических узлов обеспечивается изменением экспрессии рецепторов хемокинов. Вместо рецепторов для хемокинов, которые продуцируются клетками барьерных тканей, дендритные клетки начинают экспрессировать рецепторы CCR7 и CXCR4 , которые распознают хемокины, выделяемые клетками стромы T-зависимых зон лимфатических узлов. В этих зонах происходит презентация антигенов дендритными клетками T-лимфоцитам и активация последних через корецепторы CD40 , CD80 и CD86. Контакт дендритной клетки и T-клетки через презентированный на MHC-II антиген получил название иммунологического синапса . Без иммунологического синапса дальнейшее развитие иммунного ответа невозможно . Именно большое количество MHC-II, а также CD80 и CD86 на поверхности зрелых дендритных клеток делает их антигенпрезентирующими . Активированные дендритные клетки продуцируют CD154 , который связывается с CD40 на поверхности дендритных клеток . Зрелые дендритные клетки, доставившие антиген в T-зависимую зону лимфоузла, становятся частью его стромы и называются интердигитальными дендритными клетками, так как между их отростками, напоминающими пальцы, располагаются T-лимфоциты .

Резидентные миелоидные дендритные клетки заселяют органы на стадии клеток-предшественников или незрелых дендритных клеток и завершают своё развитие уже в органе, который в дальнейшем не покидают. Многие резидентные дендритные клетки располагаются в тимусе, зародышевых центрах , селезёнки , печени и других органах .

Клетки эпителия миндалин и желудочно-кишечного тракта продуцируют хемокин , который привлекает незрелые дендритные клетки за счёт взаимодействия с CCR6 на поверхности незрелых дендритных клеток. Синтез этого хемокина активируется при воспалении. При созревании дендритные клетки перестают экспрессировать CCR6 и перестают реагировать на MIP-3α, но на их поверхности появляется другой хемокиновый рецептор — CCR7 . Созревающие дендритные клетки начинают реагировать на хемокины MIP-3β и , продуцируемый вторичными лимфоидными тканями, что привлекает дендритные клетки в лимфоузлы .

Некоторые факторы могут системно изменять и даже нарушать функционирование дендритных клеток. Так, дислипидемия изменяет функцию презентации антигена, а никотин повреждает их способность начинать пролиферацию Т-клеток и вырабатывать цитокины .

Разновидности дендритных клеток

Зрелые дендритные клетки подразделяют на два типа: DC1 (миелоидные) и DC2 (лимфоидные). Основные свойства клеток этих типов представлены в таблице ниже :

Характеристика DC1 DC2
Происхождение Миелоидные Лимфоидные
Индуцирующие цитокины , IFNγ IL-10
Фенотип CD11c hi CD123 lo CD11c - CD123 hi
Продуцируемые цитокины IL-12 IFNγ
Влияние на T-клетки Активация Индукция

Незрелые лимфоидные дендритные клетки представлены плазмоцитоидными дендритными клетками. Особняком стоят эпидермальные дендритные клетки, известные как клетки Лангерганса, и фолликулярные дендритные клетки, имеющие мезенхимальное, а не костномозговое происхождение. В тимусе присутствуют в основном лимфоидные дендритные клетки, но есть и миелоидные. В селезёнке и брыжеечных лимфатических узлах преобладают в разных соотношениях популяции миелоидных лимфоидных клеток. В лимфатических узлах, связанных с кожей, помимо миелоидных дендритных клеток в больших количествах присутствуют клетки Лангерганса .

Согласно альтернативной классификации, дендритные клетки подразделяются на классические и плазмоцитоидные (см. ниже). Классические дендритные клетки стимулируют T-клеточный ответ. Именно классические дендритные клетки являются преобладающей группой дендритных клеток в лимфоидных тканях. Классические дендритные клетки дополнительно подразделяются на основные и кросс-презентирующие . Плазмоцитоидные дендритные клетки — это незрелые клетки, которые происходят от того же предшественника, что и классические дендритные клетки, и локализованы в основном в кровотоке, в меньшей степени — в лимфоидных органах. В отличие от классических дендритных клеток, плазмоцитоидные дендритные клетки практически неспособны к фагоцитозу и не поглощают антигены. Основной функцией плазмоцитоидных клеток является продукция интерферона .

Миелоидные дендритные клетки

Миелоидные дендритные клетки (МДК) — дендритные клетки-предшественницы гемопоэтического происхождения. МДК имеют схожую морфологию, а также эндоцитозную и ферментативную активность с макрофагами и моноцитами. Локализируются в эпидермисе, дерме , дыхательных путях , кишечнике , тимусе , селезёнке, печени и лимфоидной ткани. Они характеризуются низким уровнем экспрессии MHC, а также костимуляторных и адгезивных молекул. С помощью пиноцитоза и фагоцитоза МДК захватывают чужеродные антигены, после чего экспрессируют антигенную детерминанту в комплексе с молекулами MHC-II. Затем они мигрируют в местные лимфатические узлы, где стимулируют пролиферацию и дифференцировку антигенспецифических Т-лимфоцитов, провоцируя и стимулируя иммунный ответ. В ответ на стимуляцию индукторами созревания, МДК продуцируют преимущественно цитокины Т-Хелпера 1 типа, включая IL-6 , IL12RB1 , фактор некроза опухоли и интерферон γ. Маркерами МДК являются молекулы CD1c и CD141 .

Плазмоцитоидные дендритные клетки

Плазмоцитоидные дендритные клетки (ПДК) — незрелые клетки лимфоидного происхождения, морфологически напоминают плазматические клетки . ПДК — преобладающая разновидность незрелых дендритных клеток, циркулирующих в крови. ПДК меньше моноцитов (8—10 мкм), их ядро имеет менее выраженную выемку. Помимо кровотока, ПДК локализируются в Т-клеточных зонах лимфоидных тканей, миндалинах , тимусе, печени, лёгких и в коже. В присутствии IL-3 и бактериальных антигенов ПДК дифференцируются в зрелые лимфоидные дендритные клетки. На своей поверхности ПДК не несут молекул CD83 , CD11b и CD11c, которые характерны для миелоидных дендритных клеток, а также CD13 и CD14 , характерные для большинства миелоидных клеток. В ПДК экспрессируются гены , которые необходимы для перестройки генов антигенраспознающих рецепторов. На поверхности ПДК присутствуют CD45R0 и рецепторы для IL-3 , при этом MHC-II представлены в меньшей степени, чем на миелоидных дендритных клетках, причём молекулы MHC-II есть не только на поверхности, но и в цитоплазме. В геномах ПДК имеются признаки перестройки генов T-клеточных рецепторов , которые характерны для T-клеток. ПДК выделяют в больших количествах (α, β и ω), являясь основными поставщиками интерферона клеткам крови, поэтому ПДК также известны как клетки-продуценты интерферона. ПДК секретируют большие количества интерферонов преимущественно на первые сутки после стимуляции нуклеиновыми кислотами вирусного происхождения. Также они ответственны за производство цитокинов IL-4 и IL-10 , которые переключают дифференцировку наивных Т-хелперов в Т-хелперы 2 типа. В спектре Toll-подобных рецепторов, экспрессируемых ПДК, преобладают рецепторы, находящиеся на цитоплазматических гранулах и распознающие нуклеиновые кислоты. В частности, экспрессия TLR9, лигандами которого являются Cp G - олигонуклеотиды бактериальной ДНК , позволяет им обнаруживать патогены. Маркерами ПДК являются молекулы CD303 , CD304 , CD141, рецептор IL-3 CD123, а также иммуноглобулиноподобные рецепторы CD85k и .

ПДК попадают в лимфатические узлы тем же путём, что и T-клетки, а именно, через высокий эндотелий пост капиллярных венул . В то же время клетки-предшественницы миелоидных дендритных клеток проникают в лимфоузлы вместе с афферентным током лимфы . Как упоминалось выше, в течение первых суток после стимуляции вирусами или IL-3 ПДК усиленно экспрессируют интерфероны. В течение вторых суток они дифференцируются в зрелые дендритные клетки лимфоидного ряда. По мере созревания на поверхности ПДК повышается количество молекул MHC-II, появляются молекулы-костимуляторы CD80 и CD86. Во время созревания ПДК продолжают выделять интерфероны, но в меньшем количестве. При вирусной стимуляции созревающая ПДЦ способствует дифференцировке T-хелперов 1 типа (Th1-клеток), продуцирующих интерферон γ, а при стимуляции IL-3 — T-хелперов 2 типа (Th2-клеток), продуцирующих IL-4 .

Фолликулярные дендритные клетки

Основная статья: Фолликулярные дендритные клетки

Фолликулярные дендритные клетки (ФДК) — зрелые клетки, в отличие от остальных дендритных клеток, имеют мезенхимальное происхождение. Прочно соединяясь десмосомами отростков, образуют стабильную сеть, благодаря которой они не мигрируют в другие области. ФДК локализируются в клеточных зонах лимфатических узлов и селезёнке. Они представляют антиген В-лимфоцитам во вторичных лимфоидных органах. Антиген на поверхности ФДК пассивен, сохраняет исходную конформацию антигена с антителом . Эти клетки являются особым микроокружением, на котором происходит уникальный для В-лимфоцитов процесс соматической гипермутации вариабельных сегментов генов, кодирующих антитела, и отбор наиболее аффинных к антигену вариантов антител. Они не экспрессируют белки MHC-II, но несут много молекул Fcγ-рецепторов , и CR2 , что позволяет им связывать и представлять содержащийся в комплексах антиген В-лимфоцитам. При повторном поступлении антигена в организм, когда он связывается с ранее наработанными антителами, ФДК стимулируют B-клетки памяти .

Клетки Лангерганса

Основная статья: Клетки Лангерганса
Клетки Лангерганса в срезе кожи
Гранулы Бирбека

Клетки Лангерганса — эпидермальные дендритные клетки миелоидного ряда. Своё название клетки Лангерганса получили в честь первооткрывателя Пауля Лангерганса , который описал их в конце XIX века как отростчатые клетки эпидермиса, однако их принадлежность к иммунным клеткам была установлена позднее. Клетки Лангерганса имеют ряд признаков, отличающих их от всех остальных дендритных клеток. В их цитоплазме присутствуют слоистые включения, известные как , а на поверхности присутствует рецептор лангерин ( CD208 ), относящийся к лектинам и присутствующий уже на циркулирующих в кровотоке клетках-предшественниках, и «неклассическая» молекула MHC — CD1a , которая предназначена для презентации липидных антигенов. Гранулы Бирбека представляют собой овально вытянутые структуры с центрально расположенным фрагментированным стержнем, происходящие из атипичных гранул, и напоминают по форме теннисные ракетки. Гранулы Бирбека, возможно, являются эндосомами , участвующими в захвате антигена . Атипичные гранулы клеток Лангерганса морфологически отличаются от лизосом наличием прозрачного ореола, разделяющего наружную мембрану гранулы и её центральную зону . Также в цитоплазме клеток Лангерганса присутствует трубчато-везикулярная система — соединение модифицированного и гипертрофированного комплекса Гольджи с гладким эндоплазматическим ретикулумом . Кроме упомянутых выше лангерина и CD1a, на поверхности клеток Лангерганса присутствуют такие молекулы, как Е-кадгерин , CD20 , CD11c , CD13 , CD14 и CD33 . Развитие клеток Лангерганса до конца не изучено. Считается, что они развиваются преимущественно из гемопоэтических клеток желточного мешка , а также, хотя и в меньшей степени, из костномозговых предшественников . Клетки Лангерганса локализируются в эпидермисе, сальных и потовых железах , волосяных фолликулах , эпителии полости рта, носа, пищевода , лёгких, влагалища и толстой кишки . Основная функция клеток Лангерганса — регуляция гомеостаза всего организма и реализация защитных реакций кожи . С помощью отростков они связаны с нервными окончаниями эпидермиса и с гемомикроциркуляторным руслом сосочкового слоя дермы . Благодарю этому на клетках Лангерганса замыкаются 3 регуляторные системы — иммунная, нервная и эндокринная . Уникальная особенность Клеток Лангерганса — сохранение антигена патогена в иммуногенной форме длительное время . После захвата антигена клетки Лангерганса перемещают антигенные пептиды в местные лимфатические узлы через центральные лимфатические сосуды и участвуют в дифференцировке наивных Т-лимфоцитов в Т-хелперы .

Клиническое значение

Дендритные клетки задействованы в иммунном ответе организма на многие вирусы и могут поражаться некоторыми из них. Так, клетки Лангерганса участвуют в быстром ВИЧ -инфицировании. Клетки экспрессируют рецепторные структуры для ВИЧ — CD4 и рецепторы хемокинов. После захвата антигена или инфицирования ВИЧ через 30 минут клетки Лангерганса мигрируют в лимфатические узлы, благодаря чему они способствуют быстрому распространению ВИЧ по организму . Дендритные клетки обеспечивают выработку интерферонов при заражении такими вирусами, как цитомегаловирус и вирус гриппа . Хантавирус при попадании в организм эффективно заражает дендритные клетки, при этом не провоцируя лизис или апоптоз . Хантавирус активирует незрелые клетки, вследствие чего повышается экспрессия MHC, а также костимулирующих и адгезивных молекул. Инфицированные хантавирусом клетки усиливают высвобождение , в частности, фактора некроза опухоли и α-интерферона. Таким образом, хантавирусы вызывают сильный иммунный ответ, являющийся частью патогенеза вирусной инфекции . Показано, что фолликулярные дендритные клетки могут способствовать размножению прионов при скрейпи .

Дендритные клетки вовлечены в патогенез ряда аутоиммунных заболеваний . У больных системной красной волчанкой активность дендритных клеток патологически повышена, вследствие чего повышается выделение интерферонов, стимулирующих дифференцировку клеток-предшественниц дендритных клеток. Зрелые дендритные клетки поглощают ДНК, содержание которой в крови при системной красной волчанке увеличивается, и начинается иммунный ответ: в организме образуются антитела против его собственной ДНК, которые и обуславливают заболевание . Показана роль дендритных клеток в развитии аллергии , а также , таких как болезнь Крона и язвенный колит .

Иногда дендритные клетки претерпевают злокачественное перерождение. Например, саркомы , происходящие из фолликулярных дендритных клеток, обычно затрагивают лимфоидные ткани, но также могут поражать печень, жёлчные протоки , поджелудочную железу , щитовидную железу и другие органы . Повышенное содержание дендритных клеток в опухоли коррелирует с лучшим прогнозом, таким образом, дендритные клетки могут оказывать влияние на развитие опухолей . Дендритные клетки активируют T-хелперы и цитотоксические T-клетки, которые могут подавлять развитие опухоли. Кроме того, дендритные клетки могут влиять на успех иммунотерапии рака , в частности, основанной на применении .

Применение в медицине

Способность дендритных клеток управлять иммунными процессами, а также успехи в разработке систем для получения клеток с заданными параметрами привели к их использованию в иммунотерапии рака и некоторых аутоиммунных заболеваний , а также атеросклероза . Иммунотерапия рака, направленная на дендритные клетки, была успешно протестирована на пациентах с гепатоцеллюлярной карциномой , карциномой почек , меланомой и лимфомами . Использование активации дендритных клеток в противораковой иммунотерапии основано на их способности активировать иммунный ответ против опухоли . Чтобы активировать дендритные клетки, используют цитокины, сшитые с опухолевыми антигенами . Как правило, в опухолях дендритных клеток немного, однако повышенная плотность популяций дендритных клеток считается маркером благоприятного прогноза . Дендритные клетки, входящие в состав опухолей, могут активировать T-хелперы и цитотоксические T-клетки, которые, в свою очередь, могут подавлять рост опухоли .

Благодаря способности модулировать силу иммунного ответа дендритные клетки могут быть использованы в терапии аутоиммунных заболеваний, в частности, ревматоидного артрита . Дендритные клетки могут подавлять аутореактивные T-клетки и тем самым препятствовать развитию аутоиммунного процесса . Нарушения в работе дендритных клеток связаны с развитием других аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка , болезнь Крона и язвенный колит , а также аллергии .

Дендритные клетки сами могут подвергаться злокачественному перерождению. В частности, при бластической неоплазии плазмоцитоидных дендритных клеток злокачественные плазмоцитоидные дендритные клетки проникают в кожу , костный мозг, нервную ткань и другие ткани и органы . Встречается также лейкоз , вызванный злокачественным перерождением плазмоцитоидных дендритных клеток. В этом случае злокачественные плазмоцитоидные дендритные клетки в большом количестве (минимум 2 % всех ядерных клеток крови ) присутствуют в кровотоке .

Дендритные клетки активизируются не только патогенами, их можно активировать искусственными стимуляторами. Пробиотический коктейль VSL#3 способен изменять экспрессию антигена и создание цитокинов. В высоких дозах пробиотик также повышает экспрессию молекул CD80, CD86, CD40 и MHC. С помощью пробиотиков можно регулировать количество дендритных клеток, таким образом способствуя лечению кишечных заболеваний .

В 2018 году удалось осуществить прямое перепрограммирование фибробластов в антигенпрезентирующие дендритные клетки, в ходе которого из фибробластов человека и мыши были получены дендритные клетки, представляющие антигены. В исследовании использовалась искусственная экспрессия факторов транскрипции для перепрограммирования дифференцированных клеток в сторону плюрипотентности . Путём комбинаций из 18 факторов транскрипции , экспрессируемые в клетках, были выявлены факторы транскрипции PU.1 , IRF8 и BATF3, нужные для перепрограммирования как мышиных, так и человеческих фибробластов в индуцированные дендритные клетки. Как и обычные дендритные клетки, они могут выделять цитокины, поглощать и презентировать антигены. Мышиные индуцированные дендритные клетки способны перекрёстно представлять антигены CD8+ Т-клеткам .

Дендритные клетки являются одной из мишеней вируса иммунодефицита человека . Одной из молекул, содействующих проникновению ВИЧ внутрь дендритных клеток, является поверхностный белок DC-SIGN . В дендритные клетки способны проникать и некоторые другие вирусы, например, SARS , также использующий DC-SIGN для проникновения в дендритные клетки .

История изучения

Пауль Лангерганс, первооткрыватель дендритных клеток

Впервые дендритные клетки были обнаружены в 1868 году Паулем Лангергансом и впоследствии названы клетками Лангерганса в честь него . Лангерганс открыл дендритные клетки, будучи студентом университета, с помощью метода для выявления не пигментных клеток эпидермиса , который был разработан Юлиусом Конгеймом . Однако функции обнаруженных им отростчатых клеток Лангерганс не установил .

В 1957 году Фрэнк Макфарлейн Бёрнет предложил теорию клональной селекции , постулирующую, что при иммунном ответе активируются и делятся только те T-лимфоциты, T-клеточный рецептор которых связывает антиген . T-клетки неспособны реагировать на антигены самостоятельно, однако посредник, который представлял бы антигены T-клеткам, оставался неизвестным . В начале 1960-х годов было сформулировано представление о A-клетках — малочисленных клетках, перерабатывающих антиген и производящих его презентацию T-лимфоцитам. В 1966 году Роберт Мишелл и Ричард Даттон показали, что добиться активации T-клеток можно, добавив к ним суспензию из клеток селезёнки . В 1973 году Ральф Стайнман и применили термин «дендритные клетки» по отношению к отростчатым клеткам, располагающимся в лимфоидных органах. В 2011 году Стайнману была присуждена Нобелевской премии по физиологии или медицине за открытие дендритных клеток . К концу 1980-х годов были накоплены данные, свидетельствующие, что именно дендритные клетки являются «профессиональными» антигенпрезентирующими клетками .

Примечания

  1. Reis e Sousa C. (англ.) // Nature Reviews. Immunology. — 2006. — June ( vol. 6 , no. 6 ). — P. 476—483 . — doi : . — . [ ]
  2. ↑ Талаев Владимир Юрьевич. // Иммунология. — 2012. — Т. 33 , вып. 2 . — С. 104–112 . — ISSN . 8 августа 2021 года.
  3. ↑ , с. 54.
  4. ↑ Грищенко Е. А. // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2015. — Вып. 2 (41) . — С. 9–17 . — ISSN . 30 июля 2021 года.
  5. (англ.) . www.immunology.org . Дата обращения: 13 августа 2021. 13 августа 2021 года.
  6. ↑ , с. 76.
  7. ↑ Фалалеева С.а, Курилин В.в, Шкаруба Н.с, Чумасова О.а, Сизиков А.э. // Медицинская иммунология. — 2013. — Т. 15 , вып. 4 . — С. 343–350 . — ISSN . 1 августа 2021 года.
  8. , с. 76—77.
  9. , с. 77—78.
  10. ↑ , с. 75.
  11. ↑ , с. 79.
  12. , с. 194—195.
  13. ↑ Талаев Владимир Юрьевич, Плеханова Мария Владимировна. // Журнал МедиАль. — 2014. — Вып. 2 (12) . — С. 154–171 . 1 августа 2021 года.
  14. , с. 193—194.
  15. . Дата обращения: 13 августа 2021. 13 августа 2021 года.
  16. , с. 195—196.
  17. ↑ , с. 80.
  18. ↑ Бобрышев Ю. В., Орехов А. Н. // Атеросклероз и дислипидемии. — 2013. — Вып. 4 . — С. 4–15 . — ISSN . 31 июля 2021 года.
  19. , с. 81.
  20. , p. 112.
  21. , p. 110—111.
  22. ↑ Цветков В. В., Сологуб Т. В, Токин И. И. // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. — 2014. — Вып. 3 . — С. 68–74 . — ISSN . 6 августа 2021 года.
  23. , с. 78.
  24. , с. 194.
  25. , с. 79—80.
  26. (англ.) // International Review of Cytology. — 1996-01-01. — Vol. 166 . — P. 139–179 . — ISSN . — doi : . 30 июля 2021 года.
  27. , с. 78—79.
  28. Мяделец О. Д., Кичигина Т. Н., Мяделец В. О., Стефаненко Е. В., Аблецова Ю. П. // Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2008. — Т. 7 , вып. 1 . — С. 12–23 . — ISSN . 8 августа 2021 года.
  29. Flohé S , Lang T , Moll H. (англ.) // Infection and Immunity. — 1997. — August ( vol. 65 , no. 8 ). — P. 3444—3450 . — ISSN . — doi : . [ ]
  30. Yun Tae Jin , Igarashi Suzu , Zhao Haoquan , Perez Oriana A. , Pereira Marcus R. , Zorn Emmanuel , Shen Yufeng , Goodrum Felicia , Rahman Adeeb , Sims Peter A. , Farber Donna L. , Reizis Boris. (англ.) // Science Immunology. — 2021. — 2 April ( vol. 6 , no. 58 ). — ISSN . — doi : . [ ]
  31. Raftery Martin J. , Kraus Annette A. , Ulrich Rainer , Krüger Detlev H. , Schönrich Günther. (англ.) // Journal of Virology. — 2002. — November ( vol. 76 , no. 21 ). — P. 10724—10733 . — ISSN . — doi : . [ ]
  32. Montrasio F. , Frigg R. , Glatzel M. , Klein M. A. , Mackay F. , Aguzzi A. , Weissmann C. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2000. — 19 May ( vol. 288 , no. 5469 ). — P. 1257—1259 . — doi : . — . [ ]
  33. ↑ Baumgart D. C. , Metzke D. , Schmitz J. , Scheffold A. , Sturm A. , Wiedenmann B. , Dignass A. U. (англ.) // Gut. — 2005. — February ( vol. 54 , no. 2 ). — P. 228—236 . — doi : . — . [ ]
  34. ↑ Baumgart D. C. , Thomas S. , Przesdzing I. , Metzke D. , Bielecki C. , Lehmann S. M. , Lehnardt S. , Dörffel Y. , Sturm A. , Scheffold A. , Schmitz J. , Radbruch A. (англ.) // Clinical And Experimental Immunology. — 2009. — September ( vol. 157 , no. 3 ). — P. 423—436 . — doi : . — . [ ]
  35. ↑ Baumgart D. C. , Carding S. R. (англ.) // Lancet (London, England). — 2007. — 12 May ( vol. 369 , no. 9573 ). — P. 1627—1640 . — doi : . — . [ ]
  36. van Nierop K. , de Groot C. (англ.) // Seminars In Immunology. — 2002. — August ( vol. 14 , no. 4 ). — P. 251—257 . — doi : . — . [ ]
  37. ↑ Broz M. L. , Binnewies M. , Boldajipour B. , Nelson A. E. , Pollack J. L. , Erle D. J. , Barczak A. , Rosenblum M. D. , Daud A. , Barber D. L. , Amigorena S. , Van't Veer L. J. , Sperling A. I. , Wolf D. M. , Krummel M. F. (англ.) // Cancer Cell. — 2014. — 10 November ( vol. 26 , no. 5 ). — P. 638—652 . — doi : . — . [ ]
  38. ↑ Binnewies M. , Mujal A. M. , Pollack J. L. , Combes A. J. , Hardison E. A. , Barry K. C. , Tsui J. , Ruhland M. K. , Kersten K. , Abushawish M. A. , Spasic M. , Giurintano J. P. , Chan V. , Daud A. I. , Ha P. , Ye C. J. , Roberts E. W. , Krummel M. F. (англ.) // Cell. — 2019. — 18 April ( vol. 177 , no. 3 ). — P. 556—571 . — doi : . — . [ ]
  39. Moynihan K. D. , Opel C. F. , Szeto G. L. , Tzeng A. , Zhu E. F. , Engreitz J. M. , Williams R. T. , Rakhra K. , Zhang M. H. , Rothschilds A. M. , Kumari S. , Kelly R. L. , Kwan B. H. , Abraham W. , Hu K. , Mehta N. K. , Kauke M. J. , Suh H. , Cochran J. R. , Lauffenburger D. A. , Wittrup K. D. , Irvine D. J. (англ.) // Nature Medicine. — 2016. — December ( vol. 22 , no. 12 ). — P. 1402—1410 . — doi : . — . [ ]
  40. ↑ Garris C. S. , Arlauckas S. P. , Kohler R. H. , Trefny M. P. , Garren S. , Piot C. , Engblom C. , Pfirschke C. , Siwicki M. , Gungabeesoon J. , Freeman G. J. , Warren S. E. , Ong S. , Browning E. , Twitty C. G. , Pierce R. H. , Le M. H. , Algazi A. P. , Daud A. I. , Pai S. I. , Zippelius A. , Weissleder R. , Pittet M. J. (англ.) // Immunity. — 2018. — 18 December ( vol. 49 , no. 6 ). — P. 1148—1161 . — doi : . — . [ ]
  41. (недоступная ссылка — ) .
  42. . Дата обращения: 28 декабря 2021. Архивировано из 10 мая 2009 года.
  43. Moynihan K. D. , Opel C. F. , Szeto G. L. , Tzeng A. , Zhu E. F. , Engreitz J. M. , Williams R. T. , Rakhra K. , Zhang M. H. , Rothschilds A. M. , Kumari S. , Kelly R. L. , Kwan B. H. , Abraham W. , Hu K. , Mehta N. K. , Kauke M. J. , Suh H. , Cochran J. R. , Lauffenburger D. A. , Wittrup K. D. , Irvine D. J. (англ.) // Nature Medicine. — 2016. — December ( vol. 22 , no. 12 ). — P. 1402—1410 . — doi : . — . [ ]
  44. Martin E. , O'Sullivan B. , Low P. , Thomas R. (англ.) // Immunity. — 2003. — January ( vol. 18 , no. 1 ). — P. 155—167 . — doi : . — . [ ]
  45. McDowell, N. . Дата обращения: 28 декабря 2021. 14 мая 2015 года.
  46. Kim M. J. , Nasr A. , Kabir B. , de Nanassy J. , Tang K. , Menzies-Toman D. , Johnston D. , El Demellawy D. (англ.) // Journal Of Pediatric Hematology/oncology. — 2017. — October ( vol. 39 , no. 7 ). — P. 528—537 . — doi : . — . [ ]
  47. Drakes Maureen , Blanchard Thomas , Czinn Steven. (англ.) // Infection and Immunity. — 2004. — June ( vol. 72 , no. 6 ). — P. 3299—3309 . — ISSN . — doi : . [ ]
  48. Rosa Fábio F. , Pires Cristiana F. , Kurochkin Ilia , Ferreira Alexandra G. , Gomes Andreia M. , Palma Luís G. , Shaiv Kritika , Solanas Laura , Azenha Cláudia , Papatsenko Dmitri , Schulz Oliver , Reis e Sousa Caetano , Pereira Carlos-Filipe. (англ.) // Science Immunology. — 2018. — 14 December ( vol. 3 , no. 30 ). — ISSN . — doi : . [ ]
  49. Cavrois M. , Neidleman J. , Kreisberg J. F. , Greene W. C. (англ.) // PLoS Pathogens. — 2007. — January ( vol. 3 , no. 1 ). — P. e4—4 . — doi : . — . [ ]
  50. Yang Z. Y. , Huang Y. , Ganesh L. , Leung K. , Kong W. P. , Schwartz O. , Subbarao K. , Nabel G. J. (англ.) // Journal Of Virology. — 2004. — June ( vol. 78 , no. 11 ). — P. 5642—5650 . — doi : . — . [ ]
  51. Langerhans, P. Uber die nerven der menschlichen haut. — 1868. — Т. 1868 , № 44 . — С. 325—337 .
  52. Burnet F. M. (англ.) // CA: A Cancer Journal For Clinicians. — 1976. — March ( vol. 26 , no. 2 ). — P. 119—121 . — doi : . — . [ ]
  53. Katsnelson A. (англ.) // The Journal Of Experimental Medicine. — 2006. — 10 July ( vol. 203 , no. 7 ). — P. 1622—1622 . — doi : . — . [ ]
  54. Mishell R. I. , Dutton R. W. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1966. — 26 August ( vol. 153 , no. 3739 ). — P. 1004—1006 . — doi : . — . [ ]
  55. (англ.) . Nobel Media. Дата обращения: 3 октября 2011. 30 августа 2012 года.

Литература

  • Бурместер Г.-Р., Пецутто А. Наглядная иммунология. — М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. — 320 с. — ISBN 978-5-9963-1731-8 .
  • Иммунология по Ярилину / Недоспасов С. А., Купраш Д. В.. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2021. — 808 с. — ISBN 978-5-9704-4552-2 . — doi : .
  • Хаитов Р. М. Иммунология: структура и функции иммунной системы. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 328 с. — ISBN 978-5-9704-4962-2 .
  • Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. . — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2015. — ISBN 978-0-323-22275-4 .
Источник —

breeze
  • 2021-03-04
  • 2
  • Tags:

Same as Дендритные клетки

The title for the last searches